Фелодипин (плендил)

Является высокоселективным в отношении сосудов АК. Он обла­дает выраженным вазодилатирующим эффектом как в отношении периферических сосудов, так и коронарных артерий. При длитель­ном лечении наблюдается регрессия уже развившейся гипертрофии миокарда. Препарат в отличие от других дигидропиридиновых производных не влияет на проводимость и сократимость миокарда, от­личается отсутствием ортостатической гипотензии и значительно более высокой сосудистой селективностью.

Фелодинин обладает уникальным свойством длительного высво­бождения, что обеспечивает явные преимущества по сравнению с ретардными формами нифедипина. При этом он эффективен в различ­ных диапазонах повышения диастолического АД и не уступает по гипотепзивному эффекту комбинациям БАБ, мочегонных и НАПФ. Снижение АД происходит через 2 ч после приема первой дозы и длится 24ч. Поддерживающая доза - 5-10 мг/сут, у пожилых пациентов -до 2,5 мг. Признаков кумуляции не наблюдается.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермен­та –Kaпmonpил, Эналоприл, Рамиприл, Периндоприл, Лизиноприл, Квинаприл, Фозиноприл.

•          Антагонисты ангиотензиновых рецепторов - Лозартан, Bальзартан.

Основными механизмами антигипертензивного действия НАПФ являются:

• торможение превращения ангиотензина I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II:

• уменьшение секреции альдостерона, стимулирующее натрийурез;

•вазодилатация почечных сосудов (на уровне как афферентных, так и эфферентных артериол клубочков), способству­ющая натрийурезу;

•уменьшение инактивации вазодилататора брадикинина;

•торможение локального образования ангиотензина II;

•рост образования простагландинов, стимулируемый фосфолипазой мембраны клеток;

•уменьшение инсулинорезистентности вследствие локального накопления брадикинина;

• обратное развитие гипертрофии стенок миокарда и сосудов при длительном приеме.

ИАПФ обладают наиболее выраженным положительным влиянием на основные параметры качества жизни по сравнению с дру­гими средствами лечения АГ. Антигипертензивный эффект монотерапии может быть усилен комбинацией с тиазидным диуретиком или с другими вазодилататорами, в частности, с АК, и (осто­рожно) с БАБ. НАПФ, хотя и различаются по химическому строению, практически не отличаются по величине гипотензивного эффекта.

Противопоказания: наличие в анамнезе указаний на ангионевротические отеки, беременность и лактацию.

Побочные эффекты: ангионевротнческий отек, парадоксальное повышение уровня креатипниа, ycyгубление протеинурии, сухой кашель (вследствие интерстициального отека мягких тканей дыхательных путей, вызванное повышением уровня брадикинина), гиперкалиемия. Существует риск парадоксального повышения АД у больных со стенозом или окклюзией одной почечной артерии вследствие падения давления на уровне клубочков и контралатеральной почке, а также опасность развития острой почечной не­достаточности при двустороннем стенозе почечных артерий. Раз­витие гипотонии - побочный эффект НАПФ, при малом объеме циркулирующей крови, тяжелой сердечной недостаточности и у лиц пожилого возраста.

Каптоприл (капотен)

По выраженности антигипертензивного эффекта близок пропранололу, гидрохлортиазиду, но уступает нифедипину. Препарат оказывает кардиопротекторное действие у больных, перенес­ших острый инфаркт миокарда, с фракцией выброса левого желу­дочка менее 40%.

При приеме внутрь 50 мг каптоприла начало гипотензивного эф­фекта отмечается через 30-60 мин, пик действия - через 1-2 ч, его про­должительность - 6-12 ч. Сублингвальный прием 50 мг препарата вы­зывает гипотензивный эффект через 10 мин, через 20 мин АД снижается на 15%, через час - на 20%” от исходного уровня (избыточной гипотензии при этом не наблюдается). Комплексные препараты - капозид-25 и капозид-50 (каптоприла и гидрохлортиазида по 25 и 50 мг, соответствен­но) обладают более выраженным гипотензивным эффектом.

Энаптрил (ренитек)

Проявляет антигипертензивный эффект через 2-4 ч. его пик - че­рез 8-12 ч, длительность - 24 ч. При АГ его назначают в начальной дозе 5 мг/сут 1 раз вдень, поддерживающая доза 10-20 мг/сут, максимальная - 40 мг/сут в 1 или 2 приема, У пожилых лиц, при выра­женной почечной недостаточности, при реноваскулярной АГ или на фоне диуретиков начальная доза уменьшается вдвое. Для усиления антигипертензивного действия, при сочетании ГБ с сердечной недо­статочностью используются комбинированные препараты: эиап-Н (10 мг эналаприла и 25 мг гидрохлортиазида) и эиап-Н L (10 мг эналаприла и 12.5 мг гидрохлортиазида).

Лозартан (козаар)

Антагонист ангиотензиновых рецепторов непептидной природы, обладающий специфичностью к подтипу рецепторов AT1. Преиму­ществом его является прямое действие на рецепторы ангиотензина II при отсутствии влияния на деградацию кининов: в отличие от НАПФ лозартан не подавляет кининазу-2, разрушающую брадикинин, и поэтому не вызывает кашель.

К гемодинамическим эффектам препарата относят мягкое снижение АД, в основном, за счет снижения периферического сопротивле­ния сосудов, уменьшение гипертрофии левого желудочка, снижение давления в малом круге кровообращения, предупреждение развития застойной сердечной недостаточности. Нейрогуморальиые эффекты его обусловлены снижением уровней альдостерона и норадреналина крови: иатрийуретическое и диуретическое действие, особенно при диете с малым содержанием поваренной соли, снижение концентра­ции мочевой кислоты и креатинина крови, уменьшение протеинурии.

Достоинством лозартана является отсутствие эффекта отмены после прекращения его приема. Он не влияет на липидный и углевод­ный обмены, обладает высокой переносимостью и безопасностью, а специфические механизмы действия препарата позволяют назначать его для лечения больных с гипертензией при наличии многих сопут­ствующих заболеваний.

Средняя суточная доза - 50 мг, максимальная - 100 мг. Кратность приема - 1 раз в сутки. Максимальный гипотензивный эффект раз­вивается через 3-6 нед.

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, астенические реакции, повышенная чувствительность к респираторной инфекции. Возможно незначительное и кратковременное повыше­ние печеночных цитолитических ферментов и возрастание уровня калия. Однако суммарная частота его побочных эффектов срав­нима с плацебо, они. как правило, не являются поводом для отме­ны препарата.

Симпатолитические препараты

Симптоматические средства, действующие пресинаптически, влияют на медиаторные процессы в различных отделах симпатической нервной системы. Они уменьшают количество норадреналина в ней­роне, истощают центральное депо катехоламинов, угнетающе влия­ют на центральную нервную систему. Как по эффективности, так и по переносимости симпатолитики уступают основным четырем груп­пам антигипертензивных средств.

Резерпин (серпазил, рауседил)

Представляет собой сумму алкалоидов растения раувольфии. Антигипертензивный эффект после приема внутрь развивается в тече­ние нескольких педель, после парентерального введения - в течение 2-4 ч. Препарат применяют внутрь, начиная с дозы 0.1 - 0,25 мг/сут после еды; при необходимости увеличивая ее до 0,3-0,5 мг/сут.

Существуют комбинированные препараты, содержащие резерпин. Адельфан содержит резерпин (0,1 мг) + гидралазин (10 мг), адельфан-эзидрекс и трирезид, кроме того, содержат гидрохлортиазид (10 мг), а в адельфан-эзидрекс-К и трирезид-К дополни­тельно включен хлорид калия. Лечение этими средствами обес­печивает плавное снижение АД. Сочетание резерпина и альфа-адреиомиметиков может вызвать тяжелый гипертонический криз из-за сенситизации рецепторов к адреномиметикам, обусловленной истощением запасов катехоламинов в адренергических ней­ронах.

Противопоказания: недостаточность кровообращения III стадии, брадикардия, нефросклероз, язвенная болезнь, эпилепсия, паркин­сонизм, депрессия.

Побочные эффекты: гиперемия слизистой глаз, кожная сыпь, сухость во рту, тошнота, рвота, боли в желудке, диарея, брадикардия, сонливость, головокружения, депрессия, паркинсонизм, бронхосназм, задержка натрия и воды.

Риунатин (раувазан)

В меньшей степени, чем резерпин, действует на центральную не­рвную систему, назначается внутрь по 2-4 мг 2-3 раза вдень, обычно применяется в комбинации с тиазидными диуретиками и вазодилататорами. Гипотензивный эффект развивается через 2 недели от начала терапии. Побочные эффекты выражены в гораздо меньшей сте­пени, чем у резерпина.

Гуанетидин (октадин, изобарин, исмелин)

Чаще применяется при выраженной гипертонии, обладает гипотензивным действием, обусловленным нарушением высвобождения и обратного захвата норадреналина адрепергическими окончаниями. В от­личие от резерпина препарат плохо растворим в липидах, поэтому не проникает через гемагоэнцефалический барьер и, следовательно, не оказывает центрального действия. Первоначально снижает сердечные выброс, а при длительном лечении - периферическое сопротивление и венозный возврат крови к сердцу. Эффект наступает через 4-7 сут регу­лярного приема, коррекция дозы осуществляется с интервалом в 2 нед. Лечение начинают с 12,5 мг 1 раз в день, дозу увеличивают по 12,5 мг.

Противопоказания: острые нарушения мозгового и коронарного кровообращения, острая и хроническая почечная недостаточность, феохромоцигома.

Побочные эффекты: постуральная гипотензия (гравитационное депонирование крови в конечностях при блокированной компенсаторной вазоконстрикции, опосредованной симпатической нервной системой), снижение почечного кровотока, задержка натрия и воды.

Препараты, влияющие на сосудодвигательный центр

Клонидин (клофелин, катапресан)

Высвобождая “ложный медиатор”, стимулирует постсинаптические центральные альфа-рецепторы и тормозит симпатическую импульсацию на сосудодвигательный центр, что определяет преимуще­ственное снижение периферического сопротивления сосудов и незна­чительное уменьшение сердечного выброса, а также урежение ЧСС.

Комбинирование препарата с БАБ опасно ввиду потенцирования брадикардии, синдрома отмены, а также возможной резкой гипотензии. Резерпин и гуанетидин, истощая запасы катехоламинов в симпатических нервах, являются конкурентными ингибиторами клонидина. В то же время сосудорасширяющие препараты усиливают гипотензивный эффект центральных альфа-агонистов. Клонидин способен снижать уровень холестерина плазмы, в высоких дозах по­тенцирует центральные эффекты алкоголя, седативных средств и транквилизаторов, в сочетании с сердечными гликозидами усиливает АВ-блокаду, обладает синдромом отмены (гипертензия, тахикар­дия, потливость, беспокойство).

При приеме клонидина внутрь начало антигипертензивного эффекта отмечается через 30-60 мин. инк действия через 2-4 ч, его про­должительность - 6-12 ч. При сублингвальном приеме препарата эффект начинается через 15-30 miih. продолжительность действия - не­сколько часов. При в/в введении эффект развивается через 3-5 мни. пик действия - через 15-30 mин, его длительность - 4-8 ч.

При АГ клонидин назначают внутрь в дозе 0,075-0,1 мг 2 раза в день с интервалом в 2-4 дня дозу увеличивают на 0,075-0,1 мг/сут. Поддерживающая доза обычно составляет 0.15-0.2 мг/сут. При тяжелой гиперто­нии в ургентных случаях лечение можно начинать с 0,15-0,2 мг, затем но 0,075-0,1 мг через каждый час до достижения желаемого эффекта - при этом максимальная доза не должна быть более 0,8 мг/сут.

Для купирования гипертонического криза можно принять 0.075 mг клонидина сублингвально. Парентерально его вводят в виде 0,01% р-ра по 0,5-1 мл в/в (после предварительного разведения в 10 мл изотоничес­кого р-ра в течение 3-5 мин (опасность повышения АД в первые минуты быстрого введения). Во избежание ортостатической гипотонии после введения препарата больной должен находиться в постели 1.5-2 ч.

Противопоказания: депрессия, острый инфаркт миокарда, алко­голизм.

Побочные эффекты соответствуют таковым при лечении симпатолитиками, особенно беспокоит больных сухость во рту.

Метилдофа (допегит, альдомет)

После приема внутрь разовой дозы дает гипотензивный -эффект через 4-6 ч, продолжительность его - до 24 ч, максимальный эффект при регулярном приеме достигается на 2-3 день.

Противопоказания: острый гепатит, цирроз печени, феохромоцитома, беременность.

Побочные эффекты: активирует аутоиммунные механизмы, что ограничивает его применение у больных с патологией печени.

Гунфацин (эстулик)

Обеспечивает после приема внутрь разовой дозы максимальное гипотензивное действиe через 8-12 ч. при регулярном приеме - через 1-3 мес.

Противопоказания и побочные эффекты - общие для группы.

Моксонидин (физиотенз, цинт)

Является селективным агонистом имидазолоновых рецепторов ЦНС. Слабо связывается с альфа2-адренорецепторами, поэтому обес­печивает подавление симпатических влиянии и снижение АД при минимуме побочных эффектов. Назначается 1 раз в сутки после еды, предпочтительно в утреннее время. Начальная доза лекарства состав­ляет 0.2 мг. Препарат хорошо переносится, требуется осторожность при лечении пациентов с нарушением функции ночек.

Блокаторы альфа-адренорецепторов

Селективные – Празозин, Теразозин, Доксизозин, Урапидол, Неселективные - Фентоламин, Троподифеч, Бутироксан, Пирpоксан, Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин, Дигидроэргокристин.

Празозин (вазофлекс, миниресс)

Блокируя альфа-1-адренорецепторы на уровне периферических артериол, оказывает выраженное антигипертензивное действие без значительного влияния на ЧСС, вызывает дилатацию объемных и резистивных сосудов, снижает их периферическое сопротивление. Отмечен эффект первой дозы - ортостатическая гипотензия - особенно тяжелая на фоне приема диуретиков. После отмены препарата и повторного его назначения в течение 1 нед этого эффекта не наблюдается. Празозин уменьшает потребность миокарда в кислороде, увеличивает ударный объем при физической нагрузке, способен вызвать регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка. Препарат не меняет скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, снижает сопротивление почечных сосудов, не задерживает жидкости и организме.

Начало антигипертензивного эффекта разовой дозы празозина отмечается в течение 2 ч, его пик - через 2-4 ч, продолжительность -до 10 ч. К 12-му месяцу монотерапии возможно развитие толерантности к препарату. Первую дозу (0,5-1 мг) назначают перед сном (опасность ортостатической гипотензии), предварительно за несколь­ко дней отменив диуретики. Далее переходят на прием по 1 мг 2-3 раза в день. С интервалом 3-5 дней дозу можно постепенно увеличить до 6-15 мг/сут. Максимальная доза - 20 мг/сут, крайне редко - 40 мг/сут. Решать вопрос о дальнейшем ее увеличении следует после добавле­ния тиазидных диуретиков. Максимальный эффект наступает через 4-6 нед. Гинотензивный эффект препарата сохраняется в течение не­скольких дней после его отмены.

Празозин потенцирует антигипертензивный эффект БАБ и диуретиков, которые, в свою очередь, усиливают его действие. В отли­чие от БАБ и диуретиков он снижает уровень общего холестерина, триглицерндов и атерогенных фракций липопротеидов при одновре­менном повышении уровня холестерина в липопротеидах высокой плотности и уровня апопротеина А-1 без изменения уровня апопротеина В. Препарат не влияет на толерантность к углеводам и мета­болизм мочевой кислоты, что позволяет назначать ею больным са­харным диабетом и нуждающимся в хроническом гемодиализе.

Фентоламин

Расширяет главным образом мелкие кровеносные сосуды - артериолы и прекапилляры. Имеет прямое возбуждающее действие на сердце с повышением сердечного выброса, усиливает секрецию и моторику желудочно-кишечного тракта. Применяется при феохромоцитоме и благодаря весьма кратковременному действию - при ги­пертонических кризах. Начало эффекта - немедленное после в/в вве­дения, его пик - через 2-5 мин, длительность - 5-10 мин.

Ганглиоблокирующис препараты

Короткого действия – Трепирий, Арфонад.

Средней длительности - Пентамин, Димеколин, Бензогексоний, Квашерон.

Длительного действия - Пupuлeн, Камфоний, Темехин.

Антигипертензивное действие ганглиоблокирующих препаратов обусловлено блокадой симпатических ганглиев, приводящей к выра­женному снижению периферического сопротивления сосудов и сердеч­ного выброса. Для длительного лечения больных ГБ эта группа не используется, лишь препараты короткой и средней длительности действия применяются для купирования гипертонических кризов.

Противопоказания: инфаркт миокарда, тромбоз мозговых артерий, феохромоцитома.

Побочные эффекты: ортостатическая гипотония, снижение клубочковой фильтрации, а также паралитический илеус, парез желчного пузыря, нарушения аккомодации, импотенция (связанная с блокадой па­расимпатических ганглиев атония гладкомышечных органов).

Пентамин

Вводится в вену по 0.2-0.75 мл 5% р-ра в изотоническом растворе или 5% глюкозе.

Арфонад

Показан при гипертонической энцефалопатии, отеке мозга, расслаивающей аневризме аорты, вводится в/в по 30-50 капель в мину­ту в р-ре - 500 мг арфонада на 500 мл 5% глюкозы.

Миотропные спазмолитики

Препараты этой группы вызывают релаксацию сосудов, в первую очередь артериальных, либо артериальных и венозных.

Гидралазин (апрессин)

Периферический вазодилататор, оказывающий прямое выраженное действие на артериолы и небольшое влияние на вены. Он увеличивает почечный кровоток при снижении скорости клубочковой фильтрации, оказывает гипотензивное действие. Препарат имеет кардиостимулирующий эффект, хотя и не способен вызывать регрес­сию гипертрофии левого желудочка у больных АГ, повышает сред­нее давление в легочной артерии, что нежелательно для больных ГБ в сочетании со стенокардией и митральными пороками. При снижении АД он одновременно (через барорефлексы) активирует симпа­тическую нервную импульсацию к сердцу, сосудам, почкам, увели­чивает высвобождение катехоламинов, гистамина, повышает актив­ность ренина плазмы, увеличивает экскрецию калликреина. При длительном применении гидралазина к нему развивается толерантность.

Гипотензивный эффект при приеме препарата внутрь начинается через 45 мин, при в/м введении 10-40 мг - через 20-30 мин, после в/в введе­ния - через 10-20 мин. Пик действия отмечается через 1 ч (прием внутрь) или через 15-30 мин (в/в введение), его продолжительность - 2-6 ч. Эф­фект достигается в 4 раза чаще при мягкой, чем при умеренной АГ.

Используют гидралазин, в основном, в комбинации с БАБ и диуретиками. В фиксированных комбинированных препаратах (адельфан, адельфан эзидрекс и адельфан эзидрекс К, трирезид К) содер­жится по 10 мг гидралазина.

Побочные действия гидралазина (тахикардия, покраснение лица, головная боль, волчаночноподобный синдром) прямо связаны с вазодилатацией и рефлекторной стимуляцией сердца и почек, а также с аутоиммунными реакциями, проявляющимися клинически через 6-24 мес. лечения.

Противопоказания:системная красная волчанка, язва желудка. аутоиммунные процессы, резкий атеросклероз.

Натрия нитропруссид) (ниприд, нанипрус)

Относится к смешанным вазодилататорам. Он уменьшает периферическое сопротивление за счет снижения тонуса сосудов, расши­ряет просвет артерий и вен, уменьшая пред- и посленагрузку. При­меняется только в/в с разведением в 500 мл р-ра декстрозы при ги­пертонических кризах,

Противопоказанием является коарктация аорты.

ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ПОДХОД К НАЗНАЧЕНИЮ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ

Основные современные гинотензивные средства обладают боль­шими потенциальными возможностями в отношении контроля АД у больных АГ. Эффективность и безопасность их применения во миогом зависят от правильного индивидуального подбора терапии, ос­нованного на знании дифференцированного подхода к применению препаратов.

Выбор антигипертензивных средств начинается с постановки диагноза АГ. причем не только в общих чертах, но с уточнением ее стадии (фазы), стабильности, характера поражения органов-мишеней.