Материал: Методика подбора зубных паст для населения с учетом стоматологического статуса и общего состояния здоровья

После прекращения приема ГК минералокортикоидные рецепторы остаются связанными, в результате чего повышенное кровяное давление сохраняется длительное время. О последующем высвобождении этих рецепторов можно судить по постепенной нормализации кровяного давления в течение 14 недель после прекращения приема ГК. Минералокортикоидный эффект ГЛК и ГК объяснялся ингибированием ряда ферментов, регулирующих метаболизм кортизола, альдостерона и тестостерона [1]. В частности, установлено, что синдром псевдоальдостеронизма, вызываемой солодкой, объясняется ингибированием 11р-гидроксистероид-дегидрогеназы, отвечающей за превращение кортизола в кортизон [2, 6]. Кортикостероидоподобное действие ГК нейтрализуется при совместном введении с аминокислотами (глицин), что позволяет блокировать нежелательное действие ГК при разработке лекарственных препаратов на ее основе.

Проэстрогенное и антиандрогенное действие находит практическое применение в комплексной терапии эсторогензависимых опухолей, в частности при онкологическом поражении простаты.

.3 Противовоспалительные, анальгезирующие свойства

Противовоспалительная активность ГЛК была открыта в 1958 г., после чего фирма "Байорекс" стала производить лекарственные препараты на ее основе. 18Р-Н-ГЛК (эноксолон) использовалась как местное средство [3]. ГЛК и ряд ее производных обладают выраженными антиэкссудативным и противоартритным действиями, и по некоторым видам противовоспалительной активности превосходят эффекты бруфена и гидрокортизона. Производные ГЛК часто обладают более высокой противовоспалительной активностью, чем нативный тритерпеноид. Противовоспалительная активность некоторых липофильных эфиров ГЛК также в 2-3 раза выше, чем у ГЛК.

Показано, что путем химической модификации ГЛК можно получить производные, лишенные эффекта псевдоальдостеронизма, но сохраняющие полезные фармакологические свойства.

Характерной особенностью производных ГК является отсутствие ульцерогенного действия, являющегося нежелательным побочным эффектом таких широко применяемых нестероидных ПВ средств, как аспирин, вольтарен, индометацин (ортофен), бутадион и др.

На основе 18-дегидро-ГЛК разработан препарат глидеринин, рекомендованный для лечения кожных заболеваний, а также в качестве кардиопротектора. Высокой противовоспалительной активностью обладает моноаммонийная соль ГК (глицирризинат аммония), являющаяся основой противовоспалительного препарата "Глицирам". ГК и ее производные, обладая кортизоноподобными свойствами, блокируют антигранулемное действие глюкокортикоидов, усиливают эффект экзогенных гормонов коры надпочечников, ингибируют окислительное фосфорилирование и биосинтез сульфатиро- ванных мукополисахаридов, понижают активность фосфолиразы А 2, повышают активность глутаминтрансферазы [1].

Механизм противовоспалительной активности глицирризина связывают с ингибированием комплемента, причем блокируется С 5 и более поздние стадии комплементарной цепи. ГК ингибирует также активность 5а-редуктазы и ацетилхолинэстеразы. Анальгезирующие свойства ГК обусловлены ингибированием активности простагландинсинтетазы.

.4 Противоязвенная эффективность

Корни и корневища солодок голой и уральской широко используются в медицине в составе противоязвенных средств [8]. Экстракт солодки голой проявляет противоязвенную активность (ПЯ), уменьшая секрецию соляной кислоты, стимулируя секрецию муцина и выделение ПГЕ 2, что описано на модели язв желудка, вызванных индометацином или аспирином у крыс. Средства аюрведической медицины, содержащие корень солодки голой, обнаружили высокую ПЯ активность на модели язв желудка крыс, вызванных перевязкой пилоруса, и этанольных поражениях слизистой оболочки желудка. Выраженная противоязвенная активность ГК и ее агликона, ГЛК, обусловлена усилением синтеза нуклеиновых кислот в слизистой оболочке желудка. Аммонийная соль ГЛК ускоряет процесс регенерации при язве желудка и обширных ожогах тела, а 18-дегидро-ГЛК уменьшает степень изъязвления доуденальной области желудка в 4-5 раз и превосходит по защитному эффекту метилурацил - известный стимулятор репаративных процессов. Высокой активностью обладает динатриевая соль кислого сукцината ГЛК, являющаяся основой препарата карбеноксолон. Для объяснения высокой ПЯ активности карбеноксолона было предложено несколько механизмов: усиление скорости связывания сахаров с гликопротеинами слизистой оболочки желудка, усиление пролиферации клеток слизистой, ингибирование распада простагландинов, регулирование ДНК и синтез протеинов в слизистой желудка, ингибирование тромбоксана В2. Сообщалось, что существенный вклад в ПЯ эффект карбеноксолона вносит его влияние на синтез окиси азота. Противовоспалительные свойства ГК также связывают с ее ингибирующим действием на функции нейтрофилов: ГК ингибирует выделение нейтрофилами синглетного кислорода, перекиси водорода, ионов гидроксила в дозозависимой форме.

.5 Антиоксидантная активность

Экстракты корней солодки обладают высокой антиоксидантной и антирадикальной активностью in vitro и in vivo. Экстракты солодки голой могут быть полезны при лечении заболеваний, связанных с окислительными деструкциями, такими как рак, старение, заболевания парадонта, также в составе препаратов местного применения для защиты кожи от разрушающего действия свободнорадикальных частиц. Эти свойства экстракта учитывались при создании зубных паст R.O.C.S. Bionica. Экстракт корней солодки голой защищает микросомы печени крыс от разрушения при перекисном окислении липидов и ДНК плазмид от радиационного разрушения. ГК является ловушкой свободных радикалов. ГК подавляет также синтез тромбоксана В2 in vitro, с чем связывают антиоксидантную активность гликозида. ГПК также обнаружила антиоксидантную активность на модели перекисного окисления липидов в печени крыс, индуцированной системой FeCl₂ - аскорбиновая кислота. Как ГК, так и ГПК взаимодействует с синглетным кислородом.

2.6 Антиаллергическая активность

ГПК и ее производные эффективны при лечении аллергических состояний и перспективны в терапии воспалительных заболеваний кожи, экзем различной этиологии, псориаза, аллергических дерматитов. Так, ГПК (40 мг/кг орально) в течение 28 дней снимает аллергическое воспаление кожи морских свинок аналогично преднизолону (10 мг/кг в день). ГК является антагонистом ацетилхолина, гистамина и других биогенных аминов, участвующих в аллергических реакциях. Антигистаминное действие ГК обусловлено ее превращением в ГПК in vivo. ГПК в концентрациях от 20 до 35 мкМ полностью снижает содержание гистамина в культуре брюшинных клеток, в то время как сам гликозид такого эффекта in vitro не оказывает.

ГК и ее производные можно применять при лечении аллергических заболеваний: крапивницы, бронхиальной астмы и др.

.7 Антитоксические свойства

Корень солодки голой известен своими антидотными свойствами. Экстракт и отвары корней солодки применяли для нейтрализации многих ядов, в частности грибных, при отравлении пищевыми продуктами [8]. Антитоксическое действие обусловлено наличием в молекуле ГК двух глюкуроновых кислот. Антидотное действие ГК в 3 раза выше защитного действия глюкуроновой кислоты, выделяемой печенью.

Животные, получавшие летальные дозы стрихнина, никотина, кофеина, сулемы и других ядов, выживали после введения ГК или ее соли с тиамином в дозах 30-100 мг/кг. Внутривенное профилактическое введение ГК животным или введение в культуру клеток костного мозга предотвращает миелосупрессивное действие липополисахаридов и гидрокортизона. Глицирризин защищает мышей от гибели при внутривенном введении липополисахаридов, вызывающих шоковое состояние и смерть в течение часа. ГПК также оказывает антитоксическое действие. Предварительное введение ГПК мышам значительно уменьшает токсическое действие пиридина на центральную нервную систему, снижает концентрацию сывороточной трансаминазы и усиливает активность энзимов, метаболизирующих пиридин.

.8 Антивирусная активность

Экстракты солодки и ее компоненты обладают антивирусной активностью [7]. При лечении наблюдали значительное улучшение вирусологических и биохимических показателей у больных хроническим гепатитом С. ГК и ее аммонийная соль полностью ингибируют репродукцию ряда ДНК- и РНК-содержащих вирусов (Vaccinia, Newcastle disease, Vesicular stomatitus, Herpes simplex type 1, вирус гриппа В) in vitro в концентрациях 0,001 - 5%. Обнаружена эффективность глицирризина в отношении двух вирусов человеческого герпеса (Human herpes virus) - HHV-6, HHV-7. ГК эффективна в отношении вирусов гепатита А, В, С (HAV, HBV, HCV), цитомегало-вируса человека.

Антивирусная активность экстракта солодки является основанием для рекомендации зубных паст R.O.C.S. Bionica лицам с ослабленным иммунитетом и частыми манифестациями герпеса.

Препараты, содержащие ГК и ее соли (аммониевые, калиевые, натриевые), предложены для лечения вирусных заболеваний слизистых оболочек полости рта (стоматиты, герпес), носа, гениталий. Механизм противовирусного действия ГК, ГПК, их тритерпеновых веществ еще не выяснен. Известно, что эти соединения влияют на одну или несколько стадий клеточного процесса, контролирующего морфогенез вирусов. ГК необратимо нарушает синтез гликопротеинов вируса в нетоксических дозах в клетках, инфицированных вирусами Herpes simplex типа 1 и Hep2, не оказывая влияния на гликопротеины клеток в области активных концентраций, но более высокие дозы ГК ингибируют синтез клеточных гликопротеинов. ГК модифицирует внутриклеточный транспорт и подавляет сиалирование поверхностного антигена вируса гепатита В in vitro. ГК и карбеноксолон вызывают супрессию гликопротеинов HSV-1 в различных типах клеток.

.9 Иммунотропное действие

ГК и ее препараты в малых дозах являются иммуностимуляторами, а в более высоких (до 6,5 г/кг) - иммуносупрессорами. Чистая ГК обладает умеренной иммунотропной активностью: в дозе 50 мг/кг она достоверно стимулирует антителогенез (увеличение числа антителообразующих клеток в 1,6 раз), а в дозе 200 мг/кг - угнетает антителообразование.

Показано, что глицирам увеличивает фагоцитарную активность и оказывает депрессивное влияние на клеточные реакции иммунитета. При введении ГК в дозе 2,0 - 50 мг/кг возрастает активность комплемента и лизоцима, продукция антител и устойчивость к экспериментальной стрептококковой инфекции.

ГК индуцирует продукцию у-интерферона. В опытах на добровольцах при внутривенном введении ГК в дозах 25 -100 мг/кг было отмечено увеличение концентрации интерферона в плазме, причем максимальное его содержание обнаруживалось приблизительно через 4 ч после введения. В условиях клиники было показано, что внутривенное введение ГК в дозе 80 мг/кг приводит к увеличению содержания интерферона в плазме на 45% и нормальных киллеров на 75%. В опытах на иммуносупрессивных мышах и in vitro было показано, что ГК стимулирует продукцию у-интерферона путем активации макрофагов, нормальных киллеров, Т-лимфоцитов и моноклональных антител (моноцитов). Отмечен стимулирующий эффект ГК на секрецию интерлейкина-2, индуцирующего выработку интерферона в культуре периферических лимфоцитов. Показано, что в присутствии интерлейкина-2 ГК и ее моноаммонийная соль значительно усиливают цитотоксичность нормальных киллеров. Эти свойства делают ГК перспективным стимулятором неспецифического иммунитета против инфекций [1].

Итак, в представленном материале обсудили многие свойства в том числе и свойства терпеноидов солодки, определив ее широкий фармакологический потенциал рядом соединений.

Зубные пасты с бромелаином существенно улучшают показатели гигиены у детей находящихся на лечении у ортодонта. Правильная тактика ведения такого больного и адекватный подбор средств гигиены для детей с зубочелюстными аномалиями улучшают уровень гигиены и обеспечивают профилактику развития заболеваний тканей пародонта на этапах лечения.

В детском возрасте применение зубных паст, содержащих антисептик, ограничено возрастом и сроком применения (не более 2-х недель), а ортодонтическое лечение съёмными аппаратами занимает в среднем 1 - 2 года. Поэтому более перспективным в отношении сохранения хорошего состояния твёрдых тканей зубов и тканей пародонта у детей, находящихся на лечении.

Распространённость заболеваний тканей пародонта среди детского населения с каждым годом увеличивается. По данным эпидемиологического обследования детей в г. Барнауле распространённость заболеваний пародонта составляет в 6 лет - 6,96 %, в 12 лет - 50 %, в 15 лет - 56 %. Среди заболеваний пародонта у детей чаще встречается хронический катаральный гингивит, основной причиной развития которого являются микроорганизмы зубного налёта. Наличие у детей зубочелюстных аномалий ухудшает качество гигиены полости рта, особенно на этапе лечения ортодонтическими аппаратами.

Для изучения влияния разных видов зубных паст на уровень гигиены обследовано 3 группы пациентов в возрасте 6-12 лет, находящихся на лечении съемными ортодонтическими аппаратами: 1 группа использовала для чистки зубов и ортодонтических аппаратов пасту с бромелаином и ксилитом, 2 группа - пасту с триклозаном, 3 группа - пасту с аминофторидом и ксилитом.

За месяц применения исследуемых паст, индексы, оценивающие уровень гигиены полости рта, OHI-S и PHP достоверно улучшились во всех исследуемых группах. Однако противовоспалительное действие отмечено только после применения зубных паст, содержащих фермент бромелаин и антисептик.

В детском возрасте применение зубных паст, содержащих антисептик, ограничено возрастом и сроком применения (не более 2-х недель), а ортодонтическое лечение съёмными аппаратами занимает в среднем 1 - 2 года. Поэтому более перспективным в отношении сохранения хорошего состояния твёрдых тканей зубов и тканей пародонта у детей, находящихся на лечении съёмными ортодонтическими. Такой же показатель эффективности наблюдали в группе детей, применявших зубную пасту R.O.C.S. kids c аминофторидом (F"= 500 ppm) и ксилитом (10%).