Материал: Клиническая фармакология часть 2 фармакогенетика

тированных пациентов из азиатских этнических групп [2]. Только для двух фармакогенетических тестов продемонстрировано, что их применение приводит к снижению затрат на лечение. Это тесты, в которых выявляют «медленные» аллельные варианты гена CYP2C9, для прогнозирования кровотечений при применении варфарина и «медленные» аллельные варианты, а также функциональных аллелей гена CYP2D6 для прогнозирования НЛР и эффективности трициклических антидепрессантов. Так, при сравнении стоимости лечения варфарином с выявлением «медленных» аллельных вариантов гена CYP2C9 и без него оказалось, что данный фармакогенетический тест позволяет снизить расходы на 4700 долларов на каждые 100 пациентов, пролеченных в течение одного года.

Такимобразом, существованиерядапоканеразрешенныхпроблем, связанныхсфармакогенетикой, являетсяпричинойтого, чтофармакогенетические тесты в клинической практике применяют крайне редко. Понекоторымданным, вАвстралиииНовой Зеландиизаодингод проводят не больше 1000 тестов. При этом наиболее часто используют определение аллельных вариантов генов ТРМТ (400 тестов в год) и ВСНЕ (250 тестов в год), а определение «медленных» аллельных вариантов генов CYP2D6 и NAT2 за исследуемый год не применяли ни разу. В России фармакогенетические тесты в клинической практике также редко используют. Их иногда выполняют в некоторых НИИ РАМН и крупных коммерческих медицинских центрах, хотя в России существует законодательная база для использования фармакогенетических тестов в практическом здравоохранении. Так, в приказе МинздраваРФ№494 от22.10.03 «Осовершенствованиидеятельностивра- чей-клиническихфармакологов» говоритсяотом, чтовкрупныхЛПУ должны быть организованы специальные лаборатории фармакогенетики, в которых будут проводить подобные исследования, результаты которых клиницисты должны использовать для персонализированного подхода к выбору ЛС и его режима дозирования [13]. Однако в приказенетуказанийнато, какиеименнофармакогенетическиетесты должны быть использованы и как их следует интерпретировать. Кроме того, не указана техническая база подобной лаборатории (примерный перечень оборудования и расходных материалов), поэтому указанный приказ носит пока лишь декларативный характер.

11

За последние несколько десятков лет фармакогенетика достигла серьезных успехов. Количество фармакогенетических исследований растеткакснежныйком. ВсетиИнтернетдажесуществуетпостоянно обновляемый ресурс, на котором собраны результаты всех проведенных фармакогенетических исследований: www.pharmgkb.org [2].

И в настоящее время уже нет никаких сомнений в том, что внедрение фармакогенетических тестов в клиническую практику является реальнымпутемкперсонализированноймедицинеи, какследствие, к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии.

Однако темпы внедрения фармакогенетики в реальную клиническуюпрактикунельзяпризнатьудовлетворительными. Предстоитеще решить ряд проблем, для того чтобы клиническая фармакогенетика сталаприкладнойнаукой, афармакогенетическиетестысталибыобязательными исследованиями в повседневной клинической практике.

Таблица 2

Ассоциации между носительством аллельных вариантов генов, кодирующих I фазу биотрансформации, и неблагоприятными фармакологическими ответами [1]

12

13

14

Примечание: А- препарат в России не зарегистрирован

Таблица 3

Ассоциации между посительством аллельных вариантов генов, кодирующих II фазу биотраисформации, и неблагоприятными фармакологическими ответами [2]

15