Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Индинавир

(Indinavir)

Ингибиторы протеаз

Êàïñ. 0,2 ã; 0,4 ã

Антимикробная активность

Активен в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1).

Подавляет репликацию ВИЧ, в т.ч. при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Связываясь с активным центром, ингибирует протеазу ВИЧ-1 (и, в меньшей степени, протеазу ВИЧ-2), принимающую участие в сборке вирусного вириона (который считают транспортной формой вируса) на выходе из пораженной клетки. В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются неактивные вирусные частицы.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак быстро всасывается (калорийная пища, особенно богатая жирами и белками, замедляет всасывание). Максимальные концентрации в крови достигаются через 45—50 мин. Связывается с белками плазмы — 60%.

Подвергается метаболизму в печени с участием цитохрома Р450 изофермент CYP3A4 с образованием 6 продуктов окисления и одного конъюгата с глюкуроновой кислотой.

T1/2 в крови — 1,5—2 ч. Не кумулирует. Около 80% принятой дозы выводится в виде метаболитов (примерно в одинаковом соотношении с мочой и с желчью), и 20% выводится почками в неизмененном виде. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается замедление T1/2 äî 2,8 ÷.

Показания

Заболевания, вызванные ВИЧ-1, у взрослых:

не получавших ранее терапии антиретровирусными средствами (в сочетании с антиретровирусными средствами или в виде монотерапии в начале лечения пациентов, которым назначение анало-

гов нуклеозида клинически нецелесообразно);

получавших ранее антиретровирусные средства и имеющих противопоказания или резистентность к ЛС—ингибиторам обратной транскриптазы (в сочетании с антиретровирусными средствами или в качестве монотерапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения

Во время лечения следует:

для обеспечения адекватной гидратации и профилактики нефролитиаза выпивать 1,5—2 л жидкости в сутки;

контролировать активность амилазы, АЛТ, АСТ, концентрацию билирубина и глюкозы в плазме;

соблюдать осторожность при назначении пациентам с гемофилией (известны отдельные случаи возникновения спонтанных кровотечений неизвестной этиологии).

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при гемофилии;

печеночной недостаточности;

детского и пожилого возраста.

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — афтозный стоматит, абдоминальные боли, изжога, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, нарушение вкуса, повышение активности АСТ, АЛТ, холецистит (в т.ч. калькулезный), холестатический гепатит, гипербилирубинемия (общий билирубин более 2,5 мг/дл за счет непрямого билирубина).

ÖÍÑ — астенический синдром, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, гипестезия, нарушения сна (сонливость), нервозность, депрессия, парестезии, тремор, перифериче- ская полинейропатия.

Мочевыделительная система — дизурия, никтурия, нефролитиаз, боли в области почек, гематурия, протеинурия, гиперкреатининемия.

Система кроветворения — гемолитиче- ская анемия; спонтанные кровотечения у пациентов с гемофилией А и В (получавших ингибиторы протеаз).

Опорно-двигательный аппарат — артралгия, миалгия, мышечные судороги, ригидность мышц конечностей, боль в груди.

Дыхательная система — кашель, нарушение дыхания, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония.

Кожные покровы — сухость кожи, зуд, дерматит (в т.ч. контактный, себорейный).

Другие реакции — лимфоаденопатия, лихорадка, потливость, гриппоподобный синдром.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, запивая водой.

При печеночной недостаточности, циррозе, нефролитиазе необходимо уменьшение дозы индинавира до 600 мг через 8 ч.

Синонимы

Криксиван (Нидерланды)

Ирунин

(Irunin)

Верофарм (Россия)

Итраконазол (Itraconazole)

Антимикотики

Êàïñ. 100 ìã ¹ 10

Противогрибковая активность

дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton ftoccosum)

дрожжевые и дрожжеподобные грибки

(Pityrosporum spp., Candida spp., âêëþ- ÷àÿ C. albicans, C. giabrata è C. krusei)

плесневые грибки (Cryptococcus neoformans, Aspergitfus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis).

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3—4 часов после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения от 1 до 1,5 дней. Выведение с калом составляет от 3 до 18 % дозы. Выведение почками составляет менее 0,03 % дозы. Примерно 35 % дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.

Ирунин обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии.

Клинические результаты лечения Ирунином становятся очевидными через 2—4 недели после прекращения терапии в слу- чае микозов кожи и через 6—9 мес в слу- чае онихомикоза (по мере смены ногтей).

Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.

Показания

Дерматомикозы и дерматофитозы, вклю- чая тяжелые поражения кистей, стоп, онихомикозы.

Кандидомикозы.

Разноцветный лишай.

Паховая эпидермофития.

Кандидозы кожи и слизистых оболочек.

Вульвовагинальный кандидоз.

Грибковый кератит.

Глубокие и системные микозы.

Противопоказания

Ирунин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к препарату или его составным частям. С осторожностью назначать беременным и кормящим женщинам.

дин, астемизол, мизоластин, цисаприд, триазолам и пероральный мидазолам, дофетилид, хинидин, пимозид, расщепляемые ферментом CYP3A4, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (симвастатин и ловастатин).

При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность, так как метаболизм блокаторов кальциевых каналов может быть снижен.

Применение Ирунина водителями транспорта и другими лицами, профессия которых связана со скоростью и высокой точностью движения, не влияет на их работоспособность.

Побочные эффекты

фития кистей и стоп, требуют дополнительного лечения в течение 15 дней в дозах по 100 мг в сутки.

Системные микозы

(рекомендуемые дозировки варьируют в зависимости от вида инфекции)

При угрожающих жизни инфекциях — 200 мг 3 р/сут в течение 3 сут.

Сопутствующие поражения гладкой ко-

жи и слизистых оболочек разрешаются в течение первых 10—15 дней с момента на- чала терапии, прекращается мучительный зуд, уменьшается шелушение, исчезают гиперемия, инфильтрация. Пациенты отмечают хорошую переносимость препарата. Побочные явления (тошнота, диспепсия) мало выражены.

Передозировка

Данные отсутствуют. При случайной передозировке следует в течение первого часа после приема внутрь провести промывание желудка, и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Лечение симптоматическое.

Итраконазол не выводится при гемодиализе.

Какого-либо специфического антидота не существует.

Регистрационное удостоверение Р ¹ 001638/01 от 19.08.2002

Итраконазол

(Itraconazole)

Азолы

Êàïñ. 0,1 ã Ð-ð îðàë. 10 ìã/ìë

Антимикробная активность

Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевых грибов Ñandida (включая

Ñ. albicans, Ñ. glabrata, Ñ. krusei), плесневых грибов (Ñ. neoformans, Aspergillus, Histoplasma spp., P. brasiliensis, S. schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium, B. dermatidis). Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь достаточно полно всасывается из ЖКТ. Обладает высокой биодоступностью, которая снижается при по- чечно-печеночной недостаточности, СПИДе, нейтропении, после трансплантации органов.

Максимальные концентрации в крови

определяются через 3—4 ч. Стационарные концентрации в плазме при длительном применении создаются через 1—2 нед. и составляют при приеме 100 мг 1 р/сут 0,4 мг/л; при приеме 200 мг 1 р/сут — 1,1 мг/л, 200 мг 2 р/сут — 2 мг/л. Связывается с белками плазмы — 99,8%.

Проникает в ткани и органы, содержится

âсекрете сальных и потовых желез. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2—3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин, — в 4 раза.

Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2—4 нед после прекращения 4 нед курса лече- ния. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после окончания 3-x мес курса лече- ния. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т.ч. активного (гидроксиитраконазола).

Выведение: почками в течение 1 нед (35% в виде метаболитов, 0,03% — в неизмененном виде) и через кишечник (3—18%

âнеизмененном виде). T1/2 — 1—1,5 äíÿ.

Показания

Микозы кожи, слизистой полости рта и глаз, тропический микоз.

Вульвовагинальный кандидоз.

Онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами.

Системный аспергиллез.

Кандидоз.

Криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит).

Гистоплазмоз.

Споротрихоз.

Паракокцидиоидоз, бластомикоз.

Отрубевидный лишай.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения

Во время лечения следует:

учитывать, что у пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропенией) может потребоваться увеличение дозы;

пациентам c циррозом печени и/или по- чечной недостаточностью итраконазол назначать под контролем его концентрации в плазме и только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения пе- чени;

при приеме более 1 мес контролировать функции печени;

женщинам репродуктивного возраста использовать адекватные методы контрацепции;

при развитии нарушения функции пече- ни или периферической нейропатии отменить итраконазол.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при циррозе печени;

с хронической почечной недостаточностью.

Взаимодействия