Таблица 3. Динамика титров антител на исходном визите и через 3 месяца.
Примечание: для приближения рассматриваемого распределения к нормальному было выполнено логарифмирование исходных значений показателей с последующим расчетом дельты между первым и последующим визитом; «-» свидетельствует о снижении показателя в динамике.
Основываясь на полученных результатах, можно высказать предположение, согласно которому, пациенты с ЖНРС без признаков органической патологии ССС могут характеризоваться различными патофизиологическими механизмами, лежащими в основе развития аритмий. Учитывая предполагаемые различия в патогенезе заболевания, у ряда пациентов можно ожидать достижение положительного эффекта на фоне этиотропной терапии.
Выводы
1. У больных с ЖЭ по сравнению с группой контроля выявлен ряд особенностей (повышение количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов и экспрессии лимфоцитами FAS-рецепторов апоптоза), свидетельствующих об активации клеточного звена иммунного ответа. Положительная динамика ЖНРС сопровождалась достоверным снижением количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов и их активности, что также, вероятно, говорит об участии иммунологических реакций в развитии и поддержании ЖЭ.
2. Более высокие показатели количественных проявлений желудочковой эктопической активности среди больных с ЖЭ и уровнем СРБ более 2 мг/л по сравнению с остальными пациентами свидетельствует о важной роли механизмов гуморального ответа в развитии воспалительных реакций, единственным клиническим проявлением которых являются ЖНРС.
3. Больные с ЖЭ и лица группы контроля статистически не отличались по уровням противовирусных и антибактериальных антител. Пациенты с ЖЭ имели ряд особенностей иммунного ответа на фоне персистенции возбудителя, в том числе повышение титров антител к синтезированным пептидным последовательностям, моделирующим различные участки в1-АР и М2-ХР, что в ряде случаев может говорить об участии инфекционных агентов в развитии и поддержании воспалительного процесса в миокарде.
4. У больных с ЖЭ по сравнению со здоровыми добровольцами выявлено статистически достоверное повышение уровней антител к синтезированным пептидным последовательностям в25, ARI-MRIV, MRI-MRIV, MRI. Наибольшие титры антител к в1-АР регистрируются среди пациентов с общим количеством ЖЭ более 15 тыс/сутки, в то время как у лиц с минимальными проявлениями желудочковой эктопической активности диагностированы максимальные титры IgM к пептидным последовательностям, моделирующим М2-ХР. Полученные результаты свидетельствуют о роли аутоиммунных механизмов в патогенезе развития ЖНРС.
5. Лица с ЖНРС имеют достоверно более высокие уровни NT-pro-BNP по сравнению с контрольной группой, что может свидетельствовать о субклинической дисфункции левого желудочка у данной категории больных.
6. Положительная динамика ЖНРС на фоне нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета, сопровождающихся снижением IgM к синтезированным пептидным последовательностям MRI-MRIV, MRI, ARI-MRIV, позволяет предложить наличие взаимосвязи между воспалительными показателями и клиническими проявлениям.
Практические рекомендации
1. Для определения тактики ведения пациентов с ЖЭ без признаков органической патологии ССС помимо стандартного клинического обследования рекомендуется исследование: NT-pro-BNP; СРБ, исследование Т-хелперов, Т-цитотоксических лимфоцитов, В-лимфоцитов, TNK и NK-клеток, фагоцитарной активности нейтрофилов и экспрессии лимфоцитами Fas-рецепторов апоптоза; серологическая диагностика инфекций (Herpes simplex 1,2 типа, Cytomegalovirus и Epstein-Barr virus, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae); исследование уровней антител к синтезированным пептидным последовательностям в25, ARI-MRIV, MRI-MRIV, MRI.
2. При выявлении антител IgM и/или значительном повышении титров IgG к кардиотропным вирусам (Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus и Herpes simplex 1,2 типа) и бактериям (Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae), а также выявлении в крови, указанных вирусных агентов в ходе молекулярно-генетического обследования рекомендуется проведение этиотропной терапии (противовирусной - валацикловиром; антибактериальной - кларитромицином).
3. Рекомендуется активное динамическое наблюдение пациентов с ЖЭ без признаков органической патологии ССС и уровнями СРБ> 2 мг/л и/или NT-pro-BNP >100 пг/л, в связи с наличием у них более тяжелых проявлений желудочковой эктопической активности, в том числе в виде пробежек ЖТ.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. М.М. Рогова, Н.А. Миронова, Е.С. Родионова, Т.А. Малкина, К.А. Зыков, Ж.Д. Беспалова, Е.Е. Ефремов, Р.Ш. Бибилашвили, С.П. Голицын. Титры антител к в1-адреноорецепторам и М2-холинорецепторам у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма сердца без признаков органической патологии со стороны сердечнососудистой системы и их возможное клиническое значение. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2012; 8 (5).
2. Е.С. Родионова, Н. А. Миронова, О.П. Апарина, М.М. Рогова, К.А. Зыков, С.П. Голицын. Роль аутоиммунных реакций в развитии нарушений ритма и проводимости сердца. Тер. Архив, 2012, №4, С 74-78.
3. М.Е. Палькеева, М.В. Сидорова, А.С. Молокоедова, А.А. Азьмуко, Ж.Д. Беспалова, Т.В. Шарф, Е.Н. Мамочкина, Е.Е. Ефремов, М.М. Рогова, Н.А. Миронова, К.А. Зыков, С.П. Голицын. Синтез конформационного антигена, моделирующего внеклеточную часть мускаринового М2-холинорецептора, и изучение его реактивности с сыворотками крови пациентов с идиопатическими аритмиями. Биоорганическая химия. 2013, том 39, № 3, с. 285-292.
4. М.М. Рогова, Н.А. Миронова, Т.А. Малкина, Т.В. Кузнецова, А.В. Рвачева, В.Е. Агафонов, К.А. Зыков, А.Д. Деев, В.П. Масенко, С.П. Голицын. Особенности иммунологического статуса больных с частой желудочковой экстрасистолией без признаков патологии
сердечно-сосудистой системы. Тер. Архив, 2013, №9.
5. M.M. Rogova, N.A. Mironova, E.M. Gupalo, T.A. Malkina, K.A. Zykov, S.P. Golitsyn. The role of latent myocardial inflammation in the development and maintenance of ventricular arrhythmias. Book of abstracts of the ICC CUHK-Mayo Clinical- Asia Cardiovascular Summit and 2nd Antithrombotic Pharmaceutical Symposium 2013, Hong Kong, р.S4, A002.
6. М.М. Рогова. Роль воспалительных реакций в развитии и поддержании желудочковой эктопической активности у лиц без признаков органической патологии сердца. Тезисы конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии», Томск, март 2013.
7. Заявка на выдачу патента № 2012133212 от 03.08.2012г «Синтетический антиген, обладающий способностью связывать аутоантитела к мускариновому М2-рецептору» Е.Е. Ефремов, Е.Н. Мамочкина, Т.В. Шарф, М.Е. Палькеева, А.А. Азьмуко, Ж.Д. Беспалова, М.В. Сидорова, А.С. Молокоедов, С.П. Голицын, В.П. Масенко, К.А. Зыков, Е.И. Казначеева, Т.В. Кузнецова, А.В. Рвачева, Н.А. Миронова, Т.А. Малкина, Г.А. Ткачев, М.М. Рогова, Е.С. Родионова.