Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Дыхательная система — фарингит; кашель, одышка.

Система кроветворения — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

ÑÑÑ — повышение АД, тахикардия, обмороки, фибрилляция предсердий, снижение сократимости миокарда.

Мочевыделительная система — нарушения функции почек.

Опорно-двигательный аппарат — миалгия, артралгия.

Другие реакции — снижение массы тела, лихорадка, слабость, боли в грудной клетке, приливы.

Основным проявлением токсичности ЛС при его клиническом применении является периферическая сенсомоторная нейропатия, развивающаяся у 22—35% пациентов.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозирование сиропа для приема внутрь производится при помощи специального перорального шприца, поставляемого с каждой бутылочкой.

Терапию первичной инфекции рекомендуется проводить, как минимум, 6 мес. Комбинированная терапия с зидовудином при клинически выраженной стадии ВИЧ-инфекции: по 0,75 мг залцитабина внутрь вместе с 200 мг зидовудина каждые 8 ч (суточные дозы: 2,25 мг залцитабина и 600 мг зидовудина).

При хронической почечной недостаточ- ности и нарушении функции печени необходима коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина:

Передозировка

Симптомы: периферическая нейропатия, лихорадка.

Лечение: специфического антидота нет. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа не изучены.

Синонимы

Хивид (США)

Заноцин

(Zanocin)

Ranbaxy Laboratories (Индия)

Офлоксацин (Ofloxacin)

Хинолоны и фторхинолоны

Òàáë. ï.î. 200ìã Ð-ð ä/èíô. 200 ìã, ôë. 100ìë

Антимикробная активность

Противомикробный препарат широкого спектра действия. Оказывает выраженное бактерицидное действие. Препарат ингибирует обе субъединицы ДНК-гиразы и разрушает клеточную стенку бактерий. Благодаря чрезвычайно высокой биодоступности и легкому проникновению внутрь клетки, Заноцин достигает высоких концентраций в интерстициальной тканевой жидкости и внутри клеток.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к нему бактериальными возбудителями.

Гинекологические инфекции (цервицит, сальпингоофорит, эндометрит, параметрит).

Инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, эпидидимит, в т.ч. вызванные гонококком, хламидиями).

Заболевания, передаваемые половым путем (гонорея, хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз).

Инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония).

В составе комбинированной терапии полирезистентного туберкулеза.

Инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, мастоидит, отит).

Инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные раны (в т.ч. синегнойной палочкой), ожоги, карбункулы, импетиго.

Инфекции костей и суставов.

Инфекции ЖКТ (холецистит, холангит, кишечные инфекции).

Бактериальный эндокардит.

Сепсис.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза при инфекциях мо- чевыводящих путей составляет 200 мг 2 р/ сут; при цервиците или уретрите, вызванном хламидиями, — в дозе 300—400 мг 2 р/ сут не менее 7 дней; при простатите, вызванном E. coli, — 300 мг 2 р/сут до 6 нед. Острая неосложненная гонорея — 400 мг однократно. Инфузия назначается при невозможности пероральной терапии, в дозе от 200 до 400 мг медленно в/в капельно 2 р/сут. При терапии мультирезистентного туберкулеза — по 300—400 мг 2 р/сут в составе комплексной терапии.

Регистрационные удостоверения:

Ϲ012456/01-2000 îò 28.11.2000 (ð-ð ä/èíô.)

Ϲ012456/01-2000 îò 28.11.2000 (òàáë.)

Зивокс™

(Zyvox)

Pharmacia & Upjohn (ÑØÀ)

Линезолид (Linezolid)

Оксазолидиноны

Òàáë. ï/î 600 ìã Ãðàí. ä/ñóñï. îðàë. 100 ìã/5 ìë, ôë. 150 ìë

Ð-ð ä/èíô. 2 ìã/ìë, ôë. 300 ìë

Антимикробная активность

Обладает активностью в отношении подавляющего большинства как аэробных, так и анаэробных грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus spp. (в том числе MRSA и MRSE), Enterococcus spp. (в том числе ванкомицинорезистентные штаммы), S. pneumoniae, Streptococcus spp., Nocardia spp., Corynebacterium spp., L. monocytogenes, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к другим антибактериальным препаратам.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 100%, не зависит от приема пищи. Максимальные концентрации в крови достига-

ются через 1—2 ч. Распределяется во многих тканях и средах организма. Связь с белками достигает 31%. Метаболизируется в печени. Экскретируется преимущественно с мочой, в основном в неактивном состоянии. Период полувыведения — 4,5— 5,5 ч, не зависит от возраста пациента и функции почек и печени.

Показания

Зивокс (линезолид) показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией.

Внебольничная пневмония.

Госпитальная пневмония.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Энтерококковые инфекции, включая вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis è faecium.

Способ применения и дозы

Взрослые:

*Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Дети после 5 лет: рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг массы тела 2 р/сут внутрь. Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 р/сут.

Регистрационные удостоверения:

Ϲ012549/01-2000 îò 27.12.2000 (òàáë.)

Ϲ012549/02-2001 îò 21.11.2001

(ãðàí. ä/ñóñï. îðàë.)

Ï 3014286/01-2002 îò 05.08.2002

Зидовудин

(Zidovudine)

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Êàïñ. 0,1 ã; 0,25 ã; 0,2 ã Ð-ð îðàë. 50 ìã/5 ìë Ð-ð ä/èí. 0,2 ã

Антимикробная активность

Зидовудин активен в отношении вируса гепатита В и вируса Эпштейна—Баррa in vitro; однако при использовании монотерапии пациентов со СПИДом он незначи- тельно подавлял репликацию вируса гепатита В.

Конкурентно блокирует обратную транскриптазу, избирательно ингибирует репликацию вирусной ДНК. Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в интактную), при участии, соответственно, клеточных тимидинкиназы, тимидилаткиназы и неспецифической киназы, фосфорилируется с образованием моно-, ди- и трифосфатного соединения. Зидову- дин-трифосфат также является субстратом для действия реверсивной транскриптазы вируса; опосредует образование вирусной ДНК на матрице зидовудинусной ДНК.

Имеет структурное сходство с тимиди- ном-трифосфатом, конкурирует с ним за связь с ферментом, встраивается в провирус и блокирует дальнейшее наращивание цепи вирусной ДНК, делая невозможным синтез вирусной ДНК. Увеличивает коли- чество Т4 клеток, повышает способность организма к сопротивляемости инфекции. Способность ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100—300 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полиме- разу человека.

Низкие концентрации зидовудина ингибируют также многие семейства Enterobacteriaceae, включая виды Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter è Citrobacter, а также E. coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность в отношении P. aeruginosa in

vitro не установлена. В очень высоких концентрациях (1,9 мг/л (7 мкмоль/л)) подавляет Giardia lamblia, хотя в отношении др. простейших активность отсутствует.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность у взрослых — 60—70%, у новорожденных в возрасте до 14 дней — 89%, старше 14 дней — 61%. Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания. Связывается с белками плазмы — 34— 38%; максимальные концентрации в крови после приема внутрь определяются через 30 — 90 мин.

При назначении внутрь 200 мг 6 р/сут стационарная концентрация в крови 1,5 мг/л; при в/в введении в дозе 5 мг/кг

каждые 4 ч Cmax — 1,9 ìã/ë, Cmin — 0,1 ìã/ë. Проникает через ГЭБ: концентрация в

спинномозговой жидкости у детей — 24% от содержания в плазме крови. Проходит через плаценту (концентрация в тка-

противовирусных концентраций). Объем распределения у взрослых и детей — 1,4— 1,7 л/кг (42—52 л/м2). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают сывороточные крови в 1,3— 20,4 раза, но не влияет на выделение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем.

T1/2 из клеток — 3,3 ч; из сыворотки крови у взрослых — около 1 ч (0,8—1,2 ч),

при почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) — 1,4—2,9 ч, при циррозе — варьирует в зависимости от степени выраженной печеночной недостаточности; у детей в возрасте 2 нед—13 лет — 1—1,8 ч, до 14 дней — 3 ч, у новорожденных (матери которых получали зидовудин) — 13 ч. Метаболизирует в печени, где происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой и образуется основной неактивный метаболит — 3'-азидо-3'—дезокси-5'-О-бета-D- глюкопирануронозилтимидина (ГАЗТ).

В неизмененном виде выводится почками у взрослых 14—18%, у детей — 30%; в виде глюкуронида — 60—74%, у детей —

45%. Не кумулирует; при хронической по- чечной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия. У пациентов c циррозом печени и печеночной недостаточностью возможна кумуляция вследствие снижения интенсивности связывания с глюкуроновой кислотой.

Показания

ВИЧ-инфекция:

Первичные проявления (стадия 2Б, 2В по классификации В.И. Покровского) при снижении содержания СД4 лимфоцитов ниже 400—500/мкл.

Стадия инкубации (стадия 1).

Стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В).

Стадия острой инфекции (2А).

Дети без симптомов болезни, имеющие значительное снижение иммунного статуса.

Профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом, и трансплацентарного ВИЧ-ин- фицирования плода.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Лейкопения (число нейтрофилов ниже 750/мкл).

Анемия (Hb ниже 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л).

Предостережения

Во время лечения следует:

контролировать состав периферической крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес терапии, затем — 1 раз в мес (при снижении содержания гемоглобина более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным — анализы крови проводят чаще);

учитывать, что гематологические изменения появляются через 4—6 нед от на- чала терапии (анемия и нейтропения ча- ще развиваются при применении в высоких дозах — 1500 мг/сут у пациентов со снижением содержания Т-хелперов (Т4),

с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до нача- ла терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина В12);

учитывать, что у пациентов, получающих ЛС, могут развиться оппортунисти- ческие инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врачей.

знать, что антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь;

с осторожностью заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при угнетении костномозгового кроветворения;

дефиците витамина В12 или фолиевой кислоты;

печеночной недостаточности.

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — гастралгия, тошнота, рвота, диарея, анорексия, метеоризм, панкреатит, извращение вкуса, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия.

ÖÍÑ — бессонница, депрессия, повышенная утомляемость, головная боль, периферическая нейропатия, парестезии, астенический синдром, сонливость.

Система кроветворения — анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Опорно-двигательный аппарат — миалгия.

Другие реакции — кардиалгия, повышение активности сывороточной амилазы, лихорадка, развитие вторичной инфекции, учащение мочеиспускания, озноб, кашель.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозирование сиропа для приема внутрь производится при помощи специального перорального шприца, поставляемого с каждой бутылочкой.

При снижении содержания гемоглобина на 25% от исходного уровня, числа нейтрофилов на 50% от исходного — суточную дозу уменьшают в 2 раза или временно отменяют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений. Лечение прекращают, если содержание гемоглобина меньше 7,5 г/дл или число нейтрофилов ниже 750/мкл.

Пересчет дозы для детей проводят по специальным таблицам (рост и масса тела),

не реже одного раза в 2 мес. При развитии анемии (снижение содержания гемоглобина на 2 г/дл) или нейтропении, которые определяются в двух анализах с интервалом в 24 ч, или уменьшении количества тромбоцитов до 50000/мкл, дозу снижают на 30% (до 120 мг/м2 каждые 6 ч).

Прекращение лечения у детей: при снижении содержания гемоглобина ниже 8 г/дл; снижении количества нейтрофилов до 500/мкл в двух последовательных анализах с интервалом в 24 ч; уменьшении коли- чества тромбоцитов до 25000/мкл или при прогрессирующей хронической почечной недостаточности. После стабилизации гематологических параметров лечение возобновляют в меньших дозах.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений описанных побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, непрерывный гемодиализ.

Синонимы

Азидотимидин (Россия), Вудазидин (Россия), Каназол (Югославия), Орунгал (Бельгия), Румикоз (Россия)

Зитролид®

(Zitrolid)

Щелковский витаминный завод (Россия)

Азитромицин (Azithromycin)

Макролиды

Êàïñ. 250 ìã ¹ 6 Êàïñ. 500 ìã ¹ 3 Êàïñ. 500 ìã ¹ 6

Антимикробная активность

Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка. Замедляет рост и размножение бактерий (бактериостатическое действие). В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.