Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — диспепсия, тошнота, абдоминальные боли, анорексия, рвота, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение, периферические нейропатии.

Аллергические реакции — кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротиче- ский отек, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса—Джонсона).

Другие реакции — алопеция, дисменорея, гипокалиемия, утомляемость, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия, отечный синдром.

Способ применения и дозы

Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы проглатывают целиком.

При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед.

Эффективность лечения оценивается через 2—4 нед после прекращения терапии (при микозах), через 6—9 мес — при онихомикозах (по мере смены ногтей).

Синонимы

Ирунин (Россия), Итрамикол (Россия), Каназол (Югославия), Орунгал (Бельгия), Румикоз (Россия)

Канамицин

(Kanamycin)

Аминогликозиды

Табл. 0,125 г; 0,25 г Пор. лиоф. д/ин. 0,5 г; 1 г Р-р д/ин. 5% Пленка глазн. 1 мг

Антимикробная активность

Антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных

микроорганизмов, E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., K. pneumoniae, N. gonorrhoeae è meningitidis, Staphylococcus spp.

Низкочувствительны Pseudomonas spp. Действует на штаммы M. tuberculosis, устойчивые к стрептомицину, ПАСК, изониазиду и др. противотуберкулезным ЛС. Не действует на Streptococcus spp., Bacteroides и др. анаэробные бактерии, дрожжевые грибы, вирусы и простейшие.

Оказывает бактерицидное действие (нарушает синтез белка в микробной клетке путем связывания с 30S субъединицей рибосомальной мембраны).

Фармакокинетика

При приеме внутрь не всасывается из ЖКТ и удаляется из кишечника с фекалиями в неизмененном виде. При в/м введении Сmax — через 1—2 ч. Проникает в плевральную полость, синовиальную жидкость, бронхиальный секрет и желчь, а также проходит через плацентарный барьер. В норме канамицин не проникает через ГЭБ, однако при воспалении мозговых оболочек концентрация ЛС в СМЖ достигает 30—60% от таковой в плазме крови. Т1/2 — 2 ÷. Выводится почками в коли- честве выше 80%.

Показания

Заболевания, вызванные чувствительной микрофлорой:

Туберкулез органов дыхания и внелегоч- ный туберкулез, в случаях устойчивых микробактерий.

Инфекции глаз: конъюнктивит, блефарит, кератит, язвы роговицы (местное применение).

Подготовка к операциям на органах ЖКТ (деконтаминация кишечника).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим аминогликозидам).

Неврит слухового нерва.

Почечная/печеночная недостаточность.

Беременность.

Кишечная непроходимость (для приема внутрь).

Предостережения

Во время лечения следует:

контролировать функцию почек, печени, вестибулярного аппарата и слуха (не реже 1 раза в неделю).

Следует иметь в виду, что у ряда пациентов необратимая частичная или полная глухота может сформироваться уже после окончания лечения.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

дети первого месяца жизни и недоношенные.

Взаимодействия

Конъюнктивально. Пленку при помощи чистого офтальмологического пинцета извлекают из флакона или пенала и, оттянув пальцами свободной руки нижнее веко, закладывают ее в образовавшееся пространство между веком и глазным яблоком. Затем веко отпускают и удерживают глаз в спокойном (неподвижном) состоянии в те- чение некоторого времени (30—60 сек), которое необходимо для смачивания пленки и перехода ее в эластичное (мягкое) состояние.

Синонимы

Канамицин-АКОС (Россия), Умекан 1000 (Индия)

Карбенициллин

(Carbenicillin)

Пенициллины

Ïîð. ä/èí. 1 ã

Побочные эффекты

Аллергические реакции — кожная сыпь и другие.

Органы чувств — ототоксичность, глухота.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени.

Мочевыделительная система — нефротоксичность, цилиндрурия, микрогематурия, альбуминурия.

Другие реакции — парестезии, нервномышечная блокада.

При местном применении на конъюнктиву — ощущение инородного тела в глазу (в течение 3—5 мин), слезотечение, отек и гиперемия век.

Способ применения и дозы

Â/â капельно, â/ì, в полости и перорально (для местного действия).

В/в капельно, разовую дозу (0,5 г) растворяют в 200 мл 5% раствора глюкозы и вводят со скоростью 60—80 кап/мин. При проведении перитонеального диализа растворяют 1—2 г в 500 мл диализирующей жидкости.

Антимикробная активность

Наибольшую природную активность проявляет в отношении стрептококков, пневмококков, грамотрицательных кокков (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерий, грамположительных анаэробов (клостридии, пептострептококки).

Умеренно активен в отношении пенициллинчувствительных штаммов S. aureus, Staphylococcus spp, H. influenzae, некоторых — E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.

Слабо активен в отношении P. aeruginosa.

Не действует на пенициллинрезистентные стафилококки, энтерококки, другие грамотрицательные бактерии, Bacteroides spp.

Не стабилен к бета-лактамазам. В настоящее время многие госпитальные штаммы Enterobacteriaceae è P. aeruginosa

устойчивы к ЛС.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 1 г максимальные концентрации в крови составляют около 30 мг/л. Карбенициллин на 50—60%

связывается с белками плазмы. T1/2 в крови — 1,5 ч. С мочой выводится до 80% ЛС преимущественно в неизмененном виде. При почечной недостаточности выведение ЛС замедляется.

Показания

Âнастоящее время применение карбенициллина ограничено в связи с высоким уровнем устойчивости микроорганизмов к ЛС. Единственным показанием является инфекция, вызванная чувствительными к карбенициллину штаммами P. aeruginosa.

Âэтом случае карбенициллин должен применяться только в комбинации с другими антипсевдомонадными средствами — аминогликозидами или фторхинолонами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пенициллинам.

Предостережения

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или хронической почечной недостаточностью требуется соблюдать особую осторожность при назначении карбенициллина из-за риска развития гипернатриемии, гипокалиемии. В процессе ле- чения необходимо регулярно мониторировать уровень электролитов в крови.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

с нарушением функции почек;

кровотечениями в анамнезе;

с сердечной недостаточностью;

с артериальной гипертензией.

Взаимодействия

* Нельзя смешивать в одной емкости.

Побочные эффекты

Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении бензилпенициллина.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

Электролитные нарушения — гипокалиемия, гипернатриемия.

Гематологические реакции — кровото- чивость.

Местные реакции — боль при в/в введении, флебиты.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ÑÑÑ — тахикардия, аритмии, отеки.

ÆÊÒ — тошнота, рвот, диарея.

Система кроветворения — тромбоцитопения (редко).

Способ применения и дозы

Применяется в виде в/в инфузии в дозе 5 г 5—6 р/сут.

Передозировка

Симптомы: судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая

терапия.

Синонимы

Карбенициллина динатриевая соль (Россия)

Кетоконазол

(Ketoconazole)

Азолы

Òàáë. 0,2 ã Êðåì 20 ìã/ã Ìàçü 2%

Шампунь 20 мг/г

Антимикробная активность

Активен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и эумицетов, возбудителей системных микозов.

Ингибирует синтез эргостерина и липидов мембраны (ТГ и фосфолипидов), необходимых для синтеза клеточной стенки грибов (грибы теряют способность к образованию нитей и колоний), и нарушении проницаемости клеточной стенки.

Вагинальный кандидоз.

Микозы у пациентов с иммунодефицитом (профилактика).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Острые заболевания печени.

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения

Во время лечения следует:

избегать попадания ЛС на слизистую оболочку глаз (при попадании шампуня в глаза необходимо промыть их водой);

для предотвращения синдрома "отмены" при совместном длительном местном ле- чении глюкокортикостероиды использовать утром, кетоконазол — вечером, с последующей постепенной отменой глюкокортикостероидов в течение 2—3 нед.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается (особенно в кислой среде желудка); при наружном применении практически не всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч. Связывается с белками и эритроцитами. Проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизирует в печени. T1/2 составляет 2—4 ч. Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов: за 4 суток 70% принятой дозы (57% — с калом, 13% — с мочой).

Показания

Микозы кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжами (дерматофитоз, онихомикоз, кандидозная паронихия, разноцветный лишай, фолликулит, трихофитии).

Микозы ЖКТ.

Микозы глаз.

Кожный лейшманиоз, себорейный дерматит, перхоть.

Системные микозы (кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз).

Грибковый сепсис.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при снижении функции коры надпочеч- ников и гипофиза;

тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности.

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея, токси- ческий гепатит, транзиторное повышение уровня трансаминаз в крови.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение, сонливость, фотофобия.

Аллергические реакции — крапивница, кожный зуд, артралгия, парестезии, гипертермия и др.

Другие реакции — гинекомастия, снижение либидо, олигоспермия, выпадение волос.

При местном применении — раздражение кожи, чувство жжения, контактный дерматит; при применении шампуня — местное раздражение кожи, зуд, чувство жжения, повышенная жирность или сухость волос, выпадение волос.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды.

Наружно, крем наносят на пораженный участок кожи, захватывая также на 2 см здоровые участки, шампунь — на пораженные участки кожи и волос, затем через 3—5 мин смывают водой.

Средняя продолжительность лечения кандидомикозов и плесневых микозов — 2— 3 нед, дерматофитии — 2—6 нед, отрубевидного лишая — 2—3 нед, паховой эпидермофитии и себорейного дерматита — 2—4 нед.

Синонимы

Микозорал (Россия), Низорал (Бельгия), Ороназол (Словения)

Кетоцеф

(Ketocef)

Pliva (Хорватия)

Цефуроксим (Cefuroxime)

Цефалоспориновые антибиотики II поколения

Ïîð. ëèîô. ä/èí. 250 ìã, ôë. 5 øò.; 750 ìã, ôë. 5 øò.; 1,5 ã, ôë 5 øò.

Антимикробная активность

Является бактерицидным цефалоспориновым антибиотиком (нарушает синтез

клеточной стенки бактерий), резистентным к действию большинства b-лактамаз. Обладает широким спектром противомикробного действия. Высокоактивен в отношении многих грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus, включая пенициллиназо-образую- щие штаммы (за исключением штаммов, резистентных к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы В (S. agalactiae). Среди грамотрицательных аэробных возбудителей к цефуроксиму чувствительны: M. catarrhalis, H. influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), H. parainfluenzae, E. coli, Klebsiella spp., P. mirabilis, P. rettgeri, N. gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу). Цефуроксим также активен в отношении анаэробных бактерий (Peptococcus spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp.,). Большинство штаммов B. fragilis резистентны к антибиотику. К цефуроксиму не чувствительны: C. difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., A. calcoaceticus, L. monocytogenes, устой- чивые к метициллину штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину штаммы

S. epidermidis, Legionella spp., S. (Enterococcus) faecalis, M. morganii, P. vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., B. fragilis.

Фармакокинетика

После в/м введения 750 мг Сmax в плазме определяется через 45 мин и составляет 27 мкг/мл. При в/в введении в дозах 750 и 1500 мг, через 15 мин уровень антибиотика в плазме равен соответственно 50 и 100 мкг/мл, а концентрация ³ 2 мкг/мл сохраняется на протяжении соответственно 5 и 8 ч. Связывается сывороточ- ными белками нa 40—50%. Распределяется по тканям, задерживаясь в межклеточ- ном пространстве, а терапевтические концентрации обнаруживаются в моче, плевральной и синовиальной жидкостях, желчи, мокроте, в костной ткани, спинномозговой жидкости (при воспалении мозговых оболочек) и камерной влаге. Т1/2 èç