Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

ВВЕДЕНИЕ

получения результата и сокращают сроки выполнения микробиологического исследования до 1—2 суток от момента выделения чистой культуры.

Литература

1.Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. Под ред. проф. В.В. Меньшикова. М.: Медицина,1987: 312—343.

2.Медицинская микробиология. Под ред. В.И. Покровского, О.К. Поздеева М.: Гоэтар медицина, 1998:636—642.

3.Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков. Методи- ческие указания МЗ СССР ¹ 2675—83 îò 10.03.1983.

4.Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагнос- тических лабораториях лечебно-про- филактических учреждений. Приказ МЗ СССР ¹ 535 от 22.04.1985.

5.Правила забора и доставки биоматериала для лабораторных исследований. Методические рекомендации МЦ УД ПРФ. М., 1997: 62 с.

6.Ричардсон М.Д., Кокки М. Руководство по лечению системных микозов. Пер. с англ. London, Current Medical Literature LTD, 1998: 64 с.

7.Сидоренко С.В., Колупаев В.Е. Антибиотикограмма: диско-диффузионный метод. Интерпретация результатов. М., Sanofi Pasteur, 1999: 32 с.

8.Скала Л.З., Сидоренко С.В., Нехорошева А.Г. Практические аспекты современной клинической микробиологии. М.: Лабинформ, 1997: 52 – 102.

9.Скала Л.З., Нехорошева А.Г., Луки И.Н.и др. Система регистрации и анализа в работе микробиологических лабораторий. Эпидемиология и инфекционные болезни, 5, 2000, 36—41.

10.Скала Л.З.Автоматизация в микробиологии и химиотерапии при внедрении микрометодов исследования. Новости клинической лабораторной диагностики, 1996, ¹ 3

11.Скала Л.З., Нехорошева А.Г., Винокуров А.Е, Лукин И.Н. Современные технологии в микробиологии и химиотерапии. Автоматизированное рабочее место врача-микробиолога, химиотерапевта и эпидемиолога (Лекция). Клиническая лабораторная диагностика, ¹ 12, 2001, 25—32.

12.Тец В.В. Справочник по клинической микробиологии. СПб.: Стройлеспечать, 1994: 223 с.

13.Vandepitte J., Engbaek K., Piot P., Heuck C.C. Основные методы лабораторных исследований в клинической бактериологии. Пер. с англ. Женева. ВОЗ, 1994: 132 с.

70

РАЗДЕЛ I

КЛИНИЧЕСКАЯ

ФАРМАКОЛОГИЯ

АНТИМИКРОБНЫХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ

Лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций

Лекарственные средства для лечения туберкулеза

Лекарственные средства для лечения грибковых инфекций

Лекарственные средства для лечения вирусных инфекций

Лекарственные средства для лечения протозойных инфекций

Антисептики и раневые покрытия

71

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТ ВЕННЫХ СРЕДСТВ

Глава 3. Лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций

Бета-лактамы

74

Пенициллины

86

Цефалоспорины

89

Карбапенемы

92

Монобактамы

94

Аминогликозиды

95

Макролиды

102

Линкозамиды

112

Гликопептиды

121

Оксазолидиноны

125

Тетрациклины

128

Хинолоны

 

и фторхинолоны

134

Полимиксины

141

Сульфаниламиды

145

Нитрофураны

153

Оксихинолины

157

Нитроимидазолы

159

Диаминопиримидины 164

Сульфаниламиды,

 

комбинированные

 

с диаминопирими-

 

динами

167

Фузидины

170

Фениколы

174

Рифамицины

176

Хиноксалины

179

Другие

 

антибактериальные

 

ËÑ

182

Антимикробные лекарственные средства занимают одно из ведущих мест в фармакотерапии как по номенклатуре препаратов, так и по частоте их применения. Это связано с тем, что возбудители инфекционных заболеваний отличаются большим разнообразием (см. гл. I) и разной природной чувствительностью к антимикробным препаратам. Например, лекарственные средства, активные в отношении бактериальных инфекций, не действуют на вирусы и грибы. Кроме того, микроорганизмы вызывают инфекции любой локализации — в дыхательных и мочевыводящих путях, коже и мягких тканях, ЦНС, ККТ и др. Инфекции могут осложнять те- чение любых заболеваний: хирургических, гинекологи- ческих, легочных, офтальмологических и т.п. И, наконец, в процессе лечения инфекций их возбудители приобретают лекарственную устойчивость. В связи с широким распространением устойчивых к антимикробным препаратам штаммов микроорганизмов многие ЛС снижают или даже теряют свою практическую значимость. Все это требует поиска новых антимикробных средств.

Номенклатура препаратов для лечения инфекций постоянно пополняется новыми ЛС. Каждый год появляются более эффективные препараты, число которых в настоящее время превышает 200.

Все антимикробные ЛС можно успешно разделить на пять групп по преимущественной активности — антибактериальные, противотуберкулезные, противопротозойные, противовирусные и противогрибковые. При этом если препараты первых трех групп объединены по их преимущественной активности (некоторые средства могут оказывать действие на бактерии, микобактерии и простейшие), то последние две группы состоят из препаратов со специфической активностью только в отношении грибов или вирусов.

Группа антибактериальных препаратов является самой большой по числу лекарственных средств, которые разделены на подгруппы по химическому строению — бета-лактамы (все они имеют в своей структуре беталактамное кольцо), макролиды (все имеют макроцикли- ческие лактонное кольцо), аминогликозиды (аминосахара, соединенные гликозидной связью с агликоновым фрагментом) и т.п. На химическое строение указывают названия других групп (тетрациклины, диаминопиримидины, хиноксалины, оксазолидиноны и др.). Группа "другие лекарственные средства" состоит из отдельных препаратов разного химического строения.

72

Глава 3. Лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций

Таблица 3. Классификация антимикробных лекарственных сре дств

Антибактериальные

Противопро-

Противовирусные ПротивотуберкуПротивогрибко-

 

 

тозойные

 

лезные

âûå

 

 

 

 

 

 

Бета-лактамы

Макролиды

 

Аналоги нуклеози-

Рифамицины

Полиены

 

 

 

äîâ

 

 

Аминогликозиды

Линкозамиды

 

Ингибиторы

Аминогликозиды

Азолы

 

 

 

ДНК-полимеразы

 

 

 

 

 

 

 

 

Тетрациклины

Гликопептиды

 

Средства, селек-

Фторхинолоны

Ингибиторы син-

 

 

 

тивно активируе-

 

теза глюканов

 

 

 

мые вирусной ти-

 

 

 

 

 

мифинкиназой

 

 

Хинолоны и

Оксазолидиноны

 

Нуклеозидные

Производные

Аллиламины

фторхинолоны

 

 

аналоги широкого

ÃÈÍÊ

 

 

 

 

спектра действия

 

 

 

 

 

 

 

 

Полимиксины

Сульфаниламиды

 

Ингибиторы про-

ЛС других групп

ЛС других групп

 

 

 

òåàç

 

 

Нитрофураны

Хиноксалины

 

Вирулоцидные

 

 

 

 

 

 

 

 

Оксихинолины

Нитроимидазолы

 

Производные

 

 

 

 

 

амантана

 

 

Диаминопири-

Фузидины

 

ЛС разных групп

 

 

мидины

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Фениколы

Рифамицины

 

Интерфероны и их

 

 

 

 

 

индукторы

 

 

 

 

 

 

 

 

Другие ЛС

Препараты двух других групп (противотуберкулезные и противопротозойные ЛС) также объединены по химическому строению. При этом, как указывалось выше, в них входят многие ЛС, включенные по преимущественной активности в группу антибактериальных средств.

Классификация двух последних групп (противогрибковые и противовирусные ЛС) смешанная: препараты объединены по химической структуре и по механизму действия.

В общем виде классификация антимикробных средств представлена в таблице 3.

К вопросу о терминологии. Под термином

"антибиотик" обозначаются продукты жизнедеятельности любых организмов, способные убивать микроорганизмы или тормозить их рост. В дальнейшем антибиотиками стали называть вещества, полученные не из продуктов обмена организмов, а полученные полусинтетическим или синтетическим путем (например, фторхинолоны).

Во избежание терминологической путаницы представляется целесообразным все вещества, действующие на микроорганизмы (вне зависимости от их природного, полусинтетического или синтетического происхождения), обозначать как "антимикробные препараты".

73

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИМИКРОБНЫХ ЛЕКАРСТ ВЕННЫХ СРЕДСТВ

Бета-лактамы

 

 

Бета-лактамы (бета-лактамные антибиотики)

Пенициллины

86

включают большую группу ЛC, имеющих бе-

 

 

та-лактамное кольцо. К ним относятся пеницилли-

Цефалоспорины

89

ны, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы и

 

 

ингибиторы бета-лактамаз.

Карбапенемы

92

 

 

 

Бета-лактамы — наиболее многочисленная группа сре-

Монобактамы

94

ди всех антимикробных ЛC, применяемых в клинике.

 

 

Многообразие бета-лактамов объясняется возможно-

 

 

стью получать новые соединения путем химической мо-

 

 

дификации базовой молекулы — 6-аминопенициллино-

 

 

вой кислоты и 7-аминоцефалоспорановой кислоты.

 

 

К настоящему времени получено множество полусин-

 

 

тетических ЛС в ряду пенициллинов и цефалоспоринов.

Антимикробная активность

Бета-лактамы обладают широким спектром антимикробного действия, но есть группа микроорганизмов, которая исключена из спектра их активности: это облигатные и факультативные внутриклеточные микроорганизмы (риккетсии, хламидии, легионеллы, бруцеллы и др.). Клиническая неэффективность (или низкая эффективность) при инфекциях, вызываемых этими микроорганизмами, связана с ограниченной способностью бета-лактамов проникать внутрь клетки макроорганизма, прежде всего внутрь фагоцитов, где локализуется возбудитель. Также устойчивы ко всем бета-лактамам метициллинрезистентные стафилококки. Кроме того, природной устойчивостью к бета-лак- тамам обладают микоплазмы.

Данные о природной активности бета-лактамов в отношении клинически значимых микроорганизмов и ориентировочные сведения об их приобретенной устойчивости к отдельным антибиотикам приведены в

таблице 4.

Грамположительные микроорганизмы

Большинство бета-лактамов высоко активны в отношении грамположительных микроорганизмов. Единственным исключением является группа монобактамов.

Streptococcus spp. высоко чувствительны к бета-лак- тамам. Наиболее активны природные пенициллины, что делает их ЛС выбора при лечении стрептококковых инфекций. Сравнительно мало активны оксациллин и карбоксипенициллины. Активность других представителей полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов различается, но нет оснований счи- тать эти различия клинически значимыми.

74

Источник: https://studfile.net/preview/16371063/