Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

сыворотки крови после в/м или в/в инъекции составляет около 80 мин. Около 89% введенной дозы выводится в неизменном виде через почки в течение 8 ч путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При нарушении функции почек Т1/2 удлиняется.

Показания

Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов, вызванные чувствительными к Кетоцефу микроорганизмами: острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазии, бактериальная пневмония, абсцесс легких, послеоперационные инфекции органов грудной клетки, синусит, тонзиллит, фарингит.

Инфекции мочеполовых органов, вызванные чувствительными к Кетоцефу микроорганизмами: острый и хрониче- ский пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия.

Инфекции кожи и мягких тканей: целлюлит, рожистое воспаление, перитонит, раневые инфекции.

Инфекции костей и суставов, вызванные

Staphylococcus aureus.

Сепсис, вызванный Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophylus influenzae, Klebsiella spp.

Неосложненная и диссеминированная гонорея.

Начало антибактериального лечения до идентификации возбудителя в ка- честве монотерапии и в сочетании с аминогликозидами или метронидазолом.

Профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, таза, при ортопедических операциях, при операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах при повышенном риске инфекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов.

Порфирия.

Предостережения

Цефуроксим нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

Во время лечения следует:

при длительном применении контролировать функцию почек (особенно при использовании высоких доз) и осуществлять профилактику дисбактериоза;

проявлять особую осторожность при назначении цефуроксима больным с повышенной чувствительностью к антибиотикам группы пенициллина;

больным с нарушенной функцией почек дозы определять в соответствии с клиренсом креатинина;

учитывать, что кетоцеф может вызвать положительную пробу Кумбса и влиять на результаты определения глюкозы неэнзиматическими методами;

учитывать при переходе от парентерального введения к приему внутрь тяжесть инфекции, чувствительность микроорганизмов и общее состояние пациента (если через 72 ч после приема цефуроксима внутрь не отмечается клини- ческого улучшения, необходимо продолжить парентеральное введение).

нельзя употреблять этанол.

После разведения кетоцефа приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре в течение 7 ч, в холодильнике — в течение 48 ч. Допускается применение пожелтевшего за время хранения раствора.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

с почечной недостаточностью;

кровотечениями и заболеваниями ЖКТ (в т.ч. в анамнезе, неспецифический язвенный колит);

ослабленным и истощенным;

при беременности, особенно в первые месяцы беременности (доказательств эмбриопатического или тератогенного действия кетоцефа нет);

при кормлении грудью;

периода новорожденности и недоношенным.

Взаимодействия

Побочные эффекты

Отмечаются редко и, как правило, носят слабовыраженный и обратимый характер.

Аллергические реакции — реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, крапивница, зуд, лихорадка, сывороточная болезнь (редко), анафилактическая реакция (крайне редко).

ÆÊÒ — очень редко псевдомембранозный колит (определяется, если у больных во время или после завершения ле- чения препаратом отмечается сильный понос); транзиторное повышение содержания печеночных ферментов или билирубина в сыворотке крови, особенно у больных с имеющимися заболеваниями печени (в отдельных случаях).

Кожные покровы — многоформная зритема, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Система кроветворения — снижение

уровня гемоглобина, обратимая лейкопения с эозинофилией.

Местные реакции — раздражение и боль в месте в/м инъекции и тромбофлебит после в/в введения (с целью избежания рекомендуется инъекции производить медленно).

Другие реакции — суперинфекция резистентными к препарату бактериями или грибками (энтерококки, Clostridium difficile, Candida).

Способы применения и дозы

Â/ì (äî 750 ìã), â/â в виде кратковременной внутривенной инфузии (1,5 г/50 мл/30 мин) или медленно, непосредственно в соединительную трубку инфузионной системы.

Для приготовления суспензии для в/м введения к 250 мг цефуроксима добавляют 1 мл, к 750 мг — 3 мл воды для инъекций и осторожно встряхивают до получения непрозрачной взвеси.

Для приготовления растворов для в/в введения 250 мг антибиотика растворяют в не менее чем 3 мл воды для инъекций, 750 мг — в не менее чем 9 мл и 1,5 г — в 15 мл воды для инъекций. Для непродолжительных в/в инфузий (до 30 мин) 1,5 г цефуроксима можно растворить в 50 мл воды для инъекций.

Общие рекомендации по дозировке

Взрослые — по 750 мг в/в или в/м 3 р/сут; при более тяжелых инфекциях доза составляет 1,5 г 3 р/сут в/в; частота в/м или в/в инъекций может, при необходимости, быть увеличена до 6-часового интервала при общей суточной дозе 3—6 г.

Дети грудного и более старшего возраста — 30—100 ìã/êã/ñóò â 3—4 введения; для большинства инфекций достаточна доза до 60 мг/кг/сут.

Новорожденные — 30 мг/кг/сут в 2— 3 введения; в течение первых нескольких недель жизни Т1/2 цефуроксима из сыворотки крови может в 3—5 раз превышать соответствующий показатель у взрослых.

При полной замене сустава 1,5 г Кетоцеф в сухом виде можно добавить в каждый пакет с полимером метилметарилатного цемента перед введением жидкого мономера.

Режим дозирования при нарушении функции почек

Áîëüным, находящимся на гемодиализе, необходимо дополнительное введение 750 мг в конце каждого сеанса, при непрерывном перитонеальном диализе — по 750 мг 2 р/сут.

Р-р кетоцефа совместим с водными растворами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида, растворами: натрия хлорида 0,9%, декстрозы 5% и 10%, хлорида натрия 0,18% и декстрозы 4%, декстрозы 5% и хлорида натрия 0,9%, декстрозы 5% и натрия хлорида 0,45%, декстрозы 5% и 0,225% натрия хлорида, 10% инвертированным сахаром в воде для инъекций, раствором Рингера, раствором лактата натрия и др.

Передозировка

Симптомы: раздражение центральной нервной системы, выражающееся в появлении конвульсий.

Лечение симптоматическое, проведение гемоили перитонеального диализа.

Регистрационное удостоверение П-8-242 ¹ 008590 от 28.07.1998

Кирин

(Kirin)

Medochemie (Êèïð)

Спектиномицин (Spectinomycin)

Аминоциклотолы

Ïîð. ä/èí. 2 ã

Антимикробная активность

Кирин активен в отношении 95% штаммов гонококка, на которые он оказывает бактерицидный эффект (МПК 7,5—20 мкг/мл). На другие микроорганизмы действует бактериостатически. Механизм действия связан с подавлением синтеза белка в микробной клетке. Кирин действует и на продуцирующие бета-лактамазу штаммы гонококка, в том числе резистентные к пенициллинам, макролидам, тетрациклинам и фторхинолонам. К кирину практиче- ски не развивается устойчивость гонококка (сохраняется на одном и том же минимальном уровне более 20 лет).

Фармакокинетика

Кирин хорошо всасывается при в/м введении. При дозе 2 г максимальная концентрация 100 мкг/мл достигается через 1 ч. При дозе 4 г максимальная концентрация 160 мкг/мл достигается через 2 ч. Постоянная концентрация в плазме крови 15 мкг/мл сохраняется в течение 8 ч. Препарат не связывается с белками. Т1/2 1,7—2 ч. Биотрансформации не подвергается. Экскретируется с мочой (70—100% дозы в течение 24—48 ч).

Показания

Урогенитальная гонорея.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к спектиномицину.

Способ применения и дозы

К содержимому флакона (2 г) добавить 3,2 мл воды для инъекций и перемешать для получения 5 мл суспензии.

Взрослым при острой гонорее — 2 г (в тяжелых случаях — 4 г) в/м однократно, при хронической гонорее — 2 г двукратно с интервалом 24 ч.

Детям старше 2 лет — 40 мг/кг (не более 2 г) однократно.

Регистрационное удостоверение

Ϲ 012833/01-2001 23.03.2001

Клабакс

(Klabax)

Ranbaxy Laboratories (Индия)

Кларитромицин (Clarithromycin)

Макролиды

Òàáë. 250 ìã

Антимикробная активность

Кларитромицин — полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Противомикробное действие препарата обусловлено подавлением синтеза белка в микробной клетке путем взаимодействия с 50S рибосомальной субъединицей бактерий.

Кларитромицин обладает иммуностимулирующими и противовоспалительными свойствами. Кларитромицин превосходит другие макролиды по активности против стрептококков, стафилококков, хламидий, хеликобактера и микобактерий.

Показания

Инфекции верхних дыхательных путей: тонзиллиты, синуситы и фарингиты.

Инфекции нижних дыхательных путей: пневмония (в т.ч. атипичная), острый бронхит и обострение хронического бронхита.

Кожные инфекции: фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция.

Инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum.

Инфекции, вызванные Mycobacterium avium.

Состояния, ассоциированные с Helicobacter pylori, в т. ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети старше 12 лет: по 250 мг 2 р/сут (при тяжелых инфекциях — по 500 мг 2 р/сут) в течение 7—14 äíåé.

Äåòè îò 6 ìåñ äî 12 ëåò: суточная доза — 7,5 мг/кг массы тела. Максимальная суточ- ная доза для детей —500 ìã.

Препарат входит в состав схем эрадикации Helicobacter pylori.

Регистрационное удостоверение П ¹012083/01-2000 от 06.07.2000

Кларитромицин

(Clarithromycin)

Макролиды

Табл. п.о. 250 мг;. 500 мг Табл. п.о. ретард 500 мг Пор. лиоф. д/ин 500 мг

Ïîð. ä/ñóñï. îðàë. 1,5 ã; 2,5 ã; 125 ìã/5 ìë Ãðàí. ä/ñóñï. îðàë. 125 ìã/5 ìë

Антимикробная активность

Кларитромицин обладает широким спектром действия и является одним из наиболее эффективных и распространенных макролидов.

Высоко активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: стрептококков (S. pneumoniae, S. pyogenes), стафилококков (кроме MRSA), Listeria spp., B. pertussis, P. acnes, C. perfringens; факультативных внутриклеточных микроорганизмов:

C. pneumoniae, C. psittaci, C. trachomatis, L. pneumophila, M. pneumoniae, U. urealiticum; грамотрицательных микроорганизмов: M. catarrhalis, H. pylori, N. meningitidis, B. burgdorferi, анаэробов. Активен против некоторых простейших (T. gondii).

Менее активен в отношении H. influenzae, Bacteroides spp. (в отношении B. fragilis не активен).

В концентрации, находящейся в пределах МПК, кларитромицин оказывает бактерицидное действие в отношении S. pneumoniae, S. pyogenes è H. influenzae.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность составляет 55%. Пиковая концентрация в плазме крови после перорального приема 500 мг достигается через 2—3 ч и составляет 1,77—1,89 мг/л. При регулярном приеме внутрь максимальное значение равновесной концентрации (Сss) неизменного ЛС и его метаболита через 2—3 суток в плазме составляет 2,4±0,7 è 0,7±0,2 мкг/мл соответственно. Прием пищи замедляет всасывание, не влияя на Cmax и биодоступность. С белками плазмы связывается на 65—75%; при достижении плазменной концентрации выше 1 мкг/мл свободная фракция ЛС увеличивается. Концентрация кларитромицина в секретах (кроме слюны) и тканях значительно превышает сывороточную: в 39 раз в жидкости, выстилающей слизистую бронхов; в 8,8 раз в легочной ткани и перилимфе среднего уха; в 27,5 и 3,1 раза в слизистой бронхов и бронхиальном секрете соответственно; в 1,5 раза в синусах и в 33,1 раза в миндалинах. Однако наиболее высокие концентрации — в 471 и 16,4 раза превышающие сывороточные, — создаются в лизосомах альвеолярных макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитах. Тканевая тропность кларитромицина определяет и значительный объем распределения (Vd), достигающий 3,5 л/кг. ЛС проходит через плацентарный, но не гематоэнцефаличе- ский барьер, попадает в грудное молоко. Т1/2 при приеме внутрь составляет 3,7 ч, возрастая с увеличением дозы.

Кларитромицин подвергается биотрансформации в печени с участием ферментов системы цитохрома P450; при этом образуются 8 метаболитов. Примерно 25% ЛС метаболизируется в 14-гидроксикларитро- мицин, определяющий антигемофильную активность ЛС, снижение которой можно

наблюдать при значительном нарушении функции печени.

Продукты метаболизма и минимальная часть неизмененного ЛС элиминируется с желчью. Содержание активного ЛС в кале чаще незначительно, но может достигать 500 мг/кг, соответствуя концентрации телитромицина и других макролидов. Кларитромицин является единственным из макролидов, создающих клинически зна- чимые концентрации в моче: через почки выводится 20—40% неизмененного ЛС и 10—15% в виде 14-гидроксикларитроми- цина.

Показания

Инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита/хронической обструктивной болезни легких).

H. pylori-ассоциированная патология (язвенная болезнь, хронический гастрит, неязвенная диспепсия).

Урогенитальные инфекции: уретрит, хламидиоз, микоплазмоз, гинекологиче- ские инфекции.

MAC инфекции при СПИДе (лечение и профилактика).

Муковисцидоз (средство комбинирован-

ной терапии).

Используется при непереносимости или неэффективности β-лактамов или фторхинолонов:

Инфекции верхних дыхательных путей (острый и хронический синусит, средний отит, острый стрептококковый тонзилофарингит).

Инфекции периодонта.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (вызванные S. aureus è S. pyogenes).

Исследуемые показания:

Ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром.

Бронхиальная астма.

Противопоказания

Гиперчувствительность

Возраст до 6 мес.

Беременность и грудное вскармливание

Одновременный прием цизаприда, пимо-