Назначение конкретного антигипертензивного препарата или комбинированной терапии требует предварительной оценки препаратов основных групп в отношении их возможной эффективности и безопасности с учетом показаний и противопоказаний к назначению.
Желательным уровнем АД, который пытаются поддерживать у большинства больных АГ. считают систолическое- 140-130 мм рт. ст. и диастолическое 90-85 мм рт. ст. Целесообразность дальнейшего снижения зависит от учета функционального состояния сердечно-сосудистой системы, особенно у пожилых людей. Очень выраженный антигипертензивный эффект чреват развитием гипотензии. Оптимальным считается удержание антигипертензивного эффекта в течение суток при сохранении физиологического суточного ритма АД.
Классификация АГ в зависимоcmu от степени поражения органов- мишеней
Стадия I |
Стадия II |
Стадия III |
Нет объективных признаков органических изменений |
По меньшей мере один из признаков. Гипертрофия ЛЖ (объективное исследование, рентгенография, ЭКГ, эхокардиография)- |
Симптомы и признаки, связанные с поражением органов мишеней Сердце: стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность. Головной мозг: преходящие нарушения мозгового кровообращения, мозговой инсульт, гипертоническая энцефалопатия |
|
Генерализованное и очаговое сужение артерий сетчатки |
Глазное дно: кровонзлияния и экссудаты в сетчатке |
|
Протеинурия и/пли небольшое повышение концентрации креатинина плазмы (1.2-2,0 мг%) |
Почки; плазменная концентрация креатинина выше 2,0 мг/%, почечная недостаточность. |
|
Атеросклеротическая бляшка (в сонных артериях, аорте, подвздошных и бедренных артериях) при ультразвуковом исследовании или ангиографии |
Сосуды: расслаивающая аневризма, симптомы окклюзирующего поражения артерий |
При определении уровня АД следует иметь в виду возможность выявления у больных синдрома “реакции на белый халат”, когда уровень АД, измеренный врачом или медицинской сестрой, выше обычного для больного. Истинные показатели могут быть определены и таких случаях с помощью суточного мониторирования АД или самостоятельного измерения его пациентом (аутометрии). Следует помнить. величина АД, измеренная больным вне лечебного учреждения, как минимум на 5 мм рт. ст. ниже тех цифр, что регистрируются на приеме у врача. Эту поправку следует учитывать при оценке результатов лечения. т.к. нормы АД ориентированы на “офисные” измерения.
Важное место в лечении больных АГ занимают нефармакологические мероприятия, направленные на основные факторы, повышающие АД и сердечно-сосудистый риск. Иногда изменений жизненных привычек достаточно для нормализации АД, например, у больных с мягкой АГ. Мероприятия по изменению образа жизни следует настойчиво продолжать и при назначении медикаментозной терапии в течение всего периода лечения.
Рекомендации но изменению образа жизни для профилактики и лечения гипертензии:
1. Уменьшение массы тела при сопутствующем ожирении.
2. Уменьшение употребления алкоголя до 30 мл в день (15 мл для - лиц с малой массой тела и женщин), или: 720 (360) мл пива = 300 (150) мл вина == 60 (30) мл виски == 70 (35) мл водки.
3. Увеличение аэробной физической активности (от 30 до 45 мин быстрой ходьбы ежедневно или 3-5 дней в неделю).
4. Уменьшение употребления соли до 100 ммоль (= 6 гр. NaCl) в день (среднее употребление соли в США - около 150 ммоль в день, 75% потребляемого натрия - из приготовленной пищи).
5. Поддержание адекватного употребления с нищей калия, магния, кальция (свежие фрукты и овощи).
6. Прекращение курения, уменьшение употребления в пищу животных жиров и холестерина (снижение общего кардиоваскулярного риска).
В зависимости от выраженности артериальной гипертонии, наличия факторов риска и поражения органов-мишеней врач либо сразу прибегает к медикаментозной терапии, либо проводит дальнейшее наблюдение за больным на фоне мероприятий по изменению образа жизни.
Лечение больных ГБ - длительный, продолжающийся многие месяцы, а иногда и годы, процесс. Это требует разработки рациональных подходов к назначению медикаментозной терапии.
Строго индивидуальная терапия с учетом ведущего патогенетического звена, поддерживающего АГ, возраста, пола и физиологического состояния (климакс и др.) организма, нервно-психического статуса больных, сопутствующих заболеваний позволяет достаточно эффективно с применением небольших доз лекарственных препаратов контролировать АД на необходимом уровне. Проведение специальных проб с гипотензивными средствами позволяет выявить наиболее важные патогенетические механизмы поддерживания, высокого уровня АД.
Использование комбинированных гипотензивных препаратов -важный путь оптимизации терапии, так как одной из наиболее частых причин отказа пациентов от длительного лечения является необходимость применения большого количества медикаментов. Наибольшее распространение в поликлинике нашли патентованные лекарственные смеси - адельфан, трирезид и др.
Применение лекарственных средств пролонгированного действия, принимаемых обычно 1-2 раза в день, значительно уменьшает неудобства, связанные с необходимостью частого употребления (3-4 раза в день) медикаментов, улучшает качество жизни больных и благоприятно влияет на их психологический статус.
Очень важен учет гипотензивной активности лекарственного средства во время выполнения конкретных видов нагрузок (физических, психоэмоциональных), связанных с разнообразными видами деятельности.
Наличие широкого арсенала гипотензивных препаратов позволяет врачу эффективно воздействовать на различные механизмы регуляции АД. Это способствует осуществлению принципа индивидуальной патогенетической терапии. Поскольку повышение АД может быть связано как с увеличением периферического сопротивления кровотоку, так и минутного объема кровообращения, возможны различные подходы к лечению.
В зависимости от величины сердечного выброса выделяют гипер-, эу- и гипокинетический варианты гемодинамики. Для гиперкинетического типа циркуляции характерен повышенный минутный объем, для эукинетического - нормальный, для гипокинетического - пониженный.
Гиперкинетический тип циркуляции чаще встречается улиц молодого возраста (до 30 лет) с пограничной гипертензией и ГБ I стадии. У них нередко отмечается тахикардия свыше 80 уд/мин, лабильное АД с преимущественным повышением систолического, выявляются разнообразные невротические жалобы (кардиалгия, сердцебиение и др.). Наиболее эффективны в этой ситуации гииотензивные препараты, уменьшающие ЧСС и минутный объем (БАБ, постганглионарные адреноблокаторы), применение же диуретиков нецелесообразно, так как они повышают активность ренина плазмы крови.
У больных ГБ с эукинетическим и особенно гипокинетическим типами кровообращения существенно повышается периферическое сопротивление кровотоку. Чаще эта форма ГБ встречается у женщин после 40 лет. В клинической картине доминируют жалобы, обусловленные задержкой жидкости (отечность век, одутловатость лица, отеки конечностей, олигурия), нередко наблюдается сравнительно быстрая стабилизация АД на высоком уровне. Выраженный лечебный эффект здесь дают диуретики и препараты, уменьшающие тонус артериол и объем циркулирующей крови, применение же средств, снижающих минутый объем кровообращения, нецелесообразно.
В зависимости от активности ренина в плазме крови различают гинер-, нормо- и гипорениновую форму ГБ. Известно, что наиболее высокие показатели ренина в крови встречаются у лиц с лабильной АГ в сочетании с гиперкинетическим типом кровообращения. С возрастом активность ренина снижается и после 50 лет чаще диагностируются нормальные или пониженные его показатели.
При гиперрениновой форме болезни препаратами выбора служат БЛБ. Гели одновременно наблюдается высокое содержание ангиотензина II, то наилучший результат можно получить, применяя НАПФ. Для низкорениновой формы ГБ характерна задержка натрия в организме с депонированием его во внутренних органах и увеличение объема циркулирующей крови. Предполагают, что низкая активность ренина в плазме крови свидетельствует о снижении функциональной способности системы ренин-ангиотензин-альдостерон. У больных при этом отчетливо уменьшается активность почечного калликреина, являющеюся эндогенным стимулятором ренина. В этой ситуации наиболее показаны диуретики и препараты, действующие на тонус периферических микрососудов.
Осуществляется для срочного снижения АД до нормального уровня с целью предотвращения или ограничения поражения органов-мишеней, чреватого опасными осложнениями (инсультом, инфарктом миокарда).
Для экстренной антигипертензивной терапии наиболее часто рекомендуются: нифедипин сублингвально; клонидин - внутрь; нитропруссид натрия, лабеталол и нитроглицерин - внутривенно. В качестве дополнительных средств широко применяют фуросемид и пропранолол.
При кризе с высоким АД препараты обычно назначают внутривенно, однако в последнее время стандартным подходом стал сублингвальный прием 10 мг нифедипина. Он позволяет в течение 20-30 мин снизить систолическое и диастолическое АД почти на 20%. Очень быстрое и значительное снижение АД у больных с церебральной симптоматикой или острым инфарктом миокарда чревато ухудшением их течения. По этой причине пожилым лицам при гипертонических кризах может быть достаточно приема 5 мг нифедипина.
Введение нитропруссида натрия безопасно только при использовании специальных систем-дозаторов в условиях мониторирования АД. Лабеталол не вызывает тахикардии и способствует плавному дозозависимому снижению АД, не вызывает и таких свойственных БАБ побочных эффектов, как развитие сердечной недостаточности и бронхоспазма, из-за характерного для него дополнительного альфа-блокирующего действия.
При гипертонических кризах с явлениями энцефалопатии может быть полезной сернокислая магнезия либо петлевые диуретики, а при диэнцефальных расстройствах (дрожь, озноб, чувство страха, тошнота) - пирроксан или дроперидол. Больным с поражением центральной нервной системы, наряду с петлевыми диуретиками часто вводят внутривенно нитропруссид натрия, метилдофа. Таким больным не следует назначать препараты раувольфии, угнетающие центральную нервную систему, и прямые вазодилататоры (гидралазин), вызывающие тахикардию. Из-за опасности развития стрессовой язвы желудка следует быть осторожным с назначением БАБ и препаратов раувольфии.
При активизации больных после криза важно контролировать АД в положении не только лежа, но и сидя, чтобы избежать развития ортостатической гипотонии.
При остром инфаркте миокарда (особенно часто криз развивается при передней его локализации), когда во время криза увеличивается нагрузка на сердечную мышцу и возрастает ее потребность в кислороде, существенно снизить АД может купирование болевого синдрома современными анальгетиками, включая наркотические, и введение седативных средств. При сохранении значительной гипертензии и повышенном тонусе симпатической нервной системы, внутривенно вводят БАБ, которые наряду с гипотензивным эффектом, могут oграничить зону периинфарктной ишемии. Часто для снижения пред- и посленагруки используют внутривенное введение нитроглицерина, позволяющего контролировать уровень АД. Нитропруссид натрия в этих случаях может усилить ишемию миокарда в связи с феноменом “коронарного обкрадывания”.
При развитии сердечной недостаточности гипертонический криз купируют впутривенным введением нитроглицерина (противопоказан при митральном стенозе), вазодилататорами, НАПФ. При тяжелой сердечной недостаточности привести к нормализации АД могут даже малые дозы тиазидного диуретика с калийсберегаюшим препаратом, эта комбинация способна предупредить у таких больных появление аритмий, вызванных дефтцитом калия и магния. Нифедипин полезно использовать, во время гипертонического криза с сердечной недостаточностью и отеком легких.
При мягкой и умеренной артериальной гипертензии обычно начинают с мопотерапии по так называемой ступенчаьтой схеме.
На 1 ступени назначают монотерапию препаратом из четырех основных групп антигипертензивных средств: диуретики, БАБ, АК. ПАПФ. Нa II ступени в случае неэффективности или малой эффективности избранного препарата к нему присоединяют препарат из другой группы. На III ступени при необходимости усилить аyтигипертензивный эффект назначают комбинацию из трех препаратов разных групп. Наконец, в случае отсутствия достаточного эффекта переходят на IV ступень - индивидуальный выбор комбинации препаратов.
Длительная монотерапия наиболее часто эффективна при применении А К, наименее часто при приеме диуретика. НАПФ и БАБ занимают промежуточное положение. В то же время нифедипин наиболее часто вызывает побочные эффекты, в то время как диуретик реже всего, а НАПФ и БАБ также занимают промежуточное положение.
Важно учитывать влияние терапии на такой показатель, как качество жизни. Приблизительно 43-45% больных начинают чувствовать себя лучше при регулярном приеме лекарств. Однако примерно столько же пациентов, несмотря на положительную динамику АД. не отмечают улучшения, а около 10% чувствуют себя хуже, чем до лечения, жалуются на снижение работоспособности и сексуальной активности, увеличение раздражительности и забывчивости, на неблагоприятные изменения социального статуса, семенного положения и профессиональных способностей. Вместе с тем, при длительной терапии эти оценки могут существенно меняться.
Если на 1 ступени через 1-3 мес. не был получен желаемый антигипертензивный эффект и при этом не отмечалось значительных побочных эффектов, а больной соблюдал предписанный режим лечения, можно увеличить дозу избранного средства до максимальной, либо перейти к монотерапии препаратом из другой основной группы. При отсутствии успеха переходят ко II ступени - комбинированной терапии с присоединением препарата из другой группы.
Комбинированная терапия может не только усилить антигипертензивный эффект, но и за счет снижения дозы каждого из компонентов уменьшить риск развития побочных эффектов. Второй препарат должен быть совместим с первым и не противопоказан больному. Международное общество при гипертонии рекомендует три наиболее пригодных сочетания: тиазидный диуретик + БАБ или НАПФ или блокатор альфа-адренорецепторов; БАБ + АК (из дигидропиридинов) или блокатор альфа-адренорецепторов: АК + НАПФ.
Выбор лекарственных средств должен также производиться с учетом нарушенной толерантности к углеводам, дислипидемпи и гипертрофии левого желудочка. Опыт комбинированной терапии показывает, что наибольший антигипертензивный эффект дает комбинация нифедипин+кантоприл (более 80% случаев), наименьший - каптропил+пропраполол (50%). При достижении значительного антигипертензивного эффекта можно снова вернуться к монотерапии первым либо вторым препаратом.
Гипотензивный эффект вызывает серию компенсаторных реакций, включающих вазоконстрикцию и тахикардию (посредством артериальных барорецепторов), увеличение реабсорбции жидкости и ее задержку в организме (за счет падения скорости клубочковой (фильтрации). Они предупреждают резкое снижение АД, особенно в ортостазе и при физической нагрузке, одновременно снижая желаемый гипотензивный эффект. Поэтому целесообразен подбор комбинации лекарственных средств, действующих на различные механизмы регуляции АД, в которой каждый из препаратов ограничивает реакции, противодействующие снижению АД, и уменьшает выраженность побочных эффектов. При этом создаются условия для снижения доз каждою компонента по сравнению с необходимыми для монотерапии.
В многоцентровом рандомизированном исследовании НОТ Study (1994) первый шаг терапии предусматривал назначение 5 мг фелодипина однократно. При недостаточном снижении АД на втором шаге лечения фелодипин комбинировали с низкими дозами НАПФ или БАБ. Третий шаг терапии следовал при отсутствии желаемого уровня АД и состоял из 10 мг фелодипина в сочетании с низкими дозами НАПФ или БАБ, на четвертой ступени применяли 10 мг фелодипина и высокие дозы НАПФ или БАБ. Редким исключением была необходимость пятой ступени терапии с присоединением низких доз мочегонных.