Министерство здравоохранения Российской Федерации
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальныймедицинскийисследовательскийцентргематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Н.А. Воробьева, А.С. Алексеева, И.В. Ловкова
ОСНОВЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ ДЛЯ КЛИНИЦИСТА
Часть 2
Фармакогенетические методы в клинической фармакологии
Учебное пособие
Архангельск
2020
УДК 615.03(075) ББК 52.81
В75
Авторы:
Н.А. Воробьева, д-р мед. наук, профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии СГМУ; А.С. Алексеева, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии СГМУ; И.В. Ловкова, клинический ординатор кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии СГМУ
Рецензенты:
О.В. Буюклинская, доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой фармации Северного государственного медицинского университета; Н.Я. Бедило, кандидат медицинских наук, заведующая централизованной клинико-диагностической лаборатории ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич» (г. Архангельск)
Печатается по решению редакционно-издательского совета Северного государственного медицинского университета
Воробьева Н.А.
В 75 Основы клинической фармакологии для клинициста. Ч. 2. Фармакогенетические методы в клинической фармакологии: учебное пособие / Н.А. Воробьева, А.С. Алексеева, И.В. Ловкова. ‒ Архангельск: Изд-во Северного государственного медицинского универ-
ситета, 2020. – 87 с.
ISBN 978-5-91702-369-4 (ч. 2) ISBN 978-5-91702-367-0
Учебное пособие включает основные вопросы и значимость фармакогенетики, фармакогенетического анализа, фармакогенетические особенности основных кли- нико-фармакологических групп лекарственных препаратов, фармакогенетический подход к фармакотерапии антагонистами витамина К и фармакогенетику пероральных антикоагулянтов.
Пособие предназначено для обучающихся по специальности 31.05.01 ‒ Лечебное дело, 31.05.02 ‒ Педиатрия, также может быть использовано для обучающихся по специальности 33.05.01 ‒ Фармация.
|
УДК 615.03(075) |
|
ББК 52.81 |
ISBN 978-5-91702-369-4 (ч. 2) |
© Воробьева Н.А., Алексеева А.С., |
ISBN 978-5-91702-367-0 |
Ловкова И.В., 2020 |
|
© Северный государственный |
|
медицинский университет, 2020 |
ОГЛАВЛЕНИЕ |
|
Список сокращений............................................................................ |
4 |
Глава 1. Фармакогенетические особенности основных |
|
клинико-фармакологических групп............................................... |
5 |
Глава 2. Фармакогенетический подход к фармакотерапии |
|
антагонистами витамина К............................................................ |
19 |
Методика генотипирования.......................................................... |
29 |
Фармакогенетический тест и варфарин....................................... |
31 |
Использование фармакогенетического тестирования в реальной |
|
клинической практике (на основе российского клинического |
|
исследования ВАРФАГЕН)........................................................... |
37 |
Сравнение фармакогенетического и стандартного подходов |
|
к подбору дозы ВАРФАРИНА...................................................... |
53 |
Контрольные вопросы к разделу.................................................. |
59 |
Глава 3. Фармакогенетика ПОАК.................................................. |
61 |
Фармакогенетический метод оценки чувствительности |
|
к клопидогрелу............................................................................... |
65 |
Библиографический список.......................................................... |
85 |
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АВК Антагонисты витамина К АДФ Адензина дифосфат
АСК Аспирин (ацетилсалициловая кислота) АТ Агрегация тромбоцитов
ВТЭО Венозные тромбоэмболические осложнения ДНК Дезоксирибонуклеиновая кислота ЕКО Европейское общество кардиологов ИБС Ишемическая болезнь сердца
ИИ Ишемический инсульт ИМ Инфаркт миокарда
МНО Международное нормализованное отношение НОАК Новые пероральные антикоагулянты ОКС Острый коронарный синдром ОР относительный риск
ОРТ Остаточная реактивность тромбоцитов ПЦР Полимеразная цепная реакция
ПЦР-РВ Полимеразная цепная реакция с детекцией результатов в режиме реального времени СГ Стандартная группа
ТИА Транзиторная ишемическая атака ТГВ Тромбоз глубоких вен ТЭЛА Тромбоэмболия легочной артерии ФГ Фармакогенетическая группа ФП Фибрилляция предсердий
ХСН Хроническая сердечная недостаточность ЧКВ Чрескожное коронарное вмешательство ЭДТА Этилендиаминтетрауксусная кислота ЭКГ Электрокардиограмма (графия)
AHA American Heart Association (Американская Ассоциация Сердца) ACCP American College of Chest Physicians (Американская коллегия врачей специалистов по заболеваниям грудной клетки)
FDA Food and Drug Administration (Управление по санитарному над-
зору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) США
4
ГЛАВА 1. ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСНОВНЫХ КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ГРУПП
Общие вопросы фармакогенетических особенностей лекарственной терапии
Роль врача-клинического фармаколога в определении показаний для проведения фармакогенетического тестирования в клинической практике
Применение фармакогенетического тестирования в клинической практикецелесообразнокурироватьвЛПУврачам-клиническимфар- макологам, что регламентировано двумя документами:
Приказ Минздрава РФ № 494 от 22.10.03 «О совершенствовании деятельности врачей – клинических фармакологов». В соответствии
спунктом 6, врач клинический фармаколог осуществляет «консультацию больных с целью рационализации проводимой фармакотерапии
сучетом генетических особенностей». В данном приказе указывается, что генетические особенности пациента должны определяться в специально организованных лабораториях фармакокинетики и фармакогенетики. В приложении данного приказа имеется «Положение одеятельностилабораториифармакокинетикиифармакогенетики», в котором указывается, что данная лаборатория среди прочих функций осуществляет выявление «индивидуальных фармакогенетических особенностей действия и метаболизма ЛС пациентов ЛПУ».
Приказ Минздравсоцразвития РФ №1022 от 22.11.10 «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю «Клиническая фармакология», в котором указывается, что «решение о направлении пациента на консультацию к врачу-клиническому фармакологу принимается лечащим врачом, в том числе и в случаях подозрения на наличие и / или выявление фармакогенетических особенностей пациента».
Вбольшинстве случаев врач-клинический фармаколог также проводит и клиническую интерпретацию результатов фармакогенетического тестирования.
Этические аспекты информирования пациентов о проведении фармакогенетического тестирования
При наличии у пациента показаний для проведения фармакоге-
5