16. Специфические и неспецифические проявления повреждения клеток. Защитно-приспособительные процессы в клетке при воздействии повреждающих агентов.

Любое повреждение клетки вызывает в ней разной степени выражен­ности специфические и неспецифические изменения. Специфические изменения развиваются при действии определённого патогенного фактора на различные клетки или в определённых видах клеток при действии разных повреждающих агентов.

• Патогенные факторы, вызывающие специфические изменения в различных клетках: осмотическое давление, разобщители, гипер-альдостеронемия и др.

• Осмотическое давление. Повышение осмотического давления в клетке всегда сопровождается её гипергидратацией, растяжени­ем мембран и нарушением их целостности (феномен «осмотичес­кая деструкция клеток»).

• Разобщители. Под влиянием разобщителей окисления и фосфо-рилирования (например, высших жирных кислот — ВЖК или Са²⁺) снижается или блокируется сопряжение этих процессов и эффективность биологического окисления.

♦ Гиперальдостеронемия. Повышенное содержание в крови и ин-терстиции альдостерона ведёт к накоплению в клетках Иа⁺.

• Группы клеток, реагирующие специфическими изменениями на действие различных повреждающих агентов:

• Мышечные элементы на влияние разнообразных патогенных фак­торов значительной силы реагируют развитием их контрактуры.

• Эритроциты при различных повреждениях подвергаются гемоли­зу с выходом НЬ.

Неспецифические изменения (стереотипные, стандартные) развива­ются при повреждении различных видов клеток и действии на них широ­кого спектра патогенных агентов. Примеры: ацидоз, чрезмерная актива­ция свободнорадикальных и перекисных реакций, денатурация молекул белка, повышение проницаемости клеточных мембран, дисбаланс ио­нов и воды, снижение эффективности биологического окисления.

Внутриклеточные адаптивные механизмы

Внутриклеточные механизмы адаптации реализуются в самих повреж­дённых клетках. К этим механизмам относят: -о- компенсацию нарушений энергетического обеспечения клетки; ❖ защиту мембран и ферментов клетки; о- уменьшение или устранение дисбаланса ионов и воды в клет­ке: ❖ устранение дефектов реализации генетической программы клетки; » компенсацию расстройств регуляции внутриклеточных процессов;

• снижение функциональной активности клеток; о- действие белков теп­лового шока; ❖ регенерацию; о- гипертрофию; ❖ гиперплазию.

• Компенсация энергетических нарушений обеспечивается активацией процессов ресинтеза и транспорта АТФ, снижением интенсивности функционирования клеток и пластических процессов в них.

• Устранение дисбаланса ионов и воды в клетке осуществляется путём активации буферных и транспортных клеточных систем.

• Ликвидация генетических дефектов достигается путём репарации ДНК, устранения изменённых фрагментов ДНК, нормализации транскрипции и трансляции.

• Компенсация расстройств регуляции внутриклеточных процессов за­ключается в изменении числа рецепторов, их чувствительности к лигандам, нормализации систем посредников.

• Снижение функциональной активности клеток позволяет сэкономить и перераспределить ресурсы и, тем самым, увеличить возможнос­ти компенсации изменений, вызванных повреждающим фактором. В результате степень и масштаб повреждения клеток при действии патогенного фактора снижаются, а после прекращения его действия отмечается более интенсивное и полное восстановление клеточных структур и их функций.

• Белки теплового шока (белки стресса) интенсивно синтезируются при воздействии на клетки поврежда­ющих факторов. Эти белки способны защитить клетку от повреж­дений и предотвратить её гибель. Наиболее распространены Н8Р с молекулярной массой 70 ООО (hps70) и 90 ООО (hps90). Механизм действия этих белков многообразен и заключается в регуляции про­цессов сборки и конформации других белков.

Межклеточные адаптивные механизмы

Межклеточные (системные) механизмы адаптации реализуются непов­реждёнными клетками в процессе их взаимодействия с повреждёнными.

• Механизмы взаимодействия клеток:

• обмен метаболитами, местными цитокинами и ионами; ❖ реали­зация реакций системы ИБН;

• изменения лимфо- и кровообращения;

• эндокринные влияния;

• нервные воздействия.

Примеры

• Гипоксия. Уменьшение содержания кислорода в крови и клетках стимулирует активность нейронов дыхательного центра, деятель­ность сердечно-сосудистой системы, выброс эритроцитов из костного мозга. В результате увеличивается объём альвеолярной вентиляции, перфузия тканей кровью, число эритроцитов в пе­риферической крови, что уменьшает или ликвидирует недостаток кислорода и активирует обмен веществ в клетках.

17. Ионизирующая радиация как патогенный фактор. Механизмы ее воздействия на организм и характер вызываемых повреждений.

Радиация — это явление, происходящее в радиоактивных элементах, ядерных реакторах, при ядерных взрывах, сопровождающееся испусканием частиц и различными излучениями, в результате чего возникают вредные и опасные факторы, воздействующие на людей. Следовательно, термин «ионизирующие излучения» есть одна из сторон проявления физико-химических процессов, протекающих в радиоактивных элементах.

Термин «проникающая радиация» следует понимать как поражающий фактор ионизирующих излучений, возникающих, например, при взрыве атомного реактора.

Ионизирующее излучение — это любое излучение, вызывающее ионизацию среды, т.е. протекание электрических токов в этой среде, в том числе и в организме человека, что часто приводит к разрушению клеток, изменению состава крови, ожогам и другим тяжелым последствиям.

Излучения, обладая высокой энергией, реализуют свое биологическое действие через эффекты ионизации и последующее развитие химических реакций в биологических структурах клетки, которые могут привести к ее гибели, развитию лучевой болезни.

Радиоактивное излучение разделяют на три типа:

• a-излучение — отклоняется электрическим и магнитными полями, обладает высокой ионизирующей способностью и малой проникающей способностью; представляет собой поток ядер гелия; заряд a-частицы равен +2е, а масса совпадает с массой ядра изотопа гелия ⁴₂Не.

• b-излучение — отклоняется электрическим и магнитным полями; его ионизирующая способность значительно меньше (приблизительно на два порядка), а проникающая способность гораздо больше, чем у a-частиц; представляет собой поток быстрых электронов.

• g-излучение — не отклоняется электрическим и магнитными полями, обладает относительно слабой ионизирующей способностью и очень большой проникающей способностью; представляет собой коротковолновое электромагнитное излучение с чрезвычайно малой длиной волны l < 10^-10 м и вследствие этого — ярко выраженными корпускулярными свойствами, то есть является поток частиц — g-квантов (фотонов).

Медицинская профилактика и оказание первой помощи при радиационных поражениях. Противорадиационная защита населения включает: оповещение о радиационной опасности, использование коллективных и индивидуальных средств защиты, соблюдение режима поведения населения на зараженной радиоактивными веществами территории, защиту продуктов питания и воды от радиоактивного заражения, использование медицинских средств индивидуальной защиты, определение уровней заражения территории, дозиметрический контроль за облучением населения и экспертизу заражения радиоактивными веществами продуктов питания и воды.

Действие радиации на человека.Радиация по самой своей природе вредна для жизни. Малые дозы облучения могут «запустить» не до конца еще установленную цепь событий, приводящую к раку или к генетическим повреждениям. При больших дозах радиация может разрушать клетки, повреждать ткани органов и явиться причиной скорой гибели организма.

Повреждения, вызываемые большими дозами облучения, обыкновенно проявляются в течение нескольких часов или дней. Раковые заболевания, однако, проявляются спустя много лет после облучения — как правило, не ранее чем через одно — два десятилетия. А врожденные пороки развития и другие наследственные болезни, вызываемые повреждением генетического аппарата, по определению появляются лишь в следующем или последующем поколениях: это дети, внуки и более отдаленные потомки индивидуума, подвергшегося облучению.

В то время как идентификация быстро проявляющихся («острых») последствий от действия больших доз облучения не составляют труда, обнаружить отдаленные последствия от малых доз облучения почти всегда оказывается очень трудно. Частично это объясняется тем, что для их проявления должно пройти очень много времени. Но даже и обнаружив какие-то эффекты, требуется еще доказать, что они объясняются действием радиации, поскольку и рак, и повреждение генетического аппарата могут быть вызваны не только радиацией, но и множеством других причин.

19. Основные формы, причины и механизмы внутрисосудистых расстройств микроциркуляции.

Микроциркуляция представляет собой упорядоченное движение кро­ви и лимфы по мелким сосудам, транскапиллярный перенос плазмы и форменных элементов крови, перемещение жидкости во внесосудистом пространстве.

Общая этиология

• Нарушения центрального и регионарного кровообращения. К наиболее значимым относят сердечную недостаточность, арт: риальную и венозную гиперемию, ишемию, стаз.

• Изменения вязкости и объёма крови и лимфы. Они развиваются вследствие гемо(лимфо)концентрации и гемо(лимфо)дилюции.

• Повреждение стенок сосудов микроциркуляторного русла. Обычно наблюдается при артериальной гипертензии, воспале­нии, циррозах, опухолях и др.

Внутрисосудистые нарушения микроциркуляции

Замедление (вплоть до стаза) тока крови или лимфы (сходно с ана­логичными нарушениями кровотока в сосудах среднего калибра при ишемии или венозной гиперемии).

Чрезмерное ускорение кровотока (например, при патологической артериальной гипертензии, гиперволемии).

Нарушение ламинарности (турбулентность) тока крови или лимфы обусловлено изменениями вязкости и агрегатного состояния крови, а также повреждением стенок сосудов микроциркуляторного русла с нарушением гладкости их (например, при васкулитах или присте­ночных микротромбах).

Увеличение внекапиллярного тока крови происходит вследствие от­крытия артериоловенулярных шунтов и сброса крови из артериол в венулы, минуя капиллярную сеть. Причина: спазм ГМК артериол и закрытие прекапиллярных сфинктеров при значительном увеличе­нии уровня катехоламинов в крови (например, при гипертоничес­ком кризе).

Принято выделять четыре типа нарушений микроциркуляции:

• внутрисосудистые (гемодинамические);

• сосудистые (первичные повреждения стенок сосудов);

• внесосудистые (изменения соединительной ткани, тучных клеток и др.);

• комбинированные (различные сочетания разных типов).

Типовые формы интраваскулярных расстройств микроциркуляции:

• замедление и прекращение тока крови и/или лимфы;

• нарушение ламинарности тока крови и/или лимфы;

• чрезмерное ускорение тока крови;

•чрезмерное увеличение юкстакапиллярного тока крови.

Интраваскулярные расстройства микроциркуляции подразделяют на две большие группы, возникающие вследствие:

• нарушений тонуса микрососудов (артериол, метартериол, прекапилляров,

венул); именуемых миогенными;

• изменений реологических свойств крови. I группа микроциркуляторных расстройств, связанная с нарушением тонуса сосудов микроциркуляторного русла, что может привести либо к ишемии (при спазме стенки сосудов), либо к гиперемии (при понижении тонуса или его отсутствии, например при параличе гладких мышц сосудистой стенки).Возможно развитие локальных диффузных ангиоспазмов.

20. Основные формы, причины и механизмы транс-, экстраваскулярных расстройств микроциркуляции.

Трансмуральные нарушения микроциркуляции

Перемещение через стенку микрососуда относится как к жидкой части крови (в этом случае говорят о проницаемости), так и к клеточным элементам (в этом случае говорят об эмиграции и выходе форменных элементов крови в ткань, т.е. о микрогеморрагии).

•  Нарушения проницаемости. При различных патологических состояниях объём перемещения плазмы крови или лимфы через стенку сосуда может возрастать либо уменьшаться.

♦ Увеличение проницаемости сосудистой стенки наблюдается в условиях ацидоза, при активации гидролаз, округлении клеток эндотелия и перерастяжении стенок сосудов микроциркуляции. Перемещение жидкости происходит за счёт фильтрации, трансцитоза (энергозависимого пиноцитоза), диффузии и осмоса.

18. Лучевая болезнь: виды, патогенез принципы лечения. Способы защиты от лучевых поражений.

Лучевая болезнь — заболевание, возникающее в результате воздействия различных видов ионизирующих излучений и характеризующееся симптоматикой, зависящей от вида поражающего излучения, его дозы, локализации источника излучения, распределения дозы во времени и теле живого существа (например, человека).

Целесообразно выделять 4 стадии острой лучевой болезни: легкую, средней тяжести, тяжелую и крайне тяжелую. К легкой относятся случаи относительно равномерного облучения в дозе от 100 до 200 рад, к средней — от 200 до 400 рад, к тяжелой — от 400 до 600 рад, к крайне тяжелой — свыше 600 рад. При облучении в дозе менее 100 рад говорят о лучевой травме.

Хроническая ЛБ — развивается в результате длительного непрерывного или фракционированного облучения организма в дозах 0,1—0,5 Гр/сут при суммарной дозе, превышающей 0,7—1 Гр. ХЛБ при внешнем облучении представляет собой сложный клинический синдром с вовлечением ряда органов и систем, периодичность течения которого связана с динамикой формирования лучевой нагрузки, т. е. с продолжением или прекращением облучения.

Клиническая картина острой лучевой болезни весьма разнообразна; она зависит от дозы облучения и сроков, прошедших после облучения. В своем развитии болезнь проходит несколько этапов. В первые часы после облучения появляется первичная реакция (рвота, лихорадка, головная боль непосредственно после облучения). Через несколько дней (тем раньше, чем выше доза облучения) развивается опустошение костного мозга, в крови — агранулоцитоз, тромбоцитопения. Появляются разнообразные инфекционные процессы, стоматит, геморрагии. Между первичной реакцией и разгаром болезни при дозах облучения менее 500—600 рад отмечается период внешнего благополучия — латентный период. Деление острой лучевой болезни на периоды первичной реакции, латентный, разгара и восстановления неточное: чисто внешние проявления болезни не определяют истинного положения.

(В основе деления облучения по степени тяжести лежит четкий терапевтический принцип. Лучевая травма без развития болезни не требует специального врачебного наблюдения в стационаре. При легкой степени больных обычно госпитализируют, но специального лечения не проводят, и лишь в редких случаях, при дозах, приближающихся к 200 рад, возможно развитие непродолжительного агранулоцитоза со всеми инфекционными осложнениями и последствиями, требующими антибактериальной терапии. При средней тяжести агранулоцитоза глубокая тромбоцитопения наблюдаются практически у всех больных; необходимы лечение в хорошо оборудованном стационаре, изоляция, проведение мощной антибактериальной терапии в период депрессии кроветворения. При тяжелой степени наряду с поражением костного мозга наблюдается картина радиационного стоматита, радиационного поражения желудочно-кишечного тракта. Таких больных следует госпитализировать только в высокоспециализированный гематологический и хирургический стационар, где есть опыт ведения подобных больных.)