Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Взаимодействия

Побочные эффекты

Аллергические реакции — крапивница, синдром Стивенса—Джонсона и другие анафилактоидные реакции.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, боли в области живота, диарея, псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит, увеличение активности ферментов печени, холестати- ческая желтуха.

Органы чувств — шум в ушах, изменение вкуса.

ÖÍÑ — головокружение, головная боль, беспокойство, страх, бессонница, ночные кошмары.

Система кроветворения — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния) — редко.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Детям назна- чается в виде суспензии.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции ЖКТ, головная боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Синонимы

Биноклар (Бангладеш), Клабакс (Индия), Клацид (Франция, Италия), Клацид СР (Великобритания), Фромилид (Словения)

Клафоран

(Claforan)

Laboratoires ROUSSEL-DIAMANT (Франция)

Цефотаксим (Cefotaxime)

Бета-лактамные антибиотики

Ïîð. ä/èí. 1 ã

Антимикробная активность

Наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий — N. gonorrhoeae, N. meningitidis, H. influenzae, M. catarrhalis è Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Providencia spp., M. morganii), грамположительных кокков — стрептококков и пневмококков (в том числе штаммов, устойчивых к пенициллину).

Умеренно активен в отношении стафилококков.

Не действует на оксациллинрезистентные стафилококки, энтерококки, P. aeruginosa и другие неферментирующие бактерии, Bacteroides spp.

В настоящее время многие госпитальные штаммы грамотрицательных энтеробактерий, продуцирующих плазмидные бе- та-лактамазы расширенного спектра или хромосомные бета-лактамазы класса С, устойчивы к цефотаксиму.

Фармакокинетика

У взрослых: через 5 мин. после однократного в/в введения 1г преп. концентрация в плазме крови составляет 100 мкг/мл. После в/м введения преп. в той же дозе макс. концентрация в плазме крови обнаруживается через 0,5 ч и составляет 20—30 мкг/мл.

Период полувыведения преп. составляет 1ч при в/в введении и 1—1,5 ч при в/м введении. Связывание с белками плазмы (преимущ. альбуминами) составляет в среднем 25—40%. Около 90% от введенной дозы выводится с мочой: 50% — в неизмененном виде и около 20% в виде метаболита дезацетилцефотаксима.

Óпожилых: период полувыведения преп. увеличивается до 2,5 ч у пациентов старше 80 лет.

Óвзрослых с нарушенной функцией по- чек: объем распределения не изменяется,

àпериод полувыведения не превышает 2,5 ч, даже на последних стадиях почечной недостаточности.

Óдетей, новорожденных и преждевременно родившихся младенцев: у детей уровень преп. в плазме и объем распределения аналогичны таковым у взрослых, получающих такую же дозу преп. в мг/кг массы. Период полувыведения преп. составляет 0,75—1,5 ÷.

Óноворожденных и преждевременно родившихся детей уровень преп. в плазме и объем распределения аналогичны таковым у детей. Средний период полувыведения цефотаксима составляет 1,4—6,4 ÷.

Показания

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к цефотаксиму:

инфекции дыхательных путей;

инфекции мочеполовых путей;

септицемия, бактериемия;

эндокардиты;

интраабдоминальные инфекции (вклю- чая перитонит);

менингит (за исключением листериозного) и др. инфекции ЦНС;

инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции костей и суставов. Профилактика инфекций после хирур-

гических операций на ЖКТ, урологиче- ских и акушерско-гинекологических операций.

Противопоказания

гиперчувствительность к бета-лакта- мам;

для форм, содержащих лидокаин:

—гиперчувствительность к лидокаину или др. местному анестетику амидного типа;

—внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма;

—тяжелая сердечная недостаточность;

—в/в введение;

—дети в возрасте до 2,5 лет;

беременность (цефотаксим проникает через плацентарный барьер);

грудное вскармливание (цефотаксим проникает в грудное молоко); при необходимости назначения преп. грудное вскармливание следует прервать.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

периода новорожденности;

при кормлении грудью (в незначительных концентрациях выделяется с молоком);

с хронической почечной недостаточностью.

Взаимодействия

Пробеницид задерживает экскрецию и увеличивает плазменные концентрации цефалоспоринов. Как и в случае др. цефалоспоринов, цефотаксим может потенцировать нефротоксический эффект препаратов, обладающих нефротоксическим действием.

Во время терапии цефалоспоринами возможно появление положительной пробы Кумбса.

Рекомендуется использование глюко- зо-оксидазных методов определения уровня сахара в крови, ввиду развития лож- но-положительных результатов при использовании неспецифических реактивов.

Побочные эффекты

Анафилактические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, слабость, редко — анафилактический шок.

Кожные реакции: сыпь, покраснение, уртикарии. Как и в случае с др. цефалоспоринами очень редко возможно развитие таких осложнений как мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонса, токсический некроз кожи.

Со стороны ЖКТ: возможны тошнота, рвота, боли в животе, диарея. Как и при назначении др. антибиотиков широкого спектра действия, диарея может быть симптомом энтероколита, что в ряде слу- чаев сопровождается появлением крови в кале.

Реакции со стороны печени: транзиторное повышение печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЛДГ, гамма-ГТ, ЩФ) и/или билирубина.

Реакции со стороны периферической крови: нейтропения, редко агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, единичные случаи гемолитической анемии.

Реакции со стороны почек: ухудшение функции почек (увеличение уровня креатинина), особенно при сочетанном применении с аминогликозидами, очень редко — случаи интерстициального нефрита.

Со стороны ЦНС: энцефалопатия (в слу- чае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью).

Реакции со стороны сердечно-сосудис- той системы: в единичных случаях — аритмии, вслед за болюсным введением через центральный венозный катетер.

Прочие: температура, воспаление в месте инъекции, суперинфекция.

Способ применения и дозы

Â/ì èëè â/â (в виде медленной инъекции, проводимой в течение 3—5 мин., или инфузии). При в/м введении флакон с преп. может быть растворен в воде для инъекций или в 1% растворе лидокаина. В случае использования лидокаина строго противопоказано в/в введение преп.

Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально.

Взрослым с нормальной функцией по- чек: при неосложненной гонорее разовая доза — 0,5—1ã вводится в/м однократно; при неосложненных инфекциях средней степени тяжести — разовая доза 1—2 г в/м или в/в, через 8—12 ч (сут. доза 2— 6 г). При тяжелых инфекциях разовая доза — 2 г в/в, через 6—8 ÷ (ñóò. äîçà 6— 8 ã).

Взрослым с нарушенной функцией по- чек: при уровне креатинина менее 10 мл/мин используется половина разовой дозы (соответственно сут. доза будет также уменьшена в два раза), интервал введения остается неизменным. Для пациентов, находящихся на гемодиализе: 1—2 г/сут., в зависимости от тяжести инфекции (в день диализа преп. вводится после окончания диализа).

У преждевременно родившихся детей: â

возрасте до 1 недели жизни — сут. доза 50—100 мг/кг вводится с интервалом 12 ч; в возрасте 1—4 недель жизни — сут. доза 75—150 мг/кг вводится с интервалом 8 ч.

У детей с массой тела до 50 кг: ñóò. äîçà 50—100 мг/кг вводится в/в или в/м с интервалом 6—8 ч. Примечание: сут. доза никогда не должна превышать 2 г. В слу- чае тяжелых инфекций (напр. при менингите) возможно увеличение сут. дозы в два раза. В/м введение с 1% лидокаином строго противопоказано детям до 2,5 лет.

Детям с массой тела 50 кг и более: преп. назначают в той же дозе, что и взрослым.

С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией: 1 г в/м или в/в с началом анестезии, с повторным введением через 6—12 ÷ ïîñ-

ле операции; при выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену в/в вводят 1 г преп., затем через 6—12 ч повторно вводят 1 г цефотаксима в/м или в/в.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Регистрационное удостоверение П-8-242 ¹008945 от21.05.99 (пор. д/ин.)

Клацид СР

(Klacid SR)

Эбботт Лэбораториз С.А. (США)

Кларитромицин (Clarithromycin)

Полусинтетический антибиотик из группы макролидов

Табл. п.о. модифицированного высвобождения 500 мг.

Фармакокинетика

Таблетки модифицированного высвобождения представляют собой однородную кристаллическую основу, при прохождении которой по ЖКТ обеспечивается длительное высвобождение действующего вещества. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке. Выведение с мочой составляет около 40 %, через кишечник — около 30 %.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека и приматов является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин.

При пероральном приеме 500 мг кларитромицина MB в день равновесные уровни максимальных концентраций кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме составляют 1,3 мг/мл и 0,48 мг/мл соответственно; периоды полувыведения исходного препарата и его основного метаболита составляют соответственно 5,3 ч и 7,7 ч.

Антимикробная активность

Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка. Обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumonae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Mycoplasma pneumoniae, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium intraceilulare. Нечувствительные бактерии: Enterobacteriaceae, Pseudomonas species.

Показания

Инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония).

Инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит).

Инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, рожа).

Противопоказания

Гиперчувствительность к макролидным антибиотикам. Кларитромицин модифицированного высвобождения противопоказан пациентам со скоростью выведения креатинина < 30 мл/мин (таким пациентам назначают Кларитромицин быстрого высвобождения — табл. по 250 мг). Противопоказан одновременный прием с цизапридом, пимозидом и терфенадином.

Предостережения

Назначать с осторожностью при нарушениях функции печени и/или почек. Безопасность применения препарата у беременных и кормящих не изучена. Известно,

что кларитромицин выводится с грудным молоком.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ: тошнота, диспепсия, боли в области живота, рвота и диарея, транзиторное увеличение трансаминаз печени в плазме крови. Возможны аллергические реакции (кожная сыпь). Прочие: головная боль.

Способ применения и дозы

Взрослым: по 1 табл. кларитромицина модифицированного высвобождения (500 мг) 1 р/сут во время еды. При более тяжелой инфекции: до 1000 мг 1 р/сут.

Взаимодействия

При одновременном применении с кларитромицином отмечается повышение содержания в сыворотке теофиллина, карбамазепина, циклоспорина, дизопирамида, эрготалкалоидов, ловастатина, мидазолама, фенитоина, триазолама, варфарина, дигоксина, астемизола. При одновременном применении с кларитромицином отмечается понижение содержания в сыворотке зидовудина. При одновременном приеме с ритонавиром отмечается замедление метаболизма кларитромицина.

Регистрационное удостоверение П-8-242 ¹ 01705

Клиндамицин

(Clindamycin)

Линкозамиды

Êàïñ 150 ìã; 300 ìã Ð-ðä/èí. 150 ìã/ìë

Гран. д/сусп. орал. 75 мг/5 мл Гель наруж. 1% Крем ваг. 2% Супп. ваг. 100 мг

Антимикробная активность

Клиндамицин обладает относительно узким спектром антимикробного действия, включающим анаэробы и грамположительные аэробы. В отличие от линкомици-

на препарат в высоких дозах оказывает бактерицидное действие на T. gondii, P. falciparum è P. carinii.

Наиболее активен против S. pneumoniae, в том числе некоторых пенициллинорезистентных штаммов, S. aureus. Большинство метициллинрезистентных штаммов устойчиво. Высокоактивен против большинства анаэробных бактерий, включая B. fragilis. В последние годы наблюдается рост устойчивости Bacteroides spp. к клиндамицину. Клинически значимая активность наблюдается в отношении C. trachomatis.

Менее активен в отношении S. epidermidis и других коагулазоотрицательных стафилококков. Снижение активности связано с увеличением частоты метициллинорезистентных штаммов, выделяющихся при сепсисе и инфекционном эндокардите. Демонстрирует умеренную активность против L. monocytogenes, B. cereus è B. antracis, однако клиническая эффективность в данном случае не определена.

Клинически не эффективен, несмотря на вариабельную чувствительность in vitro

против M. pneumoniae, H. influenzae, H. pylori, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, U. urealyticum. МПК клиндамицина в отношении энтеробактерий, атипичных микроорганизмов, энтерококков, C. difficile, N. asteroids, грибов (кроме P. carinii) находятся выше уровня, достигаемого in vivo.

Фармакокинетика

Биодоступность ЛС при приеме внутрь составляет 90%, Сmax достигаются в течение 1—2 ч и при дозе клиндамицина гидрохлорида 150, 300 и 600 мг составляет соответственно 2, 4 и 8 мг/л. Пища не влияет на биодоступность, но замедляет Tmax. Через 15 минут после в/в инфузии 300 мг клиндамицина фосфата Cmax составляет 15 мг/л; Cmax при внутримышечном введении достигается через 2,5—3 ч у взрослых и че- рез 1 ч у детей и составляет 4—9 мг/л в зависимости от дозы. Равновесные концентрации устанавливаются на 3 сутки и составляют при в/в применении 300 и 600 мг 3 р/сут — 7 и 10 мг/л соответственно, а