Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

бессонница, эпилептические припадки, астенический синдром.

Органы чувств — сухость глаз, депигментация сетчатки (только у детей), неврит зрительного нерва.

Опорно-двигательный аппарат — артралгия, миопатия, миалгия.

Система кроветворения — анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Лабораторные показатели — гипо- и гипергликемия, гиперурикемия, повышение концентрации амилазы и липазы, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.

Другие реакции — озноб, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность, сахарный диабет, алопеция.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 30 мин до приема пищи. Таблетки измельчают, растворяют в 1/4 стакана воды (суспензию можно разбавить 1/4 стакана яблочного сока); порошок растворяют в стакане воды (не смешивать с жидкостями, содержащими кислоту), хорошо размешивая.

Пациентам с анурией (на диализе) используют 1/4 общей суточной дозы 1 р/сут.

Синонимы

Видекс (Франция)

Диоксидин

(Dioxydin)

Хинокcалины

Р-р 0,5%, д/инф , амп 5 и 10 мл Р-р 1% для введения в полости и применения местно, амп. 5 и 10 мл Мазь 5%

Мазь с содержанием 1% диоксидина (состав: диоксидин, тримекаин, метилурацил)

Диоксизоль — аэрозольная форма, для местного применения Диоксипласт аэрозольная форма, для местного применения

Антимикробная активность

Диоксидин обладает широким антибактериальным спектром, высоко активен в отношении анаэробных бактерий: Clostridium spp., Bacteroides spp., B.fragilis, B. melaninigenica, Propionibacterium spp., Lactobacterium spp. Bifidobacterium spp., Veilonella spp., Peptococcus, Peptostreptococcus, Actinomyces spp. Активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., K.pneumoniae, Serratia spp., S.marcescens, Salmonella spp., Shigella spp., Y. pestis, Pasteurella spp., V. cholerae, P. aeruginosa, N. meningitigis.

Менее активен в отношении некоторых грамположительных бактерий — Staphylococcus spp., S. aureus, S. pyogenes.

В условиях анаэробиоза активность диоксидина повышается в отношении факультативных аэробных бактерий. ЛС проявляет бактерицидную активность в диапазоне концентраций от 0,1% до 1% практически в отношении всех, чувствительных к диоксидину бактерий.

Фармакокинетика

При в/в введении ЛС хорошо распределяется в организме. Проникает в различные органы и ткани. Терапевтические концентрации в крови сохраняются в течение 4—6 ч. При применении в виде водных растворов, мазей на полиэтиленоксидной основе и аэрозолей хорошо всасывается с раневой поверхности. Хорошо всасывается в кровь при внутриполостном введении. Диоксидин практически не метаболизирует в организме. ЛС выводится в основном путем почечной экскреции. После в/в введения в

моче определяются высокие концентрации ЛС, превышающие величины МПК для возбудителей инфекций мочевыводящих путей, в течение 8 ч.

Показания

Диоксидин преимущественно следует применять местно. Для системного применения (внутривенно) диоксидин может назначаться по жизненным показаниям при неэффективности или непереносимости антибактериальных ЛС других фармакологических групп для лечения различных

форм гнойной аэробной и смешaнной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной возбудителями чувствительными к ЛС.

Показаниями для назначения ЛС являются:

тяжелые формы гнойных бактериальных инфекций;

гнойный плеврит, эмпиема плевры, абсцесс легкого;

инфекции мочевыводящих путей;

инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов: абсцессы, флегмоны, гнойные послеоперационные и посттравматиче- ские раны различной локализации, ожоговые раны;

интраабдоминальные инфекции;

ЦНС — абсцесс мозга, вторичный гнойный менингит.

Несмотря на высокую активность ЛС в

отношении возбудителей бактериальных кишечных инфекций, диоксидин не применяется при этих заболеваниях, так как при его применении перорально (таблетированная лекарственная форма) регистрировался высокий процент нежелательных реакций со стороны ЖКТ (тошнота, рвота) и отсутствовали преимущества в эффективности в сравнении с другими антибактериальными средствами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность. При гиперчувствительности применение диоксидина недопустимо. При аллергии к другим ЛС в анамнезе — применять с осторожностью.

Беременность. Диоксидин противопоказан при беременности, учитывая риск эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного действия.

Период грудного вскармливания. Применение (системно и местно) в период кормления грудью возможно только при переводе ребенка на искусственное вскармливание. Грудное молоко следует сцеживать и уничтожать.

Детский возраст. Диоксидин не разрешен для применения у детей. При необходимости по жизненным показаниям применение ЛС местно или в полости в случаях тяжелой гнойной инфекции (не-

эффективность стандартных схем лече- ния) решение следует принимать только на основании консилиума.

Недостаточность коры надпочечников.

Не применять диоксидин при указаниях в анамнезе на надпочечниковую недостаточность. Если во время лечения появятся признаки развития недостаточности коры надпочечников (бронзовое окрашивание кожных покровов, адреналовый синдром) диоксидин следует отменить и назначить заместительную гормональную терапию.

Предостережения

Применять с осторожностью:

при нарушении функции печени, почек контролировать переносимость ЛС, снижать суточные и курсовые дозы, особенно при тяжелой почечной недостаточности;

у пациентов старческого возраста, учи- тывая возможное понижение выделительной функции почек, необходимо снижение суточной и курсовых доз ЛС.

Лечение раневой и ожоговой инфекции.

При применении местно мазевых форм ЛС в первой фазе раневого процесса учитывать высушивающий эффект мазей на полиэтиленлоксидной основе; при использовании этих мазей во второй фазе раневого процесса эпителизация идет медленнее, чем при применении мазей на индифферентной основе.

Взаимодействия

Диоксидин хорошо сочетается с антибактериальными ЛС других фармакологиче- ских групп. Обосновано введение ЛС в комбинированную антибактериальную терапию, когда необходима активность в отношении анаэробной флоры, синегнойной палочки, полирезистентных штаммов стафилококков. Возможно комбинированное применение диоксидина с бета-лактамами, ванкомицином, аминогликозидами, фторхинолонами.

Побочные эффекты

При строгом (!) соблюдении рекомендуемых доз диоксидин, как правило, перено-

сится хорошо как при в/в введении, так и при применении местно и в полости.

Побочные эффекты, встречающиеся у пациентов:

ÆÊÒ: боль в животе, тошнота, диарея, рвота.

Нервная система: головная боль, судорожные сокращения икроножных мышц.

Аллергические реакции: кожные сыпи, крапивница, при внутривенном введении нельзя исключить анафилактический шок.

При внутривенном введении: озноб, повышение температуры тела.

Кора надпочечников: при передозировке (!) возможно развитие симптомов недостаточности надпочечников.

При строгом контроле за дозировками ЛС нежелательные реакции наблюдаются редко.

Способ применения и дозы

В/в, в полости, эндобронхиально, местно. Внутривенно с целью системного дей-

ствия применяется только инфузионно, капельно и только в условиях стационара в качестве ЛС резерва при тяжелых формах инфекций и неэффективности/непереносимости других антибактериальных ЛС.

Перед началом в/в или внутриполостного введения проводят пробу на переносимость ЛС. При отсутствии в течение 3—6 ч нежелательных явлений начинают курсовое лечение. Для профилактики нежелательных реакций при в/в или внутриполостном введении рекомендуется использовать антигистаминные ЛС.

Разовая доза диоксидина в/в 300 мг, 2— 3 р/сут в виде 0,1—0,2% раствора на изотоническом растворе хлорида натрия или на 5% растворе глюкозы. Растворы для в/в введения готовят ex tempore из 0,5% водного раствора диоксидина в ампулах и разводят до концентрации 0,1 или 0,2% изотоническим раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы. В 1 мл 0,1% раствора содержится 1 мг диоксидина. Соответственно на одно введение при дозе 300 мг инфузионно используется 300 мл 0,1% рас-

твора (или 150 мл 0,2% раствора); для пробы на переносимость используют 10— 20 мл 0,1% раствора.

Для введения в полости и эндобронхиально используют 0,5—1% растворы; в зависимости от размеров полости вводят от 10 до 50 мл раствора, не превышая 500 мг ЛС на одно введение и 700 мг в сутки. Для эндобронхиального введения применяют 10 мл 0,5—1% раствора. Для промывания или для длительного постоянного орошения ран и гнойных полостей, при введении в мочевой пузырь применяют 0,1—0,2% растворы.

Местно накладывают на рану или ожоговую поверхность повязки с мазевыми формами диоксидина. При применении мазевых форм необходимо учитывать всасывание ЛС и при обширных раневых и ожоговых поверхностях не превышать применения более 100 г мази на одну процедуру. Также строго следует соблюдать дозировку при использовании аэрозольных форм, содержащих диоксидин.

Максимальная разовая доза при в/в введении 300 мг.

Максимальная суточная доза в/в или при введении в полости не более 10 мг/кг (разделенная на 2—3 введения), курс ле- чения 3—7 äíåé.

Средняя суточная доза для взрослых 600 мг (в два введения).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, судорожные сокращения икроножных мышц, симптомы недостаточности функции надпочеч- ников.

Лечение: отмена ЛС, в/в введение изотонического раствора хлорида натрия (или солевых растворов), антигистаминные ЛС и ЛС кальция (при судорогах икроножных мышц), заместительная гормональная терапия (при симптомах недостаточности функции надпочечных желез).

Судорожные сокращения икроножных мышц возможны и при применении рекомендуемых доз. При их появлении назначают антигистаминные ЛС, ЛС кальция.

Дифлюкан

(Diflucan)

Pfizer

Флуконазол (Fluconazole)

Противогрибковое средство

Êàïñ. 50 ìã, 150 ìã Ð-ð ä/èíô. 2 ìã/ìë

Ïîð. ëèîô. ä/ñóñï. îðàë. 50 ìã/5 ìë Ïîð. ä/ñóñï. îðàë. 5 ìã/ìë

Механизм действия

Флуконазол — представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Флуконазол, являясь высоко избирательным для цитохрома Р450 грибков, не угнетает эти энзимы в органах человека; в наименьшей степени ингибирует зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (вклю- чая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans è Coccidioides immitis (вклю- чая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. è Trichophyton spp.; при эндеми- ческих микозах, вызванных Blastomyces dermatitides, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Показания

Системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus, включая менингит, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов).

Профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом.

Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной

полости, органов дыхания, глаз и моче- половых органов), в т.ч. у больных, полу- чающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к их развитию, — лечение и профилактика.

Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов).

Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит.

Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химиоили лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Способ применения и дозы

Внутрь, â/â капельно (со скоростью не более 20 мг/мин).

пенией, развивающейся в результате цитотоксиче- ской химиотерапии или лу- чевой терапии

Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000 мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.

Регистрационные удостоверения:

Ϲ013546/02-2001 08.01.2002 (êàïñ.)

Ϲ013546/01-2001 08.01.2002

(ïîð. ä/ñóñï. îðàë.)

Ï ¹013546/03-2001 08.01.2002 (ð-ð ä/èí.)

Доксициклин

(Doxycycline)

Тетрациклины

Ïîð. ä/èí. 100 ìã; 200 ìã Êàïñ. 100 ìã Òàáë. 100 ìã

Антимикробная активность

Доксициклин обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (â ò.÷. S. aureus, S. epidermidis), Streptococcus spp. (â ò.÷. S. pneumoniae), Clostridium spp., L. monocytogenes, P. acnes; грамотрицательных микроорганизмов — N. gonorrhoeae, N. meningitidis, H. influenzae, Klebsiella spp., E. coli, Shigella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Pasteurella spp., Bacteroides spp., Treponema spp. (в т.ч. штаммы, устой- чивые к другим антибиотикам, например, к