Ингаляционный способ, то есть введение лекарств при помощи вдыхания (от лат. inhalare— дышать). Чаще всего для этого применяют разные летучие средства, например, нашатырный спирт, эфир, амилнитрит и газы (кислород, закись азота, циклопропан). В отдельных случаях применяют очень распыляющиеся жидкости и даже масляные растворы ментола.
Резорбтивное действие наступает чрезвычайно быстро, поэтому по скорости всасывания ингаляционный метод может занимать среднее место между внутривенным и внутримышечным введениями.
Это поясняется тем, что всасывание происходит на огромной поверхности (около 60—80 м2) богатых капиллярами альвеол, площадь всасывания в 30—40 раз больше площади слизистой оболочки кишечника и в 15—20 раз больше площади кожи.
Введение через слизистые оболочки. Разные слизистые оболочки по-разному всасывают лекарственные вещества. Через слизистые оболочки верхних дыхательных путей (гортани, носа, трахеи) всасывание происходит очень быстро. Самой чуткой оболочкой является конъюнктива глаза, поэтому при введении глазных капель, содержащих ядовитые вещества, следует иметь в виду их резорбтивное действие. Через поврежденные слизистые оболочки влагалища, матки, мочеточника, мочевого пузыря также легко всасываются лекарственные вещества и быстро поступают в общий круг кровообращения. Это особенно нужно иметь в виду при применении спринцеваний ядовитыми веществами.
Введение через кожу. Кожная поверхность имеет очень незначительную всасывающую способность. Водные растворы лекарственных средств кожа не пропускает, но если вещества, растворимые в липоидах и жирах, втирать, то они могут всасываться. Применяются лекарственные средства на кожу преимущественно для местного действия: раздражающее, антимикробное, анестезирующее и т. п. Иногда применяют лекарства для резорбтивного действия, например, серая ртутная мазь — при лечении сифилиса, метиловый эфир салициловой кислоты — при остром суставном ревматизме и т. д.
Аппликация обычных лекарственных форм (мазей, линиментов) требует ежедневного нанесения препарата на протяжении длительного периода времени, что создает неудобства больным, сопровождается нежелательными осложнениями, раздражением участков здоровой кожи. Применение трансдермальных терапевтических систем (ТТС) позволяет устранить этот отрицательный факт. ТТС наклеивают на различные участки колеи, обычно вблизи крупных кровеносных сосудов, где имеются благоприятные места для всасывания лекарств (под коленом, за ухом), и держат до определенного времени в зависимости от дозировки препарата и скорости высвобождения лекарственного вещества.
На кожу и раны могут применяться тканевые материалы, содержащие лекарственные вещества, которые выходят из их волокон с определенной скоростью. Ряд лекарственных средств можно вводить через неповрежденную кожу при помощи постоянного тока (ионофо-рез, ионотерапия, ионогальванизация). К группе катионов, кроме водорода и металлов, принадлежат молекулы хинина, стрихнина и др., которые под влиянием тока проходят преимущественно через отверстия потовых и сальных желез. Потом ионы достигают капиллярной и лимфатической сетей и, всасываясь, разносятся по организму.
Из этих общих и очень кратких сведений становится абсолютно ясно, что пути введения лекарственных препаратов (лекарств) в организм должны быть обязательно указаны в рецепте, потому что это очень важно не только с точки зрения технологии, но и для контроля дозировки прописанных ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств.
Глава 7
КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Классификация (классифицировать — размещать, распределять по порядку или разделу) явлений, предметов, фактов необходима в каждой области знания. Она превращает науку в единое логическое целое, дает представление о всем предмете, помогает характеризовать отдельные явления и факты в зависимости от нахождения в той или иной группе классификации, позволяет предвидеть еще не известные или не изученные явления и предметы. Такая же классификация требуется и в технологии лекарственных форм.
Под классификацией лекарственных форм следует понимать такую их систематизированную структуру, которая давала бы ясное и точное представление о курсе в целом и помогала характеризовать с технологической стороны отдельные лекарственные формы. Самым ярким и показательным примером в этом отношении может быть периодическая система элементов Д.И. Менделеева, в которой группа и ряд определяют свойства элементов, валентность, атомный вес, способность взаимодействовать с другими элементами и т. д.
Вопросом классификации лекарственных форм занималось много ученых. Несмотря на многочисленные попытки создать единую классификацию, таковая до сих пор отсутствует. В настоящее время существует несколько систем классификации лекарственных форм, основанных на разных принципах. Каждая классификация в той или иной мере придает предмету определенную стройность.
КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПО АГРЕГАТНОМУ СОСТОЯНИЮ, СПОСОБУ ПРИМЕНЕНИЯ И ПУТЯМ ВВЕДЕНИЯ
Наиболее устаревшей и наименее совершенной является классификация по агрегатному состоянию, предложенная академиком Ю. К. Траппом (1814—1908), согласно которой все лекарственные формы поделены на четыре группы: твердые, жидкие, мягкие, газообразные.
Агрегатное состояние дает возможность судить о возможности придания лекарственным средствам той или иной внешней формы. Например, пилюли, шарики, которые нельзя сделать из мягких масс. Известно, что по агрегатному состоянию можно судить о скорости действия лекарственных форм, например, твердые лекарственные
формы действуют менее активно, чем жидкие, а газообразные — активнее, чем жидкие.
Недостатком классификации лекарственных форм по агрегатному состоянию является следующее: одна и та же лекарственная форма, в зависимости от физических свойств вспомогательных веществ, относится к разным группам; не
учитываются особые требования, предъявляемые к лекарственным формам в зависимости от способа применения; агрегатное состояние не содержит информации о технологических процессах приготовления лекарственных форм, что является главным признаком в технологии. Однако, она сохранилась до сих пор.
Более популярной и сравнительно обоснованной является классификация по способу применения лекарственных форм, предложенная В. А. Тихомировым (1841—1915). Согласно этой классификации все разнообразие лекарственных форм подразделяют на энтералъные (лекарства, которые вводятся через желудочно-кишечный тракт) и парентеральные (лекарства, которые вводятся, минуя желудочно-кишечный тракт).
Энтералъные лекарственные формы в зависимости от путей введения в организм подразделяются на:
1. Лекарственные формы, которые вводятся перорально («Внутренние»). Это микстуры, настои, отвары, капли, пилюли и др.
2. Лекарственные формы, которые вводятся ректально («Наружные»). Это суппозитории, растворы для клизм, спринцевания и др.
Парентеральные лекарственные формы в зависимости от путей введения в организм подразделяются на:
1. Лекарственные формы, которые наносятся на кожные покровы и слизистые оболочки («Наружные»). Это мази, пасты, линименты, пластыри, горчичники и др.
2. Лекарственные формы, которые вводятся путем инъекции с нарушением целостности кожных покровов («Для инъекций»). Большей частью это растворы, но могут быть суспензии и эмульсии.
Эта классификация является наиболее совершенной, потому что, в зависимости от способа введения лекарственных форм, можно определить заранее необходимые технологические процессы для их приготовления. Так, например, суппозиторные лекарственные формы должны иметь определенную температуру плавления, механическую прочность, необходимую внешнюю форму (конуса, цилиндра, торпеды). Лекарственные формы для инъекционного введения должны быть стерильными и т. д.
Кроме того, в зависимости от способа применения некоторые лекарственные формы соответственно называют: примочки, присыпки, полоскания, спринцевания и т. д.
Однако, следует отметить, что классификация по путям введения имеет преимущественно медицинское значение, потому что вопросы, связанные с технологическими операциями, отражены в ней посредственным путем. Более того, одни и те же лекарственные формы представлены в разных группах, например, порошки для внутреннего и наружного применения. Отдельные технологические операции во многих лекарственных формах при их приготовлении повторяются, например, измельчение твердых веществ является характерным не только для порошков, но и для пилюль, мазей и т. д., однако общие принципы в приготовлении этих лекарственных форм отсутствуют.
В учебнике профессора С. Ф. Шубина приводится классификация, по которой лекарственные формы размещены по мере усложнения технологического процесса их приготовления. В настоящее время доминирующее значение приобретает дисперсологическая классификация.
ДИСПЕРСОЛОГИЧЕСКАЯ (ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ) КЛАССИФИКАЦИЯ
Впервые эта классификация предложена профессором Н. А. Александровым. Потом разрабатывалась немецким ученым Вейхгерцем, а позднее была развита учеником и последователем Н. А. Александрова — А. С. Прозоровским. Дисперсологическая классификация основывается на технологических процессах, которые являются общими при приготовлении всех сложных лекарственных форм.
С точки зрения технологии лекарственные формы можно рассматривать как физико-химические системы, имеющие определенную внутреннюю структуру. Основная цель, которая ставится при приготовлении всех сложных лекарственных форм, это тщательное измельчение действующих компонентов и равномерное их распределение в соответственном наполнителе (среде). С этими задачами всегда приходится сталкиваться независимо от агрегатного состояния, способа и места применения.
С увеличением дисперсности (измельчением) лекарственных средств возрастает их свободная поверхность, а значит, и поверхность соприкосновения с тканями и жидкостями организма, в результате чего повышается скорость и активность действия лекарственных форм. От равномерности распределения лекарственных веществ в массе наполнителя зависит правильность дозирования лекарственных форм при их применении.
Физико-химические системы, в которых одно вещество диспергировано и распределено в другом, называют дисперсными системами. Вещество, измельченное и распределенное внутри другого вещества, представляет собой дисперсную фазу системы, а наполнитель (среда) — непрерывную дисперсионную среду. Все сложные лекарственные формы по сути образованной структуры являются разнообразными дисперсными системами. Технология лекарственных форм представляет собой разновидность дисперсологии, является ее фармацевтической частью.
Учение о дисперсных системах разработано академиком П. А. Ре-биндером и его школой. С этой точки зрения лекарственные формы можно классифицировать на основе размера частиц дисперсной фазы, наличия или отсутствия связи между ее частицами, агрегатного состояния и отличия внутреннего строения структурных систем.