Статья: Цитокиновый и иммунный статус у пациентов с различными формами ИБС (инфаркт миокарда. стабильная стенокардия напряжения)

По данным таблицы наблюдается единственное соотношение, являющееся статистически значимыми для всех изучаемых групп - ИЛ-6/ИЛ-10. Данный показатель был также определен в группе ИМ спустя 14 суток. Он оказался 2,31 (1,08-3,65, р=0,01), что значимо ниже значения, определенного в первые сутки. Это говорит о снижении интенсивности воспалительного процесса, но, с другой стороны, и о незавершенности репаративных процессов в сосудах и миокарде, т.к. индекс был значимо выше, чем у пациентов со стабильным течением ИБС и КГ.

По данным литературы ИЛ-6/ИЛ-10 отражен как показатель выраженности воспалительного процесса на доклинических стадиях и демонстрирующий наличие дисфункции локальной иммунной защиты. Поэтому мы предлагаем соотношение ИЛ-6/ИЛ-10 рассматривать как кардиоваскулярный индекс, отражающий не только активность воспалительного процесса, но и показывающий возможности репаративного восстановления поврежденных структур сосудов и миокарда у пациентов с ИБС, а также эффективность назначенного лечения. Ни у одного из пациентов с ИМ не развилась сердечная недостаточность 3-4 степени; им была оказана своевременная медицинская помощь (в течение первых 3-6 ч антитромботическая хирургическая и терапевтическая и антиагрегантная терапия (аспирин и/или клопидогрель)), что положительно влияет на достаточные возможности компонентов системы иммунитет по включению репаративных процессов в сосудах и миокарде.

В таблице 6 приведены данные о статистически значимых взаимосвязях между показателями цитокинового, иммунного статусов и другими рутинными клинико-лабораторными показателями, определенных у изучаемых пациентов с ИБС

Таблица 6

Корреляционные взаимосвязи между показателями цитокинового, иммунного статусов и другими рутинными клинико-лабораторными показателями

Исходя из полученных данных можно сделать вывод о тесной взаимосвязи системы иммунитета с рутинными клинико-лабораторными показателями, отражающими состояние пациентов с ИБС. Так, по данным таблицы В-клеточный иммунитет и ИЛ-4 принимает участие в позитивном контроле сократимости миокарда, IgM - в элиминации антигенов, поступающих с табачным дымом; концентрация ИЛ-10 значительно уменьшается под действием факторов (в том числе и провоспалительных цитокинов) вырабатываемых жировой тканью у пациентов с избыточной массой тела; ИЛ-8, ИЛ-18 отрицательно влияют на сократимость миокарда, sVCAM-1 отражает влияние классических факторов риска ИБС на развитие заболевания.

Выводы

1. Содержание ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-б, sVCAM-1 в сыворотке крови статистически значимо различается в изучаемых группах, что, наряду с информацией базы данных Jenselab, доказывает их участие в развитии атеросклероза и сердечно-сосудистой патологии.

2. У пациентов с ИБС отмечается угнетение Т-клеточного иммунитета и компенсаторное усиление В-клеточного иммунитета с увеличением продукции IgA, который обладая максимальной абзимной активностью среди других иммуноглобулинов, вероятно, пытается элиминировать фрагменты разрушенных структур сосудов и миокарда без участия обычных протеолитических ферментов, повреждающих эти структуры.

3. С течением времени в группе пациентов с ИМ происходит усиление протективного влияния гуморального иммунитета, ввиду увеличения количества В-лимфоцитов и содержания иммуноглобулинов класса A, M, G.

4. Полученные взаимосвязи цитокинов между собой и между компонентами иммунного статуса определяют ИЛ-6 совместно с ИЛ-10 как одну из определяющих групп регуляторов воспалительного процесса.

5. Соотношение ИЛ-6/ИЛ-10 можно рассматривать как кардиоваскулярный индекс, отражающий не только активность воспалительного процесса, но и показывающий возможности репаративного восстановления поврежденных структур сосудов и миокарда у пациентов с ИБС, а также эффективность назначенного лечения.

6. Существуют корреляционные взаимосвязи средней силы показателей системы иммунитета с рутинными клинико-лабораторными показателями, отражающими состояние пациентов с ИБС.

Библиографический список

1. Hansson, G.K. Detection of activated T lymphocytes in the Human Atherosclerotic Plaque / G.K. Hansson, J. Holm, J. Jonasson // Amer. J. Pathol. 1989. Vol. 135. Р. 169-175.

2. Targeting B Cells in Atherosclerosis Closing the Gap From Bench to Bedside / D. Tsiantoulas [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2014. Vol. 35. P. 296-302.

3. Protective immunity against atherosclerosis carried by B cells of hypercholesterolemic mice / G. Caligiuri [et al.] //J Clin Invest. 2002. Vol.109. P. 745-753.

4. Robinette, C.D. Splenectomy and subsequent mortality in veterans of the 1939-45 war / C.D. Robinette, J.F. Jr Fraumeni // Lancet. 1977.Vol. 2. P. 127-129.

5. Immunoglobulin M is required for protection against atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice / M.J. Lewis [et al.] // Circulation. 2009. Vol. 120. P. 417-426.

6. Immunoglobulin M type of autoantibodies to oxidized low-density lipoprotein has an inverse relation to carotid artery atherosclerosis / J. Karvonen [et al.] // Circulation.2003. Vol. 108. P. 2107-2112.

7. Relationship of IgG and IgM autoantibodies and immune complexes to oxidized LDL with markers of oxidation and inflammation and cardiovascular events: results from the EPIC-Norfolk Study / A. Ravandi [et al.] // J. Lipid Res. 2011. Vol. 52. P. 1829-1833.

8. Increased serum IgA levels in subjects with previous myocardial infarction or other major ischemic events / A. Muscari [et al.] // Cardiology. 1993. Vol. 83. P. 383-389.

9. Prediction of myocardial infarction in dyslipidemic men by elevated levels of immunoglobulin classes A, E, and G, but not M / P.T. Kovanen [et al.] //Arch Intern Med. 1998. Vol. 158. P.1434-1439.

10. Gut flora metabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovascular disease / Z. Wang [et al.] // Nature.2011. Vol. 472. P. 57-63.

11. Long-term prognosis of patients with peripheral arterial disease with or without polyvascular atherosclerotic disease / J.P. Kuijk [et al.] // European heart journal. 2009. Vol. 32, № 11. P. 992-999.

12. Симбирцев, А.С. Цитокины: классифик4ация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. Том 3, № 2. С. 16-23.

13. Прудников, А.Р. Роль цитокинов в диагностике нестабильности атеросклеротической бляшки / А.Р. Прудников, А.Н. Щупакова // Вестник ВГМУ. 2018. Том 17, № 5. С. 28-42.

14. Gori, A.M. Increased cytokine prodaction in ischaemic heart disease patients / A.M. Gori, T. Brunelli, G. Peope // Eur. Heart J. 1998. Vol. 19. P. 506.

15. Прогрессирование мультифокального атеросклероза после инфаркта миокарда / М.В. Зыков [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2013. № 3. С. 23-28.

16. Клиническая и прогностическая значимость мультифокального атеросклероза у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST / С.А. Бернс [и др.] / Кардиология. 2012. № 7. С. 4-8.

17. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Биохимические и иммунологические аспекты / В.В. Кухарчук [и др.] // Кардиологический вестник. 2007. Том 2, № 2. С. 48-55.

18. Слатова, Л.Н. Значение маркеров субклинического воспаления, эндотелиальной дисфункции и фиброза миокарда в оценке прогноза у пациентов с инфарктом миокарда / Л.Н. Слатова, Е.Я Бойцова // Материалы V Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (21-22 октября 2016 года), Самара, 2016. С. 109-110.

19. Ишемическая болезнь сердца / О.П. Шевченко [и др.]. М.: Реафарм, 2005. 416 с.

20. Circulating cytokines in relation to the extent and composition of coronary atherosclerosis: results from the ATHEROREMO-IVUS study / L.C. Battes // Atherosclerosis. 2014. № 23. Р. 18-24.

21. Болевич, С.Б. Молекулярные механизмы в патологии человека: руководство для врачей / С.Б. Болевич, В.А. Войнов. М.: МИА, 2012. 208 с.

22. Tedgui, A. Cytokines in atherosclerosis: pathogenic and regulatory pathways / A. Tedgui, Z. Mallat // Physiol Rev. 2006.Vol. 86. P. 515-581.

23. Использование биомаркеров-цитокинов в диагностике и прогнозировании течения инфаркта миокарда: методические рекомендации для врачей-кардиологов / М.В. Зыков [и др.] - Кемерово, 2012. 24 с.

24. База данных Cellular Network Biology // Режим доступа: https://jenselab.org. Дата доступа: 25.05.2019.

25. STRING - база данных и веб-ресурс для поиска информации об известных и предсказанных белок-белковых взаимодействиях // Режим доступа: https://string-db.org/help.pl?sessionId=XfBLZ72gcJ6B. Дата доступа: 25.05.2019.

26. Генералов, И.И. Абзимная активность иммуноглобулинов: [монография] / И.И. Генералов // Министерство здравоохранения Республики Беларусь. Витебск: [ВГМУ], 2000. 151 с.