Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении ряда грамположительных бактерий:

S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, стрептококки групп C, F и G, Staphylococcus aureus, S. epidermidis. Не действует на грамположительные бактерии, устойчи- вые к эритромицину. Эффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: H. influenzae, H. parainfluenzae è H. ducreyi, M. catarrhalis, Bordetella pertussis,

B.parapertussis, N. gonorrhoeae è N. meningitidis, Brucella melitensis, C. jejuni, H. pylori, Gardnerella vaginalis. Действует на чувствительные анаэробные микробы:

Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. Эффективен в отношении внутриклеточных и других микроорганизмов, в том числе: Legionella pneumophila,

C.trachomatis è C. pneumoniae, M. pneumoniae, U. urealyticum, Listeria monocytogenes, T. pallidum, Borrelia burgdoferi.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью (примерно в 300 раз устойчивей эритромицина) в кислой среде и липофильностью. Сmax в сыворотке достигается через 2,5—2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Концентрация Зитролида® в тканях и в клетках в 10—50 раз выше, чем в сыворотке. Связывание с белками крови обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7—50%.

Метаболизируется в печени путем деметилирования. Хорошо проникает в дыхательные пути, ЛОР-органы, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях и длительный Т1/2 обусловлены низким связыванием с белками сыворотки крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в кислой среде, окружающей лизосомы. Способность препарата накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для эрадикации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют Зитролид® в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза под влиянием бактери-

альных агентов. Концентрация Зитролида® в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24— 34%), и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, не оказывает существенного влияния на их функцию. Зитролид® проникает внутрь нейтрофилов и создает в них высокие концентрации, таким образом, увеличивая фагоцитарную активность против хламидий и др. патогенов.1 Зитролид® тормозит образование альгината биопленок, которые формируют P. aeruginosa, за счет ингибирования одного из участвующих в синтезе ферментов — гуанозин-D-маноза-дегидрогиназы. Именно данный эффект обеспечивает клиниче- скую эффективность Зитролида® при диффузном панбронхиолите.2 Зитролид® сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5— 7 дней после приема последней дозы и обладает постантибиотическим эффектом, что и позволяет использовать короткие (3- и 5-дневные) курсы лечения, а также использовать длительные интервалы внутри схем.

Элиминация из сыворотки проходит в два этапа: Т1/2 составляет 14—20 ч между 8 и 24 ч после приема препарата и 41 ч в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 р/сут.

Выводится в основном с желчью в неизменном виде, небольшая часть выводится через почки.

Показания

Инфекции, передающиеся половым путем: урогенитальный хламидиоз, уреаплазмоз, сочетанные инфекции, ранние формы сифилиса при непереносимости бета-лактамных антибиотиков, шанкроид.

1Moore L., Summers P., Humbert J., et al. Synergism between azithromycin and TNF-primed PMNs in cidal activity against Chlamidia. In: The 30th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Atlanta, 1990: abstr. 157.

2Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. Макролиды в современной клинической практике.

Инфекции верхних дыхательных путей: бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит.

Инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит и обострения хрониче- ского бронхита, требующие антибактериальной терапии; внебольничная пневмония и пневмонии, вызванные атипич- ными возбудителями.

Инфекции кожи и мягких тканей: хрони- ческая мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы.

Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Противопоказания

Гиперчувствительность к макролидным антибиотикам.

Тяжелые нарушения функции печени и почек.

Предостережения

Во время лечения следует учитывать, что наблюдаемые побочные явления и изменения показателей исчезают или нормализуются через 2—3 нед после прекращения лечения.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности, только в случае когда ожидаемый эффект от терапии превышает потенциальный риск для плода;

при кормлении грудью (клинический опыт применения не достаточен).

Побочные эффекты

При применении Зитролида® побочные явления встречаются редко.

ÆÊÒ — вздутие, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, понос, боль в животе; возможно умеренное обратимое повышение активности трансаминаз.

Кожные покровы — кожные высыпания.

Способы применения и дозы

Внутрь за 1 ч до еды или через 2 ч после еды (одновременный прием пищи снижает всасывание азитромицина).

В сочетании с антисекреторным средством и другими лекарственными средствами по решению врача.

Зитролид® можно назначать детям, чей вес превышает 25 кг. По схеме 1 капсула

Регистрационное удостоверение Р ¹ 000756/01-2001 от 26.10.2001

Изоконазол

(Isoconazole)

Азолы

Ñóïï. âàã. 0,6 ã Êðåì 1%

Антимикробная активность

Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных и плесневых грибов, возбудителя эритразмы. Ингибирует синтез эргостерина и изменяет состав мембраны микробной клетки.

Показания

Дерматомикозы: трихофития, эпидермофития, микроспория, кандидоз.

Грибковые поражения, вызванные плесневыми грибами.

Инфекционно-воспалительные заболевания влагалища.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Предостережения

Во время лечения следует:

избегать попадания в глаза;

учитывать, что вагинальные шарики не применяют в период менструации.

Побочные эффекты

При местном применении — раздражение, жжение.

Аллергические реакции.

Способы применения и дозы

Наружно. Крем наносят на пораженные участки кожи. При поражении пальцев рук и ног рекомендуется накладывать марлевую повязку с изоконазолом.

Интравагинально, суппозиторий вводят глубоко во влагалище в положении лежа.

Синонимы

Гино-травоген овулум (Германия), Травоген (Германия)

Изониазид

(Isoniazid)

Производные ГИНК

Ð-ð ä/èí. 10% Òàáë. 100 ìã; 200 ìã

Антимикробная активность

Активен в отношении M. tuberculosis, особенно быстро размножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).

Оказывает бактерицидное действие, обусловленное угнетением синтеза миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ в высокой степени. Пища снижает всасывание. Время достижения Cmax — 2 ÷.

Связывание с белками плазмы — 80%. Проникает во многие ткани и жидкие

среды организма, включая СМЖ.

Биотрансформируется в печени путем ацетилирования до неактивных продуктов.

Выводится почками около 30% (половина — в неизмененном виде), а также с желчью.

T1/2 в крови — 3—5 ч. При многократном применении T1/2 уменьшается до 2—3 ч.

Показания

Лечение и профилактика туберкулеза различной локализации у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Эпилепсия, эпилептический синдром.

Полиомиелит (в т.ч. в анамнезе).

Бронхиальная астма.

Псориаз.

Хроническая почечная недостаточность.

Гепатит, цирроз печени.

Флебит (для в/в введения).

Особенности применения

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными ЛС.

В связи с разной скоростью метаболизма у разных лиц перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче.

При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности;

кормлении грудью;

новорожденным;

нарушении функции печени;

при почечной недостаточности;

с тяжелой формой сердечной недостаточности;

с артериальной гипертензией;

ñ ÈÁÑ;

с распространенным атеросклерозом;

с заболеваниями нервной системы;

с гипотиреозом.

Взаимодействия

Совместим со всеми противотуберкулезными средствами (кроме циклосерина).

Побочные эффекты

ÖÍÑ — головная боль, головокружение, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия, психозы. У пациентов c эпилепсией могут уча- щаться припадки.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, токсический гепатит.

ÑÑÑ — сердцебиение, стенокардия, повышение АД.

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд.

Другие реакции — гинекомастия, меноррагия.

Способ применения и дозы

Внутрь после еды. Â/ì.

Â/â применяют в виде 10% раствора, вводят в течение 30—60 сек, затем необ-

ходим постельный режим в течение 1— 1,5 ч.

При беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ИБС и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах более 10 мг/кг.

Детям назначают по 5—15 мг/кг/сут, кратность приема — 1—2 р/сут, максимальная доза — 500 мг/сут.

Передозировка

Симптомы: периферическая полинейропатия, судороги , нарушение функции печени.

Лечение: при периферической полинейропатии — витамины В6, Â1, Â12, АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиопроцедуры; при судорогах — в/м витамин В6 — 200—250 мг, в/в 40% раствор глюкозы — 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл, диазепам; при нарушении функции печени — метионин, липамид, АТФ, витамин В12.

Синонимы

Изониазид-АКОС (Россия), ИзониазидДарница (Украина)

Имипенем/Циластатин

(Imipenem/Cilastatin)

Карбапенемы

Ïîð. ä/èíô. Ïîð. ä/èí.

Антимикробная активность

Выпускается в равном соотношении (1:1) с циластатином, являющимся ингибитором дегидропептидазы — фермента, разрушающего имипенем в почечных канальцах.

Наиболее активен в отношении Enterobacteriaceae, S. pneumoniae (в том числе пенициллинорезистентных штаммов), Streptococcus spp., S. aureus, Staphylococcus spp., H. influenzae, N. gonorrhoeae, N.meningitidis, листерий, анаэробов.

Умеренно активен в отношении P. aeruginosa, Acinetobacter spp., E. faecalis

Не действует на оксациллинрезистент-

ные стафилококки, E. faecium, B. cepacia, S. maltophilia.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 1 г максимальные концентрации в крови составляют 55 мг/л.

T1/2 в крови — 1 ч. Примерно на 20% связан с белками плазмы. Быстро и хорошо прони-

êàåò в большинство тканей и жидкостей организма, концентрации в тканях составляют в среднем 40—60% от его концентрации в крови. Проникает через ГЭБ при менингите. Не метаболизирует в организме. За сутки с мочой выводится 75% введенной дозы ЛС.

Показания

Тяжелые и опасные для жизни госпитальные инфекции, в том числе в отделениях реанимации и интенсивной терапии (пневмония, в том числе у пациентовна ИВЛ, инфекции мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинекологические, послеоперационные раневые инфекции, сепсис).

Осложненная пневмония (деструкция, абсцесс, эмпиема).

Инфекции костей и суставов.

Инфекции на фоне нейтропении.

Инфекции, вызванные P. aeruginosa.

Инфекции, вызванные резистентными к цефалоспоринам III—IV поколения энтеробактериями.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактамам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

с заболеваниями ЦНС;

в период кормления грудью;

пожилого возраста;

с нарушением функции почек.

Взаимодействия

* Не смешивать в одной емкости.

Побочные эффекты

Обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются

реже, чем при применении пенициллинов и цефалоспоринов.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

ÖÍÑ — тремор, судороги, головная боль, головокружение.

Местные реакции — флебиты при в/в введении.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, билирубина.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Почки — повышение мочевины и креатинина в крови.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения, эозинофилия.

Суперинфекции — вагинальный кандидоз, кандидоз полости рта, колит, вызванный C. difficile.

Способ применения и дозы

Â/â в виде медленной инфузии (60 мин) в дозе 500—1000 мг 3—4 р/сут.

У детей: при массе тела менее 40 кг — 15—25 мг/кг 4 р/сут.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, судороги.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.

Синонимы

Тиенам (Нидерланды)