Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Взаимодействия

Побочные эффекты

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, лихорадка, отек Квинке, эозинофилия.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Система кроветворения — анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

ÖÍÑ — подергивание мышц, парестезии, ощущение онемения, судорожные припадки, головная боль, сонливость, у детей — психоз.

Органы чувств — ототоксичность — шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота.

Мочевыделительная система — нефротоксичность — олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточ- ность, тубулярный некроз.

Другие реакции — лихорадка, развитие суперинфекции; у детей — гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

При местном применении — местные аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, чувство жжения); редко генерализованные (лихорадка, отек Квинке, эозинофилия); при всасывании с обширных поверхностей возможно развитие системных эффектов.

Способ применения и дозы

Парентерально. В/м и в/в капельно, в те- чение 1,5—2 ч в растворе 0,9% натрия хлорида или 5% глюкозы, вводимый объем — 50—300 мл; у детей объем вводимой жидкости должен быть меньшим (концентрация не должна превышать 1 мг/мл = 0,1%).

Наружно. Мазь применяют при поражениях кожи на фоне экземы или псориаза, а крем — при первичных инфекциях влажной кожи или вторичных инфекциях жирной кожи. При необходимости накладывают повязку.

Местно: капли обычно применяют днем, мазь — перед сном.

При отеках, асците, ожирении дозу рас- считывают по идеальному или "сухому" весу.

При нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса взрослым — 1—1,7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям — 2—2,5 мг/кг.

Передозировка

Симптомы: снижение нервномышечной проводимости (остановка дыхания).

Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные ЛС (прозерин), а также ЛС кальция (кальция хлорид 10% 5—10 мл, кальция глюконат 10% 5—10 мл). Перед введением прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0,5—0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5—2 мин вводят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят ЛС кальция. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима вспомогательная или искусственная вентиляция легких. Может выводится с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Синонимы

Гентамицин-Ферейн, Гентацикол (Россия), Гентамицин-М.Дж (Индия), Гентами- цин-К (Словения), Гентамицин суль- фат-Дарница (Украина)

Гризеофульвин

(Griseofulvin)

Противогрибковые ЛС разных групп

Сусп. орал. Табл. 0,125 г Линим. 2,5%

Антимикробная активность

Активен в отношении грибов рода Trichophyton, Microsporum, Eiydermophyton Achorionum. Вызывает нарушение структуры митотического веретена и синтеза клеточной стенки у хитинсодержащих грибов, подавляет деление грибковых клеток в метафазе и синтез белка из-за нарушения связи с матричной РНК. Накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин устойчивым к грибковой инвазии.

Фармакокинетика

Всасывание из ЖКТ хорошее: микрокристаллическая форма — 25—70%, ультрамикрокристаллическая форма — почти 100%. Прием жирной пищи повышает всасывание. Максимальные концентрации в крови после приема внутрь достигаются через 4—5 ч. Связывается с белками плазмы 80%. Избирательно накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительное количество распределяется в жидкостях и тканях организма. Проникает через плаценту.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов (6-метилг- ризеофульвина и глюкуронидного производного). T1/2 в крови — 24 ч. Выводится почками (в т.ч. 1% — в неизмененном виде) и через кишечник (36% в неизмененном виде).

Показания

Микозы кожи, волос и ногтей (фавус, трихофития, микроспория волосистой части головы, микроспория гладкой кожи, дерматомикоз бороды и усов).

Эпидермофития гладкой кожи, паховая эпидермофития.

Онихомикоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Порфирия.

Системная красная волчанка.

Волчаночноподобный синдром.

Системные заболевания крови, лейкопения.

Органические заболевания печени и по- чек.

Печеночная недостаточность.

Злокачественные новообразования.

Беременность.

Кормление грудью.

Детский возраст (до 2 лет — эффективность и безопасность применения не изу- чены).

Предостережения

Во время лечения следует:

использовать эффективные негормональные методы контрацепции вследствие отрицательного влияния на репродуктивную функцию (как у мужчин, так и у женщин);

воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторный реакций;

учитывать, что гризеофульвин не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых достаточно назначение только противогрибковых средств для наружно применения.

Взаимодействия

Группы и ЛС Результат

Антикоагулянты неСнижение активности антикопрямого типа дейстагулянтов непрямого типа

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея, гастралгия, кандидозный стоматит, гепатит.

Аллергические реакции — крапивница, кожная сыпь, зуд, отек Квинке, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, мультиформная эритема, токсиче- ский эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

ÖÍÑ — головная боль, головокружение, слабость, усталость, бессонница, периферическая нейропатия, нарушения координации, дезориентация, парестезии конечностей, спутанность сознания.

Система кроветворения — гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после еды.

Наружно линимент наносят тонким слоем на очаги поражения.

Продолжительность лечения при тяжелых микозах составляет до 12 мес. Курс лечения при поражении кожи тела — 2—4 нед, волосистой части головы — 4—6 íåä, ñòîï — 4—8 нед, пальцев рук — не менее 4 мес, пальцев ног — не менее 6 мес. Высшая суточная доза — 1 г.

Синонимы

Гризеофульвин-форте (Россия)

Джозамицин

(Josamycin)

Макролиды

Относится к природным 16-членным макролидам.

Òàáë. ï.î. 500 ìã Ñóñï. îðàë. 150 ìã/5 ìë

Сусп. орал. форте 300 мг/5 мл

Антимикробная активность

Имеет широкий спектр действия, включающий грамположительные аэробные микроорганизмы (Staphylococcus spp., кроме MRSA;

Streptococcus spp., S. pneumoniae, B. anthracis, C. diphtheriae); грамотрицательные микроорганизмы (N. gonorrhoeae, H. influenzae,

B. pertussis, Legionella spp.), Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Rickettsia spp., некоторые анаэробы (клостридии, пептострептококки). Не действует на энтеробактерии и P. aeruginosa. Проникает внутрь микробной клетки, где обратимо связывается с 5OS субъединицей рибосомальной мембраны и препятствует фиксации транспортной РНК, блокируя транслокацию пептидов из А-центра (акцепторного центра) в Р-центр (донорский центр), останавливает синтез белка.

Фармакокинетика

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ (прием пищи не влияет на биодоступность). Время достижения Сmax — 1—4 ч, которая составляет при однократной дозе 400 мг — 0,33 мг/л, 500 мг — 0,67—0,71 мл/л, 1000 мг — 2,4 мг/л, 1250 мг — 2,08+1,13 ìã/ë, 2000 ìã — 5,79+2.47 ìã/ë.

Связывается с белками плазмы — 15%. Хорошо растворяется в жирах и мало ионизируется при обычных значениях рН крови и тканевых жидкостей. Хорошо проникает в ткани и органы, особенно в легкие, кожу, костную ткань, слюну, мокроту. Проникает внутрь клеток макроорганизма. Проходит плацентарный барьер, секретируется в грудное молоко. Концентрация в мокроте превышает концентрацию в плазме крови в 8—9 раз. Накапливается в костной ткани. Метаболизируется печенью с образованием 3 неактивных метаболитов. Т1/2 в крови — 4 ч, увеличивается при циррозе печени. Выводится в основном с желчью и мочой (менее 20%).

Показания

Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов, вызванные чувствительной микрофлорой: ангина, фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит, бронхит, пневмония.

Стоматологические инфекции: гингивит, пародонтит.

Внебольничные инфекции кожи и мягких тканей.

Уретрит.

Инфекции, передаваемые половым путем: гонорея, хламидиоз.

Инфекции глаз: дакриоцистит, блефарит.

Другие инфекции: дифтерия, скарлатина, коклюш, орнитоз, дизентерия, сибирская язва, рожа, лимфангит, лимфаденит.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим макролидам).

Печеночная недостаточность. Предостережения

Во время лечения следует:

мониторировать ЭКГ, особенно у пациентов, одновременно получающих дигоксин, функции почек и печени;

пациентам сахарным диабетом учитывать, что 5 мл суспензии содержат 3,25 г глюкозы.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности;

кормлении грудью;

пожилого возраста.

ÆÊÒ — анорексия, обложенность языка, тошнота, изжога, рвота, метеоризм, диарея, повышение активности печеноч- ных трансаминаз, холестатический гепатит, псевдомембранозный энтероколит, дисбактериоз.

Другие реакции — кандидоз, гиповитаминоз, снижение слуха, отек стоп, очень редко — лихорадка, общее недомогание.

Способ применения и дозы

Внутрь, между приемами пищи. Таблетки не разжевывают, запивая небольшим количеством воды, суспензию необходимо встряхивать перед употреблением.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: отмена ЛС. Симптоматическая терапия.

Синонимы

Вильпрафен (Германия)

Взаимодействия

Диданозин

(Didanosine)

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Капс. 0,125 г; 0,2 г; 0,4 г Табл. жеват. или д/сусп. орал. 0,1 г; 0,15 г; 0,2 г; 25 мг; 50 мг

Пор. д/р-ра орал. (для детей)

Антимикробная активность

Активен в отношении ВИЧ. В клетке диданозин под действием ферментов превращается в активный антивирусный агент дидезоксиаденозин трифосфат, который подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ-1 за счет конкуренции с природным субстратом и за счет включения в вирусную ДНК, нарушает элонгацию цепи ДНК и останавливает рост молекулы вирусной ДНК.

0,5—1 ч и колеблются от 0,6 до 2,9 мг/л. Биодоступность у взрослых — 33—37%, у грудных детей (от 7 мес), подростков и юношей (19 лет) варьирует в диапазоне от 2 до 89%; биодоступность диданозина из жевательных или диспергируемых таблеток на 20—25% выше, чем из других лекарственных форм. Связывается с белка-

ми плазмы — 5%. Cmax — 0,5—1,0 ÷. Распределяется равномерно, объем распределе-

íèÿ — 0,8 л/кг. В организме подвергается метаболизму. T1/2 диданозина — 0,8—2,7 у взрослых, 0,5—1,2 ч — у детей и юношей (от 8 мес до 18 лет), его активного метаболита — от 8 до 24 ч. Не кумулирует. Выводится почками (20%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Показания

ВИЧ-инфекция у взрослых, длительно получавших зидовудин.

Непереносимость зидовудина или симптомы клинической и иммунологической декомпенсации на фоне его назначения у взрослых и детей (старше 6 мес).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Кормление грудью.

Предостережения

Во время лечения следует:

проводить офтальмологическое исследование;

регулярно контролировать содержание амилазы, трансаминаз, билирубина, картину периферической крови, лабораторные показатели функции почек, динамику Т-лимфоцитов.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при панкреатите (в анамнезе);

сердечной недостаточности;

циррозе печени;

периферических отеках и/или застойных явлениях в малом круге кровообращения;

гипернатриемии;

артериальной гипертензии;

токсикозе беременных;

алкогольной зависимости;

·гипертриглицеридемии;

почечной и/или печеночной недостаточ- ности;

подагрическом артрите;

периферической полинейропатии;

фенилкетонурии (жевательные и диспергируемые таблетки содержат от 45 до 67,4 мг фенилаланина);

беременности (назначают только по абсолютным показаниям).

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — гепатит, панкреатит, тошнота, рвота, сухость во рту, абдоминальные боли, нарушение функции печени, анорексия, диспепсия, метеоризм, диарея, гипертрофия околоушной слюнной железы.

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, анафилактоидные реакции.

ÖÍÑ — периферическая нейропатия, онемение, покалывание или боль в ступнях или кистях, головная боль, тревога,