Бензилпенициллин-натрия в водных растворах инактивируется перекисью водорода, спиртом этиловым и другими реагентами. Инактивация сопровождается разрывом лактамного кольца с образованием пенициламина и пеницилальдегида — продуктов неактивных, но растворимых в воде, поэтому данная реакция протекает без видимых внешних изменений.
Водные растворы стрептомицина сульфата наиболее стойкие при рН = 3—7, а в щелочной среде легко инактивируются. Активность стрептомицина сульфата снижается в присутствии глюкозы, нуклеиновых кислот, пептона, сыворотки крови. Он осаждается алкалоидными реактивами, красителями, а также легко подвергается окислению.
Тетрациклины, в основном, стабильны в кислой и нейтральной среде и легко разрушаются в щелочной, однако, окситетрациклины разрушаются в кислой среде.
Хлористоводородные соли тетрациклинов образуют несовместимые сочетания, характерные для хлоридов и алкалоидов. Натриевые соли в водных растворах из-за щелочной среды не совместимы с солями органических оснований, кислотами и различными металлами.
Тетрациклины легко подвергаются окислению, не совместимы с кислотами аскорбиновой и никотиновой, сульфацил-натрием, натрия тетраборатом, кальция хлоридом, эфедрина гидрохлоридом, тиамина бромидом, цинка сульфатом.
В препаратах сердечных гликозидов под влиянием кислот и щелочей происходит гидролиз, снижается их активность.
Rp.: Infusi foliorum Digitalis ex 0,5 — 200 ml
Acidi hydrochlorici 4 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Под влиянием кислоты хлористоводородной в лекарственном препарате происходит гидролиз сердечных гликозидов, содержащихся в настое наперстянки. Уже спустя несколько часов активность сердечных гликозидов снижается на 50—60, а через сутки — на 80 %.
Щелочнореагируемые лекарственные средства гидролизуют сердечные гликозиды в меньшей степени. Через несколько часов после приготовления активность сердечных гликозидов снижается до 30— 40, а через сутки — до 60 % и в дальнейшем продолжает снижаться. Поэтому сочетания настоев наперстянки и горицвета с натрия гидрокарбонатом, натриевыми солями барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов несовместимые.
Что касается витаминов, то для жирорастворимых витаминов нужно учитывать их легкую окисляемость кислородом воздуха (витамины А, Е, D).
Водорастворимые витамины В1(тиамина хлорид и бромид) разрушаются в щелочах и нейтральных растворах, инактивируются под влиянием окислителей и восстановителей, особенно в щелочной среде.
Рибофлавин в нейтральной среде — слабый окислитель и сильный восстановитель. На свету, особенно в щелочной среде, разлагается.
Тиамин (витамин В1) может разлагаться в растворах с никотин-амидом и кислотой никотиновой, окисление тиамина кислородом воздуха значительно ускоряется в присутствии рибофлавина. Разлагается восстановителями (формальдегидом, глюкозой, натрия сульфатом и др.).
Цианокобаламин (витамин В12) не совместим в растворах с окислителями (перекисью водорода, калия перманганатом), восстановителями (кислотой аскорбиновой, натрия тиосульфатом, хлоралгидратом, цистеином и др.) — инактивация цианокобаламина, который разлагается под действием солей тяжелых металлов и никотинамида.
В водных растворах витамин С инактивируется витаминами В12, РР, В2. Витамин В1 разлагается витамином В6, а витамин В12 усиливает аллергические реакции, вызванные витамином В1.
Рекомендуется сочетание витаминов В6 и В12, но в этом случае необходимо вводить их отдельно в разные дни или по крайней мере в разное время суток. В целях снижения частоты психических травм у больных витамины С и В6 при совместном введении не применяют.
Легко окисляются также ретинол (витамин А), рибофлавин (витамин В2), эргокальциферол (витамин D), токоферола ацетат (витамин Е).
При нагревании раствора рибофлавина (при рН — 7,2—7,9) в течение часа его активность уменьшается на 50 %. Наиболее он устойчив в растворах при рН = 5,0. В водных растворах (особенно на свету) ускоряет реакцию окисления аскорбиновой и фолиевой кислот, тиамина.
При инъекциях рибофлавин нельзя вводить в одном шприце с тиамина бромидом (окисление тиамина), с цианокобаламином (разрушение рибофлавина ионом кобальта), совместное введение с никотиновой кислотой приводит к нарушению обмена никотиновой кислоты (табл. 48, 49).
В лекарственных препаратах, содержащих ферменты, не совместимые сочетания с другими лекарственными веществами образуют в основном пепсин и панкреатин.
Традиционную микстуру пепсина с кислотой хлористоводородной врачи иногда усложняют, добавляя различные настойки (мяты, полыни, красавки и др.), витамины, в основном, кислоту аскорбиновую и некоторые другие лекарственные вещества, снижающие переваривающую зпособность пепсина. Например:
Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2 % 200 ml
Pepsini 4,0
Ac. Ascorbinici 2,0
Tine. Absinthii 5 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Таблица 48
Несовместимости витаминов
№ п/п
|
Витамины
|
Причина несовместимости
|
1
|
B1, B6, B12 (при введении в одном шприце)
|
Разложение двух витаминов. Усиление аллергизирующего влияния витамина В1
|
2
|
В2, В12
|
Разрушение витаминов В2 ионом кобальта
|
3
|
В2, В1
|
Окисление тиамина
|
4
|
В6, В12
|
Разрушение витамина В6
|
5
|
В12 Е, фолиевая кислота
|
Разрушение из-за различия рН
|
6
|
РР В12
|
Разрушение витамина РР
|
7
|
С В12, Е и фолиевая кислота
|
Разрушение из-за различия рН
|
8
|
Р, В12
|
Разрушение витамина Р ионом кобальта
|
9
|
А D
|
Взаимное ослабление действия, наступление D-витаминной недостаточности при даче ретинола и наоборот
|
10
|
D Е
|
Окисление витамина Е
|
11
|
А К, Е, С, D
|
Нарушение обмена витаминов
|
12
|
B1 РР, В6, В2, С
|
Нарушение обмена витаминов
|
13
|
С, РР, В2, В6
|
Нарушение обмена витаминов
|
14
|
РР В1, пантотеновая кислота
|
Нарушение обмена витаминов
|
15
|
В12 В1; В2, фолиевая кислота
|
Нарушение обмена витаминов
|
Экспериментально установлено, что 1/10 часть кислоты аскорбиновой от прописанного пепсина не снижает его переваривающую способность.
В данной прописи максимальное количество кислоты аскорбиновой может составлять 0,4 г, а так как она выписана в большем количестве, то при приготовлении лекарственного препарата по данной прописи будет происходить инактивация пепсина.
Пепсин полностью инактивируется натрия гидрокарбонатом.
Панкреатин нельзя сочетать с кислотами аскорбиновой, никотиновой и другими, которые его инактивируют даже в порошках.
Встречаются также случаи взаимодействия солей алкалоидов и азотистых оснований с другими веществами, которые протекают без видимых изменений. Чаще всего это щелочи и щелочнореагиру-ющие вещества.
Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,1
Solutionis Sulfacyli-natrii 20 % 10 ml
Misce. Da. Signa. Глазные капли
Сульфацил-натрия в растворе создает щелочную среду, в которой пилокарпина гидрохлорид постепенно превращается в изопилокарпин, физиологическая активность которого в несколько раз меньше. Внешне лекарственный препарат не изменится, так как вновь образующиеся вещества растворимы в воде. Необходимо поставить врача в известность о происходящих изменениях в лекарственном препарате.
Таблица 49Несовместимость витаминов с некоторыми лекарственными веществами
Вита-мины
|
Вещества, с которыми имеется несовместимость
|
Причина несовместимости
|
А
А
B1
В1
В1
В1
В2
В12
В12
В12
С
С
С
С
С
С
D
Е
Н (био-тин)
К
РР
|
Кислоты
Тироксин
Адренолитические и симпатоли-тические вещества
Пенициллин
Снотворные вещества
Танин, стрихнина нитрат, хинина гидрохлорид
Щелочнореагирующие препараты
Окислители и восстановители
Соли тяжелых металлов
Вещества щелочного характера
Вещества, содержащие железо, медь, серебро
Гепарин, неодикумарин, фенилин
Натрия тиосульфат
Натрия нитрат
Салицилаты
Эуфиллин
Йод и его препараты
Препараты железа, серебра, окислители
Окислители
Салицилаты, щелочи
Питуитрин
|
Разрушение витамина
Угнетение передней доли гипофиза, уменьшение выработки тиреотропного гормона
Снижение гипотензивного эффекта
Гидролиз лактамного кольца пенициллина
Снижение снотворного эффекта
Разрушение витамина
Разрушение рибофлавина
Образование цианистого водорода
Разрушение В12
Инактивация
Разрушение витамина С
Снижение антикоагулирующего эффекта
Разложение натрия тиосульфата до сернистого ангидрида и серы
Разрушение натрия нитрата (кислая среда), образование окислов азота
Взаимоослабление влияния на свертывающую систему крови
Разрушение витамина С
Инактивация витамина D (его окисление)
Образование неактивного токоферол-хинона
Инактивация, превращение в сульфобиотин и адениловую кислоту
Снижение коагулирующего эффекта витамина К под влиянием салицилатов, разрушение его щелочами
Снижение тонуса мускулатуры матки
|