Имеет зависимость диуретического эффекта от уровня альдостерона в крови. При АГ препарат назначают вместе с гидрохлортиази­дом или фуросемидом. Начало действия через 24-48 ч, пик действия на 2-3 день, длительность - 4-6 дней. Применяют по 50-100 мг/сут в 1-2 приёма, но не более 400 мг/сут.

Бета-адреноблокаторы

Неселективиые без собственной симпатомиметической активности - Пропранолол, Тимолол, Надолол, Соталол, Хлоринолол.

Неселективиые с собственной симпатомиметической активностью – Окспренолол, Пиндолол, Пенбутолол, Бопинболол.

Неселективиые с вазодилатирующими свойствами Картеолол, Карведилол.

Кардиоселективные без собствеииой симпатомиметической активности – Атенолол, Метопролол, Бетаксолол, Бисопролол, Эсмолол.

Кардиоселективные с собствеииой симпатомиметической активностью - Ацебутолол.

Кардиоселективные с вазодилатирующими свой­ствами – Целипролол, Бевантолол.

Новые различного механизма действия – Небиволол, Флестолол.

Альфа-бета-адреноблокаторы - Либетилол, Кирведилол, Проксодолол.

Гипотеизивное действие БАБ реализуется через следующие ме­ханизмы.

1. Блокада бета-1-адренорецепторов сердца, в результате чего уменьшается сила сердечных сокращений, частота сердечных сокра­щений и сердечный выброс.

2. Блокада бета-1-адренорецепторов юкста-гломерулярного ап­парата ночек, снижение высвобождение ренина, ангиотензина II (са­мого мощного сосудосуживающего фактора), альдостерона.

3. Блокада тормозных пресинаптических бета-2-адренорецепторов, в результате чего уменьшается выброс катехоламинов и реали­зация их сосудосуживающего эффекта.

4. Уменьшение степени гипертрофии миокарда левого желудоч­ка при длительном приеме (кроме препаратов с симпатомиметической активностью).

Наиболее существенным механизмом гипотензивного действия БАБ считают уменьшение сердечного выброса, что со временем при­водит к снижению сосудистого сопротивления. БАБ достаточно эф­фективны в монотерапии. Препараты по своим свойствам существен­но отличаются внутри группы.

Кардиоселективные бета-блокаторы вызывают меньше побочных эффектов со стороны сосудов (ухудшение кровообращения в конеч­ностях), бронхов (бронхосиазм), почек (ухудшение функции) и под­желудочной железы (нарушение толерантности к углеводам), хотя при увеличении дозы эти различия нивелируются.

Препараты с собственной симпатомиметической активностью не вызывают брадикардии, в меньшей степени провоцируют сердечную недостаточность, синдром отмены, ухудшение кровоснабжения по­чек и нарушение липидного обмена, однако обладают слабым кардиопротективиым действием.

БАБ не вызывают ортостатических реакций, предотвращают уве­личение АД и ЧСС, вызванные стрессом, нагрузкой. Хорошо соче­таются с дигидропиридиновыми АК, периферическими вазодилататорами, ИАНФ,но не назначаются вместе с клофелином, симпатолитиками, фенилалкиламиновыми АК.

Показаны БАБ прежде всего у больных с высокой активностью симпатоадреналовой системы (повышенный сердечный выброс и та­хикардия). Назначение их при объёмзависимой форме ГБ, при низ­ком сердечном выбросе (недостаточность кровообращения), бради­кардии, нарушении функции почек нецелесообразно.

Противопоказаны БАБ при выраженной брадикардии, гипотеизии, АВ-блокаде II-III степеней, сердечной недостаточности без тахикар­дии, бронхоспастических состояниях, перемежающей хромоте.

Побочные эффекты: бронхоспазм, брадикардия, гипотензия, мы­шечная слабость, импотенция, депрессии.

Пропранолол (апаприлин, обзидан, индерал)

Является эталонным некардиоселективным бета-блокатором без внутренней активности, обладает мембраностабилизирующей активно­стью. Используют в дозах 20-320 (до 640) мг/сут, начинают обычно с небольших доз (20-60 мг/сут в 2 приёма), далее дозу увеличивают на 40-80 мг каждые 3-4 дня, поддерживающая доза составляет 80-240 мг/сут.

Пиндолол (вискен)

Препарат с наиболее выраженной симпатомиметической активностью. Практически не влияет на липидный спектр крови. Назначается по 10 мг/сут в 2 приема, дозу можно постепенно увеличить до максимальной 60 мг/сут.

Надолол (коргард)

Препарат пролонгированного действия (24 ч), что позволяет на­значать его 1 раз и сутки. Начало действия - через 1-2 ч, его пик - через 3-4 ч. По свойствам близок к пропранололу, отличается от него и более выраженным отрицательным хронотропным эффектом и мень­шим отрицательным инотропным эффектом, почти не снижает по­чечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации, и даже ока­зывает прямое вазодилатирующее влияние на почечные сосуды. При ЛГ начальная доза препарата равна 40 мг/сут (при повышенной чувствительности - 20 мг). С интервалом в 1 неделю дозу можно увели­чивать на 40-80 мг/сут, максимально до 240-320 мг. Возможна ком­бинированная терапия с меньшей дозой надолола.

Aтенолол(meнормин)

Эталонный кардиоселективный БАБ без собственной симпатомиметической активности. При артериальной гипертонии назнача­ется в начальной дозе 25-50 мг/сут, через 2 нед ее можно увеличить до 50-100 мг/сут. Препарат часто комбинируют с диуретиками. Начало действия через 1 ч, его пик - через 2-4 ч, длительность - 24 ч.

Ацебутолол (сектраль)

Практически не вызывает синдрома отмены и не влияет на липидный спектр крови, обладает мембраностабилизирующей актив­ностью. Начало действия - через 1-3 ч, его пик - через 3-8 ч. длитель­ность 12-24 ч. Назначается по 200 мг/сут в 1 приём, через 1 нед дозу можно увеличить до 400-800 мг/сут в 2 приёма.

Либеталол (траандат)

Блокирует альфа- и бета-рецепторы в соотношении 1:3. АД сни­жается за счет уменьшения периферического сопротивления сосудов при неизмененном сердечном выбросе. Повышает концентрацию калия в плазме. Преимущественно используется для купирования кризов, при феохромоцитоме. Начало действия через 1 ч, его пик через 2-4 ч, длительность 8-12 ч. Назначают по 200 мг/сут в 2 при­ёма, через каждые 3-4 дня дозу можно увеличить на 100 мг, по не более 2400 мг/сут.

Антагонисты кальция

Дигидропиридиновые производные - Нифедипин, Нитрепдипин,      Никардипин, Исрадипин, Aмлодипин, Фелодипин, Нисолдипин.

Производные бензотиазепина -Дилтиазем.

Производные фенилалкиламина Верапамил, Бепридил, Тиапамил, Анипамил, Галлопамил, Фаллипамил.

Препараты являются мощными специфическими артериолярными вазодилататорами благодаря способности уменьшать трансмембранный ток ионов кальция внутрь гладкомышечных клеток. Меха­низмы гипотензивного действия АК следующие.

1. Блокада медленных кальциевых каналов и поступления каль­ция в гладкомышечные клетки, благодаря чему расслабляются арте­рии, уменьшается общее периферическое сопротивление и снижается артериальное давление (больше характерно для производных дигидропиридина).

2. Блокада медленных кальциевых каналов кардиомиоцита и сни­жение поступления кальция в клетку, в результате чего снижается сила сердечных сокращений, частота сердечных сокращений, сердеч­ный выброс и артериальное давление (больше характерно для про­изводных дигидропиридина).

3. Уменьшение степени гипертрофии миокарда левого желудоч­ка при длительном приеме.

При приеме первых доз АК снижение АД приводит к рефлектор­ному увеличению симпатической активации у больных гипертони­ей, что проявляется повышением ЧСС, сердечного выброса, концен­трации норадреналина и активности ренина плазмы крови. Такая реакция особенно выражена у больных с нормально функциониру­ющими барорецепторами. У лиц с высокой АГ или пожилого возра­ста чувствительность артериальных барорефлексов снижена, поэто­му симпатическая активация при приеме АК менее выражена.

В отличие от прямых вазодилататоров (гидралазин и др.) АК не вызывают задержки жидкости в организме. Напротив, при приеме первых доз препаратов в связи с увеличением почечного кровотока в течение нескольких недель увеличивается потеря натрия и воды без развития гипокалиемии.

АК не изменяют липидного профиля плазмы, уменьшают агрега­цию тромбоцитов и вязкость крови, тормозят связанные с тромбоцитами факторы роста, блокируют вазоконстрикторный эффект эндотелина, не вызывают бронхоконстрикции. Не оказывают небла­гоприятного действия на больных с периферическим атеросклеро­зом, бронхообструктивными заболеваниями, подагрой. Из-за воз­можного снижения толерантности к углеводам их следует осторож­но применять при сахарном диабете.

Побочные эффекты: головная боль и головокружения, гипотензия, покраснение лица, пастозность кожи лодыжек и голеней (иног­да значительный отек), тошнота, нарушение зрения, учащенное и болезненное мочеиспускание, гиперплазия слизистой оболочки десен, потливость, мышечные судороги, сердцебиение, тахикардия, необычная усталость и слабость. Длительный прием АК первого поколения приводит к росту концентрации альдостерона и ренина с задержкой натрия и воды, что усугубляет течение сердечной недостаточности и снижает гипотензивное действие.

Для усиления антигипертензивного эффекта АК комбинируют с тиазидными диуретиками, НАПФ, а дигидропиридиновые препараты также с БАБ. Комбинация с альфа-адреноблокаторами требует осторожности из-за возможности тяжелой гипотонии.

В отличие от дигидропиридиновых АК (нифедипин) фенилалкиламиновые производные (верапамил) оказывают отрицательный инотропный(снижение сократимости), хронотропный (урежение рит­ма) и дромотропный (угнетение АВ проведения) эффекты. Дилтиазем и его группа оказывают промежуточное (между верапамилом и нифедипином) действие.

К АК второго поколения, обладающим большей пригодностью для профилактического применения, относят производные дигидропиридинов и фенилалкиламинов пролонгированного действия (ве­рапамил SR или изоптин SR и нифедипин GITS), новые соединения, химически связанные с прототипами первого поколения фенилалки­ламинов (галлопамил, анипамил, фалипамил), дигидропиридииов (исрадипин, амлодипин, фелодипин и др.), бензотиазепина (клентиазем), а также новые соединения, принципиально отличающиеся от препаратов первого поколения и обладающие дополнительными свойствами (флюоспирилен, НОЕ-166 и др.), такими как антиагрега-ционная и антисеротониновая активность. Продолжительность их действия увеличена до 12 ч и более (у амлодипина - 36-40 ч), что позволяет уменьшить выраженность побочных эффектов вследствие более медленного нарастания концентрации препарата в крови и большего ее постоянства, достижения более мягкой вазодилатации.

Нифедипин (адалат, коринфар, кордафен)

В виде пролонгированных форм (адалат ретард, коринфар ретард, прокардия, нифедипин GITS) является самым сильным АК коротко­го действия, эффективен при монотерапии или комбинированном ле­чении с тиазндными диуретиками или БАБ. Препарат имеет особое значение для купирования гипертонических кризов, так как, быстро снижая АД, он одновременно несколько увеличивает сердечный выб­рос и кровоток, в том числе в церебральных сосудах. Последнее важ­но при ишемическом инсульте и синдроме “местного обкрадывания”.

При сублингвальном приеме нифедипина начало антигипертензивного эффекта наступает через 1-5 мин, пик действия - через 20-30 мин, его продолжительность - 2-4 ч. При приеме препарата внутрь эффект наступает через 0,5-1 ч (капсулы 10 мг) или через 1 ч (табл. 20 мг), пик действия - через 2 ч, его продолжительность - 4-7 ч. Для регулярного лечения АГ препаратом обычной продолжительности действия начи­нают с дозы 10-20 мг 3 раза в день, затем дозу постепенно увеличива­ют с интервалом в 7-14 дней максимально до 40 мг 3 раза в день. Для усиления эффекта нифедипин комбинируют с тиазидными диуретиками, БАБ или НАПФ. Лечение препаратом пролонгированного дей­ствия проводится по 20-30 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно увеличивать с интервалом в 7-14 дней до 90-120 мг 1 раз в сутки. Лекарственные формы пролонгированного высвобождения следует заг­латывать целиком, их нельзя разламывать, крошить или жевать.

Для купирования гипертонического криза нифедипин применя­ют сублингвально по 5-10 мг (редко 20 мг), при этом таблетку следу­ет разжевать. При тяжелом кризе и сохраняющемся повышении АД препарат принимают внутрь повторно по 20 мг в таблетках либо по 10 мг в капсулах через каждые 4-6 ч до получения эффекта.

Верапамил (изоптин, изоптин sr, финоптин)

При нормальной сократимости миокарда не приводит к снижению сердечного выброса во время нагрузок, замедляет АВ- проводи­мость, может способствовать развитию брадикардии, не оказывает бронхоконстрикторного эффекта, способен кумулироваться в орга­низме. При АГ препарат назначают по 80 мг 3 раза в день. У лиц пожилого возрасти, с брадикардией, малой массой тела и риском возникновения АВ-блокады начинают с дозы 40 мг 3 раза в день. В течениe первых недель до 3 мес. эффект препарата может нарастать. Мак­симальная суточная доза при АГ 360-480 mг.

Пролонгированные лекарственные формы сначала назначают 120-180 мг 1 раз и сутки, через 1 нед. дозу можно увеличить до 240 mг 1 раз утром. Далее препарат принимают по 180 mi 2 раза в день, или по 240 мг утром и 120 мг вечером, или по 240 мг через каждые 12 ч. И связи с опасностью кумуляции препарата в организме необходим контроль за состоянием АВ-проводимости.

Дилтиазем (дилзем, кардил, кардтем; пролонгированные формы: каpдизем ретард, кортиазсм ретард, дилтиазем cd, дилтиазем sr, дилтиазем xr)

Снижает АД, при этом увеличивает ударный объем. Постуральная гипотензия отмечается редко. При длительном приеме не вызы­вает рефлекторной тахикардии, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, диурез и натрийурез, не вызывая гипокалиемии, не влияет на липидный спектр крови. Удлиняет АВ-проводимость, а при слабости синусового узла может на 50% увеличить синусовый цикл. К препарату не развивается толерантности.

В качестве гипотензивного средства обычные лекарственные формы дилтиазема назначают по 90 мг/сут в 3 приема с постепенным увеличением до 360 мг в 3 приема. Лекарственные формы замедлен­ного высвобождения применяют, начиная с 120 мг/сут в 2 приема и увеличением дозы до 360 мг в 2 приема. Очень пролонгированные лекарственные формы назначают по 180 мг 1 раз в сутки с постепен­ным увеличением дозы до 360 мг.