Материал: Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов Под редакцией

Этилморфина гидрохлорид, кодеин, кодеина фосфат, этаминал натрия, барбамил в смеси с другими лекарственными средствами отпускаются аптеками в пределах города или сельского административного района по рецептам лечебно-профилактических учреждений, которые размещены на их территории.

При отпуске экстемпорально приготовленных лекарств, содержащих ядовитые, наркотические вещества и этиловый спирт, больным взамен рецепта выдается сигнатура (рис. 5).

Рецепты на отпущенные лекарственные средства хранятся в аптеках, не учитывая текущего года, на протяжении:

> пяти лет — на наркотические лекарственные средства, выписанные на специальных рецептурных бланках ф-3;

> трех лет — на лекарственные средства, отпущенные бесплатно или на льготных условиях;



Рис. 5. Образец сигнатуры

> одного года — на препараты, подлежащие предметно-количественному учету (за исключением наркотических), анаболические стероиды;

> одного месяца — на остальные препараты.

По окончании срока хранения все рецепты подлежат уничтожению в установленном порядке.

Приготовленные лекарства, содержащие ядовитые средства, опечатываются лицом, проверившим лекарство (или укупориваются «под обкатку»).

Флаконы, в которых отпускаются растворы ртути дихлорида (сулемы), цианида и оксицианида, оформляются этикетками «Яд» с изображением скрещенных костей и черепа, «Обращаться с осторожностью», а также должно быть указано название ядовитого лекарственного средства на русском (или местном) языке и концентрация раствора.

Раствор ртути дихлорида (сулемы), предназначенный для дезинфекции, окрашивают эозином или фуксином; на сигнатуре или этикетке должно быть указано, чем подкрашен раствор.

На упаковке других приготовленных в аптеке лекарственных препаратов, содержащих ядовитые средства, а также фенол в чистом виде, или на растворах с концентрацией выше 5 %, крепких кислот, пергидроля и других подобных средств, должна наклеиваться этикетка «Обращаться с осторожностью».

Все приготовленные лекарственные препараты, содержащие ядовитые вещества, хранятся до отпуска в отдельном запирающемся шкафу.
ПОНЯТИЕ О ДОЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Слово «доза» происходит от гр. dosis— порция, прием. Под дозой обычно понимают количество лекарственного препарата, вводимого в организм.

Высшую дозу, допустимую на один прием, называют разовой или одноразовой (dosisprodosi), а на прием на протяжении суток — высшей суточной дозой (dosisprodie).

От величины дозы зависит концентрация лекарственного вещества в организме, а значит, и интенсивность фармакологической реакции. Самую маленькую дозу, способную вызвать фармакологическую реакцию, называют минимально действующей (пороговой) дозой.

Высшую дозу, при применении которой наблюдаются патологические явления, называют токсической дозой (dosistoxica).

Минимальную дозу лекарственного средства, вызывающую смертельный исход, называют смертельной (летальной) дозой (dosisletalis).

Таким образом, одно и то же вещество, в зависимости от того, в какой дозе оно введено, может быть и лекарственным средством, и ядом.

Следует иметь в виду, что в лечебной практике могут быть использованы лишь те дозы лекарственного средства, которые находятся в диапазоне между минимально действующей и токсической дозами. Этот диапазон называют широтой терапевтического действия.

Поскольку минимальные токсические дозы не могут быть установлены на человеке, возникла необходимость определить носящие условный характер высшие дозы, которые всегда ниже (в целях безопасности) минимальных токсических доз.

Дозы лекарственных средств, превышающие минимально действующую дозу и не вызывающие патологических отклонений в организме, называют лечебными, или терапевтическими, дозами. Лечебные дозы, в свою очередь, делят на средние и высшие (максимальные).

В своей практической деятельности врачи пользуются дозами в пределах между минимальной действующей и высшей. Все дозы, находящиеся в этом диапазоне, называются средними терапевтическими дозами, которые обычно составляют 1/2 — 1/3 максимальной (высшей) дозы. Она обычно содержится в единице дозированной лекарственной формы (таблетка, ампула, капсула) и широко применяется в лечебной практике.

Для ядовитых и сильнодействующих средств устанавливаются высшие (максимальные) терапевтические дозы для разового и суточного приема для взрослых и отдельно для детей, а также однократные дозы для животных. Эти дозы приводятся в государственной и международной фармакопеях в специальных таблицах. Кроме того, высшие разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ указывают в фармакопейных статьях на лекарственные средства (с 2001 г. ■— АНД). Способ применения и дозы приводятся также в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата. Иногда в тяжелых случаях заболевания или отравления, когда чувствительность организма изменена, врач применяет дозы, превышающие максимальные. Например, при отравлении барбитуратами превышают высшие терапевтические дозы стрихнина нитрата и других аналептиков (вещества, возбуждающие центральную нервную систему).

Дозу лекарственного средства назначает врач в зависимости от характера заболевания, возраста, пола и других причин. При этом учитывается, что одно и то же лекарственное вещество может применяться в сильно различающихся между собой дозах. Например, дибазол для лечения полиомиелитов и полиневритов применяется в дозе 0,005 г один раз в день, а для лечения гипертонической болезни и стенокардии — в дозе 0,02 г 2—3 раза в день. В широком диапазоне терапевтических доз применяются бромиды.

Кроме указанных доз, на практике пользуются так называемыми ударными дозами, когда начальная доза значительно выше других, последующих. Эти дозы широко практикуются при лечении острых инфекционных заболеваний, чаще всего антибиотиками, сульфаниламидными препаратами и др. С помощью ударных доз удается создать в крови и тканях высокую концентрацию лекарственного вещества, необходимую для получения быстрого и надежного лечебного эффекта.

Для веществ, способных при длительном лечении вызывать токсические явления, устанавливаются курсовые дозы, под которыми понимается общее количество данного лекарственного вещества, которое разрешается вводить в течение курса лечения. Пользуются также дробными дозами, когда одноразовую дозу принимают в несколько приемов. В эксперименте дозы рассчитывают на 1 кг массы тела. Высшие (разовые и суточные) дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ принимаются как отправные. Исходя из этих доз врач учитывает, кроме того, особенности индивидуальных реакций на лекарственное вещество, зависящих от возраста и других причин.

Реакция детского организма на лекарственные вещества отличается от реакции взрослых. Вследствие этого высшие дозы для детей должны быть меньшими, чем для взрослых, и дифференцированными в зависимости от возраста ребенка. Раньше отечественные фармакопеи ограничивались помещением только шкалы, по которой высшие дозы уменьшались в такой последовательности:

— для молодых людей до 18 лет

— для подростков 14 лет

— для детей 7 лет

— для детей 6 лет

— для детей 4 лет

— для детей 2 лет

— для детей 1 года

— для детей до 1 года

— 3/4 дозы для взрослых;

— 1/2 дозы для взрослых;

— 1/3 дозы для взрослых;

— 1/4 дозы для взрослых;

— 1/6 дозы для взрослых;

— 1/8 дозы для взрослых;

— 1/12 дозы для взрослых;

— 1/24—1/12 дозы для взрослых.

При дозировке лекарственных веществ детям возникают определенные трудности из-за разности массы тела, а также возрастной вариабельности в чувствительности. С учетом этого составляют таблицу доз для детей по возрастам или на 1 кг массы тела. Имеется ряд формул для расчета дозы для детей, например:

Таблица «Высших разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств для детей» (см. ГФ X, с. 1037)

имеет существенную особенность, заключающуюся в том, что в ней указаны лекарственные средства, которые запрещается применять для лечения детей грудного возраста.

Больным старше 60 лет дозы лекарственных средств уменьшаются на 1/2—1/3 дозы взрослого. Это связано с тем, что в стареющем организме процессы разрушения лекарственных веществ замедлены, поэтому в крови создается лечебная концентрация веществ и при введении их сниженной дозы.
ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ОРГАНИЗМ

Существует два основных способа введения лекарственных препаратов в организм.

Энтеральный (от гр. enteron— кишечник) — введение через желудочно-кишечный тракт (через рот, в прямую кишку).

Парентеральный — введение, минуя желудочно-кишечный тракт (parenteron— мимо кишечника) (через кожу и слизистые оболочки, под кожу, в мышцу, в кровь и т. д.).

Значение указанных путей введения не одинаково относительно влияния на скорость поступления лекарственных препаратов в общее русло кровообращения, выделения из организма, относительно длительности и даже характера действия лекарственных препаратов. Остановимся на особенностях отдельных самых распространенных путей введения лекарственных препаратов.

Введение через рот (peros). Этот путь введения применяется чаще всего, потому что он простой, удобный и не требует стерильности лекарственных препаратов вследствие бактерицидного действия желудочного сока. Это обычный путь поступления в организм продуктов питания. Однако следует иметь в виду, что на лекарственные вещества (например, инсулин, питуитрин, адреналин, пенициллин и др.), принятые через рот, действуют желудочный и кишечный соки. Чтобы защитить лекарственные средства от этого, применяют желу-дочнонерастворимые или кишечнорастворимые оболочки. Некоторые лекарственные препараты всасываются из желудка очень медленно. В тонких кишках одни лекарственные препараты, попадая под действие щелочного и богатого ферментами сока поджелудочной железы, желчи, кишечного сока, настолько изменяются, что теряют свои свойства (гормональные лекарственные средства), тогда как другие наоборот, становятся действующими (фенилсалицилат). Большинство лекарственных средств всасываются преимущественно в тонких кишках. Всосавшись из кишечника в кровь, лекарственные препараты через систему воротной вены поступают в печень, где подвергаются химическим преобразованиям и обезвреживающему действию (защитная или барьерная роль печени).

Следует помнить, что в ряде случаев применять лекарственные препараты перорально нельзя: при непроходимости пищевода, при сильно раздражающих свойствах лекарственных средств, при устойчивой рвоте и пр.

Введение в прямую кишку (perrectum). Ректальный способ введения лекарственных препаратов используется в целях общего и местного действия. Через прямую кишку чаще всего вводят суппозитории

и растворы объемом до 50 мл (лекарственные клизмы), последние вводятся после очистительной клизмы. Всасывание из слизистой оболочки прямой кишки в отличие от всасывания лекарственных препаратов, принятых через рот, начинается сразу же после введения, причем вещество, которое всасывается, попадает через нижние и средние геморроидальные вены непосредственно в нижнюю полую вену, минуя печень. Если лекарственные средства, принятые через рот, всасываются приблизительно через 30 минут, то из прямой кишки — через 7. Поэтому дозы для лекарственных средств, предназначенных для введения в прямую кишку, должны быть меньше, чем при введении через рот.

Сублингвалъное введение (subUngva). Некоторые лекарственные средства можно вводить в организм, пользуясь всасывающей способностью подъязычного участка. Всасывание происходит очень быстро, лекарственное средство не разрушается пищеварительными ферментами и поступает в кровяное русло, минуя печень. Применяется этот метод для введения препаратов, употребляемых в малых дозах, например, нитроглицерин, половые гормоны, валидол и т. п.

Самым распространенным способом парентерального введения является инъекционный, требующий соблюдения условий асептики. Осуществляется медицинским персоналом при помощи шприца и иглы. Чаще всего применяют подкожные и внутримышечные введения, которые обеспечивают, быстрое и полное поступление в кровяное русло применяемых лекарственных средств. При внутримышечном введении всасывание происходит быстрее, чем при подкожном, потому что в мышцах сосудистая сеть более развита.

Масляные растворы и особенно суспензии нерастворимых лекарственных средств в масле (дюрантные, или лекарства продолжительного действия) всасываются очень медленно и могут действовать на протяжении многих суток, а имплантированные подкожные таблетки — на протяжении нескольких месяцев.

Применяются также внутривенные вливания, обеспечивающие введение лекарственных средств непосредственно в кровь; внутри-артериальные впрыскивания для образования максимальной концентрации лекарственных средств в каком-либо сосудистом участке; субокцититальное введение (в большой желудочек головного мозга) для непосредственного влияния на нервные центры; инъекции в сердце, применяемые лишь при его остановке, например, при хлороформном наркозе, отравлении углерода оксидом и т. п. Применяются также интрастеральные введения, то есть в костный мозг грудины, откуда всасывание происходит чрезвычайно быстро, инъекции в брюшную полость, в субарахноидальное пространство хребетного канала и др.