Клинические проявления у большинства женщин сводятся к появлению обильных, ацикличных кровянистых выделений из половых путей. В ряде случаев отмечается длительное бессимптомное течение опухолевого процесса. У пожилых женщин может возникнуть стенозирование цервикального канала за счет роста опухоли. В таком случае кровь скапливается в полости матки (гематометра). При развитии гнойной инфекции (пиометра) развивается соответствующая клиническая картина: боли внизу живота, лихорадка, незначительные гнойные выделения из половых путей.
В диагностике рака тела матки большое значение придается наличию сопутствующих заболеваний, тщательному сбору анамнеза, оценке клинических проявлений. Кроме исследований УЗ, КТ, МРТ, используются специфические исследования: цитологическое исследование аспирата из полости матки, гистероскопия и раздельное диагностическое выскабливание матки, гистеросальпингография. Ультразвуковое исследование для получения максимальной информации используют с применением трансабдоминальных, трансвагинальных датчиков. Все более значимым становится при раке тела матки применение опухолевого маркера СА-125. Этот маркер используется также в качестве теста, определяющего течение заболевания и динамический контроль за больной.
Рак, развившийся на фоне гиперэстрогенового статуса, считают более благоприятным, чем рак, развившийся на фоне возрастной атрофии эндометрия. Во втором случае рак имеет более низкую дифференцировку, чаще встречается в позднем менопаузальном периоде. Рак тела матки обычно имеет строение аденокарциномы. Типичен экзофитный вариант роста. Важно определить точную локализацию опухоли и глубину ее инвазии. При глубине инвазии более чем на 1/2толщины тела матки, риск развития метастазов очень высок (у половины больных). Различают три степени дифференцировки аденокарциномы: высоко дифференцированный, умеренно дифференцированный и низко дифференцированный рак. Развитие метастазов в лимфатические узлы зависит от степени дифференцировки и глубины инвазии в миометрий. Метастазы в регионарные лимфатические узлы - важный фактор прогноза развития рака тела матки. Важным прогностическим фактором является наличие опухолевых эмболов в лимфатических щелях миометрия. Этот фактор отражает высокую вероятность регионарных метастазов. Вместе с тем риск отдаленных метастазов не зависит от глубины инвазии опухоли в миометрий. Даже при отсутствии инвазии в миометрий может обнаруживаться обсеменение опухолевыми клетками брюшной полости. При клиническом обследовании отмечается значительный процент ошибок в оценке поражения регионарных лимфатических узлов. Для надежности оценки истинного распространения опухоли рекомендуется проводить хирургическую патоморфологическую оценку регионарных лимфоузлов для всех больных раком тела матки.
Клиническая классификация рака тела матки (используется только для верифицированного процесса). Т - первичная опухоль.
Тх - определить распространенность первичной опухоли невозможно.
Tis - преинвазивная карцинома (carcinoma in situ).- первичная опухоль не определяется.
Т1 - опухоль ограничена пределами матки.
Т2 - опухоль поражает шейку матки, но не выходит за пределы матки.
Т3 - опухоль поражает серозную оболочку матки и/или придатки (непосредственное распространение или метастазы). Возможно обнаружение опухолевых клеток в асцитической жидкости или в смывах из брюшной полости.
Т4 - опухоль поражает прилегающие органы и ткани: слизистую мочевого пузыря и/или толстой кишки.- регионарные лимфатические узлы.- недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов.- нет признаков поражения регионарных лимфатических узлов.- обнаружены метастазы в регионарных лимфатических узлах.
М - отдаленные метастазы.
Мх - недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.
М0 - нет признаков отдаленных метастазов. М1 - имеются отдаленные метастазы.
У подавляющего большинства женщин лечение рака тела матки начинают с хирургического метода. Во время лапаротомии производят смывы из брюшной полости для цитологического исследования, проводят ревизию органов брюшной полости и малого таза и выполняют экстирпацию матки с придатками. Особенностью данной локализации опухоли является тот факт, что истинное распространение опухоли устанавливается после изучения удаленного препарата. После операции стадия процесса часто меняется в сторону увеличения, что существенно влияет на выбор последующего лечения: удаление лимфатических узлов, вид и объем лучевой терапии, включение химио- и гормонотерапии.
При распространенных формах заболевания, рецидивных опухолях и метастазах в качестве адъювантной гормонотерапии в отечественной практике применяют гормонотерапию. Эффективность гормонального лечения зависит от степени дифференцировки опухоли, стадии опухолевого процесса, а также от содержания рецепторов эстрадиола и прогестерона в опухолевых клетках. Химиотерапия в комплексе с лучевой терапией применяется у больных диссеминированным раком эндометрия, при рецидиве и метастазах.
ОПУХОЛИ ЯИЧНИКОВ.
Рак яичников составляет 4-6% от злокачественных опухолей женщин. В основном он диагностируется у женщин старших возрастных групп. На возраст 55 лет и старше приходится 2/3 всех случаев рака яичника. Заболеваемость раком яичников значительно колеблется в разных регионах России - от 11 до 17 на 100 тыс. населения. Отмечается тенденция к нарастанию рака яичников. За последние 10 лет заболеваемость увеличилась на 8,5%. Смертность от этого заболевания остается высокой. 5-летняя выживаемость составляет не более трети заболевших.
Причины развития опухолей яичников неизвестны. Определенная роль принадлежит гормональным нарушениям и генетической предрасположенности. Для рака яичников было проведено исследование изменения рациона питания у 30 тыс. женщин в сторону уменьшения содержания животных жиров (не более 20% калорийности дневного рациона), увеличения содержания овощей и фруктов. Наблюдение в течение 4-х лет показали, что изменение процента заболеваемости не произошло, но в следующие 4 года уровень заболеваемости снизился на 40%. Хотя данные исследования не признаны достоверными, предварительные выводы однозначно указывают на направленность общей индивидуальной профилактики: необходимо увеличивать содержание растительных антиоксидантов в ежедневном пищевом рационе.
Замечено, что больше риск развития опухолей у бесплодных женщин, а также у женщин, применявших гормональные препараты, стимулирующие овуляцию, и перенесших рак молочной железы. Кроме спонтанных, примерно в 54% встречаются опухоли, обусловленные генетическими повреждениями. В семьях с такими генетическими проблемами могут случаться чаще только опухоли яичников или в сочетании с раком молочной железы, или с другими опухолями (рак прямой кишки, рак почки и др.).
Источником рака яичника являются кисты, развивающиеся из отшнуровавшегося инвагинированного мезотелия. Клетки этих кист дифференцируются как в трубный, так и эндоцервикальный эпителий. Герминогенные опухоли развиваются из зародышевых клеток. Встречаются стромальные опухоли яичников, которые имеют мезенхимальную природу. У женщин с герминогенными опухолями яичников возможно повышение уровня таких онкомаркеров, как α-фетопротеин и хорионический гонадотропин.
Степень распространения опухоли устанавливают на основании данных клинического и инструментального обследования. Объективные трудности ранней диагностики рака яичников приводят к тому, что начальные проявления заболевания практически не известны. В дополнение к этим данным в диагностике используют лучевые методы исследования: КТ, МРТ, ПЭТ. При наличии выпота в плевре проводят его цитологическое исследование, но главным в постановке адекватного диагноза является хирургическое вмешательство и изучение биоптатов, взятых из разных отделов брюшной полости. Для исключения метастазирования или распространения опухоли производят лапаротомию или лапароскопию и выполняют биопсию из наиболее распространенных очагов метастазирования: сальник, брыжейка, диафрагма, брюшина, а также тазовые и парааортальные лимфоузлы. Сложность в установлении уровня метастазирования очевидна, если учесть, что в парааортальной зоне находится 80-120 лимфатических узлов и каждый из них может быть поражен микрометастазом при отсутствии внешних изменений. Для оценки стадии заболевания, соответствующей Т1N0М0, необходимо, чтобы были исключены опухолевые разрастания во всех перечисленных биоптатах, поэтому даже при ранних стадиях рака яичников очень часто развиваются рецидивы и метастазы. От скорой реализации метастазов в известной мере предупреждает адъювантная химиотерапия.
Самым частым вариантом отдаленного метастазирования служит брюшина, включая сальник, а также висцеральную и париетальную брюшину внутренних органов. Достаточно характерно поражение поверхности диафрагмы и печени, однако в соответствии с классификацией FIGO поражение в пределах брюшной полости не относят к отдаленным метастазам.
Отдаленное метастазирование отмечается в печень, легкие, кости скелета, надключичные и подмышечные органы. К отдаленному метастазированию относят карциноматоз брюшины. По аналогии с иными опухолями женской половой сферы окончательную стадию рака яичников устанавливают во время основного лечения. В последующем стадия не подлежит изменению, несмотря на получение дополнительной информации. Классификация рака яичников хирургическая, необходимо подтверждение диагноза.
Клиническая классификация рака яичников .
Т - первичная опухоль
Тх - определить распространенность первичной опухоли невозможно.- первичная опухоль не определяется.
Т1 - опухоль поражает яичник (один или оба).
Т2 - опухоль поражает малый таз.
Т3 - имеются метастазы по брюшине за пределами малого таза. N -регионарные лимфатические узлы.- недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов.- нет признаков поражения регионарных лимфатических узлов.- обнаружены метастазы в регионарных лимфатических узлах.
М - отдаленные метастазы.
Мх - недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.
М0 - нет признаков отдаленных метастазов. М1 - имеются отдаленные метастазы.
Метастатические опухоли яичников встречаются достаточно часто. Замечено, что метастазы в яичниках не всегда выявляются даже при целенаправленном исследовании. Метастазы Крукенберга из ЖКТ составляют большинство метастазов. Кроме того, в яичники могут метастазировать рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак матки.
Существуют лабораторные методы диагностики рака яичника и др. Определяется мутантный ген и его РНК-продукт. Полимеразная цепная реакция мутантных генов в ДНК позволяет выявить опухоль еще на доклинической стадии при объеме 0,01 см3. Для этих реакций используют.
. Онкогены - дефектные гены регуляции клеточного деления, семейства ras и myc, антиапоптозных факторов bcl-2.
. Антионкогены - гены-супрессоры опухолевого роста (гены факторов апоптоза), наиболее известен белок р53. Его повреждение отмечается при большинстве опухолевых заболеваний. Дефект антионкогенов приводит к потере их противоопухолевой функции.
Известны десятки генов-супрессоров опухолевого роста, но наибольшее диагностическое значение имеют мутации гена белка р53. Почти столь же распространены в опухолях дефекты другого гена-супрессора опухолевого роста - гена белка р16.
Молекулярно-генетический анализ онкогенов ras и myc, антиапоптозных факторов bcl-2 и антионкогенов р53 и р16 позволяет выявить большинство опухолей человека.
Ранним и постоянным признаком малигнизации является развитие состояния генетической нестабильности, что вызывает мутации в микросателлитных ДНК - второй вид онкомаркеров. Наконец, для опухолей характерно нарушение метилирования ДНК, которое заключается в изменении карты метилирования, поэтому еще одним видом молекулярно-генетических маркеров может стать анализ сайтов метилирования в опухолевой ДНК.
В современном лечении рака яичников задействованы все специальные методы противоопухолевого лечения. Хирургическое лечение считается основным. Оно применяется как в самостоятельном плане, так и в комплексе с другими методами. Чаще всего лечение начинают с операции, которая позволяет установить распространенность и структуру опухоли, при этом хирурги стремятся к максимальному объему хирургического вмешательства. Целью хирургического вмешательства является удаление максимально возможного объема первичной опухоли и ее метастазов. Брюшную полость вскрывают срединным лапаротомным доступом, который позволяет ревизовать все отделы брюшной полости и максимально полно удалить опухолевую ткань яичника. Если полное удаление опухоли невозможно, удаляют большую ее часть. Показано, что выживаемость больных в значительной степени коррелирует с размерами оставшихся после операции метастазов. Во всех случаях оптимальный объем операции - экстирпация матки с придатками и удаление большого сальника с последующей лучевой терапией.
Тактика лечения рака яичников предусматривает несколько вариантов показаний к неоднократным хирургическим вмешательствам. Первичная циторедуктивная операция подразумевает удаление максимально возможного объема опухоли и метастазов перед началом лекарственной терапии. Большинство хирургов считает не целесообразной даже паллиативную операцию больным с метастазами в печень и легкие. Современные химиопрепараты позволяют проводить эффективную химиотерапию даже в IV стадии заболевания.
Указанные хирургические вмешательства целесообразны только при использовании химиопрепаратов. Системная химиотерапия является стандартом лечения больных распространенным раком яичника. Используются препараты платины в комбинации с другими цитостатиками (циклофосфамид, доксорубицин) и препараты таксанового ряда.
Предусмотрен вариант лечения с так называемой промежуточной циторедуктивной операцией после короткой индукционной химиотерапии, обычно 2-3 курса. Выполнение операции на данном этапе является приемлемым, если первая операция была пробной. Диагностическая повторная лапаротомия производится для оценки остаточной опухоли, у больных без клинических проявлений заболевания после химиотерапии. Вторичные циторедуктивные операции выполняют при локализованных рецидивах, возникших после комбинированного лечения. Паллиативные операции в основном производят для облегчения состояния больной, например при кишечной непроходимости на фоне прогрессирования заболевания или спаечной болезни.
Большинство злокачественных опухолей яичников чувствительны к применению лучевой терапии, однако преимущественно ее используют с паллиативной целью для лечения рецидива и метастазов. Лучевое лечение используют в нескольких вариантах. Внутрибрюшинно используются радиофармпрепараты, например коллоидный 32Р, или применяют наружное облучение брюшной полости и ретроперитонеального пространства.
Неудовлетворительные результаты лечения больных раком яичников заставляют искать новые способы терапии. Апробируются различные режимы гипертермии, вакцинотерапии, генной терапии, ингибиторов ангиогенеза.
РАК ЖЕНСКИХ НАРУЖНЫХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ И ВЛАГАЛИЩА.
К наружным половым органам относят половые губы и промежность. Опухоли этой локализации относятся к наружным. Они доступны визуальному осмотру и мануальному обследованию. Тем не менее эти опухоли часто диагностируются в распространенной стадии из-за позднего обращения женщин к врачу. Средний возраст больных раком вульвы к моменту выявления заболевания самый большой (68 лет) в сравнении с возрастом, при котором выявляются опухоли репродуктивной системы других локализаций. Это болезнь женщин пожилого и старческого возраста. Патогенез развития заболевания связан с гормональной перестройкой, происходящей в климактерическом или постменопаузальном периоде. Опухоль часто развивается на фоне дистрофических процессов крауроза и лейкоплакии. На этом фоне имеют значение также другие факторы риска, такие как папилломавирусная и ВИЧ-инфекция, ожирение, артериальная гипертония, сахарный диабет, курение. Самым распространенным типом рака наружных половых органов является плоскоклеточный рак. Рак этой области может распространяться на влагалище, мочеиспускательный канал, задний проход, лонную кость.