Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

при введении 900 и 1200 мг 2 р/сут — 11 и 14 мг/л соответственно. Максимальные концентрации после применения одной дозы ЛС у детей составляют в случаях в/в введения 5—7 мг/кг — 10 мг/кг, а при в/м введении той же дозы — 8 мг/кг. При снижении дозы до 3—5 мг/кг, Сmax составляет 4 мг/л. После интравагинального применения менее 5% ЛС обнаруживается в системном кровотоке. Введенный парентерально клиндамицин быстро распределяется в тканях и фагоцитирующих клетках, главным образом, в виде собственно фосфата, основания и диметил-клиндамицина

— метаболитов, обладающих антибактериальной активностью. Концентрации, превышающие сывороточную, создаются в желчи печеночных протоков вне зависимости от наличия билиарной обструкции, в функционирующем желчном пузыре, миндалинах, стекловидном теле, придатках матки, червеобразном отростке, синовии суставов, слизистой бронхов и легочной ткани, плаценте, костном мозге, костной ткани и трофических язвах. Высокие концентрации создаются также в альвеолах зубов, слюне, мокроте, синовиальной, плевральной жидкости и, что особенно важно, в полостях абсцессов. После в/в предоперационного введения 600 мг клиндамицина с профилактической целью в сыворотке новорожденного концентрация ЛС составляет 3 мг/л, что соответствует 46% сывороточной концентрации у матери. Для достижения терапевтических доз в цереброспинальной жидкости возможно интратекальное введение 1—2 мг. При приеме внутрь 300 мг содержание ЛС в жидкости желудочков мозга (0,14—0,46 мг/л) оказывается ниже сывороточной концентрации, но характеризуется более длительным Т1/2. В ткани интактного мозга линкосамиды практически не проникают, но диффундируют в полости абсцесса.

Ò1/2 при приеме внутрь составляет 2—3 ч, а при в/в введении — 1,5—4 ч. Удлинение Т1/2 характерно для недоношенных детей (6,3 ± 2,1).

Метаболизируется щелочной фосфатазой в печени и сыворотке крови посредством гидролиза.

Экскреция

Около 13% от первоначально принятой внутрь дозы клиндамицина определяется

âмоче. Концентрация в моче при длительном приеме гораздо выше, чем при однократном введении и составляет 80—800 и 50—250 мг/л соответственно. При парентеральном введении с почечной экскреции элиминируется 10% неизмененного фосфата. Биоактивность клиндамицина в моче сохраняется в течение 4 сут., что объясняется длительным тканевым клиренсом. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью сывороточная концентрация ЛС увеличивается в 3—4 раза, одновременно

увеличивается и Т1/2. Ключевую роль в элиминации клиндамицина играет печень. Неизмененный препарат, микробиологиче- ски активные и неактивные метаболиты концентрируются в желчи и определяются

âкишечном химусе, содержание неизмененного препарата в котором составляет около 5%. При циррозе печени элиминация клиндамицина замедляется.

Показания

Большинство из ниже перечисленных инфекций обусловлено смешанной аэроб- но-анаэробной флорой. Поэтому линкозамиды применяются в комбинации с ЛС, активными против аэробных грамотрицательных бактерий. Наиболее изученные комбинации включают азтреонам и аминогликозиды. Возможно также сочетание с ципрофлоксацином или цефалоспоринами.

Инфекции костей и суставов, вызванные чувствительными штаммами S. aureus (остеомиелит, септический артрит).

Инфекции органов малого таза (пельвиоперитонит, негонококковый тубоовариальный абсцесс и абсцесс бартолиниевых желез, эндометрит, аднексит, послеоперационная анаэробная инфекция культи влагалища); бактериальный (кроме C. trachomatis, N. gonorrhoeae, T. vaginalis, C. albicans è Herpes simplex обусловленного) вагинит во 2—3 триместре и у небеременных женщин.

Интраабдоминальные инфекции (перитонит, абсцесс) — в комбинации с ами-

790

Клиндамицин

ногликозидами или цефалоспоринами II—IV поколений.

Септицемия, вызванная анаэробами, стрептококками или стафилококками.

Инфекции нижних дыхательных путей при непереносимости пенициллина, а также при вероятной аспирации; эмпиема плевры, абсцедирующая и некротизирующая (деструктивная) пневмония, в том числе нaзокомиальная (комбинированная терапия).

Инфекции верхних дыхательных путей, преимущественно хронические или рецидивирующие (тонзиллит, средний

отит и синусит при неэффективности или непереносимости β лактамов или при частом рецидивировании).

Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные анаэробами, стафилококками и стрептококками (трофические язвы, абсцессы, флегмоны, эризипелоид; легкая папулопустулезная форма акне — местная терапия).

Как дополнительное средство комбинированной терапии:

Актиномикоз.

Бабезиоз (B. microti) в сочетании с хинином.

P. falciparum-малярия (при противопоказании применения стандартной терапии: дети, беременные, непереносимость базовых ЛС).

Диссеминированные P. carinii-ин- фекции.

Токсоплазменный энцефалит.

Дифтерия.

Газовая гангрена.

Предоперационная профилактика, по ряду показаний продолжающаяся как антибактериальная терапия при операциях на голове и области шеи, сопровождающихся вскрытием ротовой полости и глотки; при ранениях и вмешательствах на толстом кишечнике, жел- чевыводящих путях, органах малого таза; при открытых переломах костей и аппендектомии. Для пациентов, составляющих группу риска развития бактериального эндокардита, приемлемой альтернативой пенициллину и эритромицину при их непереносимос-

ти является клиндамицина гидрохлорид.

Эритразма (местное применение).

Противопоказания

Гиперчувствительность к линкозамидам.

Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.

Менингит.

Предостережения

В связи с частыми нежелательными реакциями со стороны ЖКТ назначение клиндамицина должно проводиться с учетом показателя риск/эффективность, особенно у беременных и кормящих женщин.

С осторожностью использовать у детей до 1 мес. в связи с возможностью развития fatal gasping syndrome — удушья, обусловленного бензилалкоголем, содержащемся в фосфорном эфире клиндамицина.

При выраженной печеночной и/или по- чечной недостаточности и необходимости применения высоких доз, не следует применять максимальные суточные дозы.

Применение в период наркоза или до него в качестве средства предоперационной профилактики требует тщательного наблюдения в послеоперационный период в связи с риском нейромышечной блокады.

Конкурентное назначение клиндамицина с ЛС, вызывающими нейромышечную блокаду и используемыми для лечения миастении, требует коррекции доз антимиастеников.

Конкурентное назначение с опиоидами усиливает угнетение дыхательного центра.

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

 

 

Аминогликозиды

Несовместимость*

Барбитураты

Несовместимость*

 

 

Комплекс витаминов

Несовместимость*

группы B

 

Миорелаксанты

Усиление действия мио-

 

релаксантов

 

 

Ампициллин

Несовместимость*

 

 

791

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Группы и ЛС

Результат

 

 

Аминофиллин

Несовместимость*

 

 

Дифенилгидантоин

Несовместимость*

Кальция глюконат

Несовместимость*

 

 

Магния сульфат

Несовместимость*

Рифампицин

Синергизм действия

 

 

Эритромицин

Антагонизм действия

 

 

* Нельзя смешивать в одной емкости.

Побочные эффекты

Аллергические реакции — крапивница, зуд; в отдельных случаях — эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматит, эозинофилия, анафилактоидные реакции.

ÆÊÒ — боли в животе, тошнота, диарея, рвота, эзофагит, антибиотик-ассоцииро- ванная диарея, псевдомембранозный колит, гипербилирубинемия, желтуха, дисбактериоз.

Нервная система — нарушение нерв- но-мышечной проводимости.

Система кроветворения — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

ÑÑÑ — при быстром в/в введении — снижение АД вплоть до коллапса.

Местные реакции — болезненность в месте в/м инъекции, тромбофлебит. При интравагинальном введении — раздражение слизистой оболочки, цервицит, вагинит, грибковый вагинит. При наружном применении — раздражение (в месте нанесения), контактный дерматит.

Другие реакции — развитие суперинфекции.

Способ применения и дозы

Взрослые. Внутрь по 0,3—0,45 г каждые 6 ч; парентерально по 0,3—0,9 г каждые 6—8 ч. При тяжелых инфекциях достижение оптимальной фармакокинетики обеспечивается применением частых введений или постоянной инфузией.

Äåòè. Внутрь 10 — 25 мг/кг/сут в 3—4 приема; парентерально: новорожденные — 15 — 25 мг/кг/сут в 3 введения, дети старше 1 месяца — 20 — 40 мг/кг/сут в 3 введения. При тяжелых инфекциях — не ме-

нее 300 мг/сут вне зависимости от массы тела.

Дети доношенные:

Максимальная разовая доза в/в: 13 ìã/êã

Максимальная разовая доза внутрь:

8 ìã/êã

Средняя суточная доза: 15—25 ìã/êã/ ñóò

Дети недоношенные:

Максимальная суточная доза: 15 ìã/êã/ ñóò.

Взрослые:

Максимальная разовая доза в/в:

1200 ìã.

Максимальная разовая доза в/м: 600 ìã.

Максимальная разовая доза внутрь:

450 ìã.

Максимальная суточная доза: 4800 ìã. Средняя суточная доза: 1200—1800 мг. Частота применения и длительность введения: высокие дозы 2—3 р/сут, низкие — 4 р/сут. Длительность в/в инфузии: каждые 300 мг в течение 10 мин. При необходимости применения максимальных доз (жизнеугрожающие инфекции) используется метод непрерывной инфузии.

Профилактическое применение. У лиц, составляющих группу риска развития бактериального эндокардита, за 1 ч до малого хирургического или стоматологического вмешательства рекомендуется прием 300 мг (10 мг/кг для детей) клиндамицина гидрохлорида и повторно — 150 мг (5 мг/кг) через 6 ч. Предоперационная профилактика: не позже, чем за 30 мин до хирургиче- ского вмешательства (в период вводного наркоза) 600—900 мг в/в клиндамицина фосфата + аминогликозид.

ЛС для местного применения. Крем при бактериальном вагинозе — интравагинально по 100 мг в течение 7—10 дней. Акне — 1% суспензия и гель 2 р/сут, суспензия 1—4 ð/ñóò ×6—12 недель. У детей до 12 лет безопасность и эффективность не установлены.

Синонимы

Далацин (США), Далацин Т (США), Далацин Ц (Турция), Далацин Ц фосфат (Бельгия), Климицин (Словения), Клиндафер (Россия)

792

Клотримазол

Клотримазол

(Clotrimazole)

Азолы

Òàáë. âàã. 0,1 ã; 0,2 ã; 0,5 ã Êðåì âàã. 1%, 2% Êðåì 1%

Крем д/местн. и наружн. 1% Мазь 1% Р-р наружн. 1%

Р-р наружн. спирт. 1% Порошок 1%

Антимикробная активность

Активен в отношении патогенных дерматофитов (T. rubrum, T. mentagrophytes, E.n floccosum, M. canis), дрожжевых и плесневых грибов (рода Candida, T. glabrata, ðîäà

Rhodotorula, M. furfur), возбудителей разноцветного лишая, эритразмы, грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus, C. minutissimum) и грамотрицательных бактерий (Bacteroides, G. vaginalis), T. vaginalis.

Cнижает синтез эргостерина, являющегося составной частью клеточной мембраны микробной стенки, приводя к изменению ее структуры и свойств, вызывая лизис микробной клетки.

В малых концентрациях действует фунгистатически, а в больших — фунгицидно, причем не только на пролиферирующие клетки. В фунгицидных концентрациях взаимодействует с митохондриальными и пероксидазными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического уровня, что также способствует разрушению грибковых клеток.

Фармакокинетика

Плохо всасывается через кожу и слизистые оболочки и практически не оказывает системного действия. Накапливается в роговом слое эпидермиса, проникает в кератин ногтей. Концентрация в глубоких слоях эпидермиса выше, чем МПК для дерматофитов.

При интравагинальном введении всасы-

вается не более 3—10%.

В печени быстро метаболизируется до неактивных метаболитов.

Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48—72 ч.

Показания

Грибковые поражения кожи и слизистых оболочек: дерматомикоз, дерматофития, трихофития, эпидермофития, микроспория, кандидомикоз, стоматит, межпальцевая грибковая эрозия, грибковая паронихия.

Микозы, осложненные вторичной пиодермией.

Кандидозный вульвит, вульвовагинит, баланит, трихомониаз.

Отрубевидный лишай, разноцветный лишай, эритразма.

Санация родовых путей перед родами.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Менструальный период (для вагинальных форм).

Беременность (I триместр).

Предостережения

Для предотвращения реинфекции необходимо проводить одновременное лечение обоих половых партнеров.

Во время лечения следует:

учитывать, что во II—III триместрах беременности использование аппликатора не желательно;

избегать после нанесения крема накладывать окклюзионные повязки;

при трихомониазе сочетать лечение с химиотерапевтическими средствами (метронидазол внутрь);

у пациентов с печеночной недостаточностью периодически контролировать состояние функции печени;

при появлении признаков гиперчувствительности или раздражения прекратить использование клотримазола;

при отсутствии эффекта в течение 4 нед подтвердить диагноз;

избегать попадания ЛС на слизистую оболочку глаз;

793

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

при поражении ногтей необходимо коротко подстригать пораженные ногтевые пластинки; для лучшего проникновения ЛС в ткани поверхность ногтей должна быть шероховатой.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:при кормлении грудью.

Взаимодействия

Группы и ЛС

Результат

 

 

Амфотерицин В

Снижение эффективнос-

 

ти клотримазола

Натамицин

Снижение эффективнос-

 

ти клотримазола

 

 

Нистатин

Снижение эффективнос-

 

ти клотримазола

 

 

Побочные эффекты

При местном применении — жжение, покалывание в местах аппликации, эритема, появление волдырей, отек, раздражение, шелушение, аллергические реакции (зуд, крапивница).

При интравагинальном введении — зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой, выделения из влагалища, головная боль, гастралгия, учащенное мочеиспускание, интеркуррентный цистит, ощущение жжения в половом члене у полового партнера, боль во время полового акта.

Способ применения и дозы

Наружно. Крем, мазь, лосьон или раствор наносят тонким слоем на пораженные уча- стки кожи и слизистых оболочек и осторожно втирают.

Перед смазыванием стопы моют теплой водой с мылом, тщательно вытирают, особенно между пальцами.

Местно, вагинальный крем или гель, вагинальные таблетки вводят глубоко во влагалище. При уретрите проводят инстилляцию 1% раствора в уретру.

Длительность лечения в среднем составляет при грибковых заболеваниях кожи и слизистых оболочек около 4 нед, по его завершению (при исчезновении клини- ческих проявлений) целесообразно продолжить лечение еще 14 дней.

Продолжительность лечения эритразмы — 2—4 нед, разноцветного лишая — 1—3 нед.

При грибковых поражениях кожи ног после достижения терапевтического эффекта рекомендуется продолжить лечение в течение 2—3 нед.

Синонимы

Антифунгол (Германия), Имидил (Индия), Йенамазол 100 (Германия), Кандибене (Германия), Кандид (Индия), Кандид–В6 (Индия), Канестен (Германия), Канизон (Индия), Кломазол (Ливан), Менстан (Индия), Фактодин (Греция), Фунгинал (Индия)

Ко-тримоксазол (Сульфаметоксазол/ Триметоприм) (Co-trimoxazole, Sulfametoxazole/ Trimethoprim)

Сульфаниламиды, комбинированные с диаминопиридиминами

Табл. детск. 120 мг Табл. 480 мг, 960 мг (форте)

Сусп. орал. детск. 120 мг/5мл, 240 мг/5 мл Р-р д/ин. 480 мг/5 мл

Антимикробная активность

Активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных бактерий, в том числе микроорганизмов с внутриклеточной локализацией, действует на простейших — пневмоцисты, токсоплазмы, плазмодии малярии. В связи с формированием резистентности к препарату отмечаются значительные колебания в степени чувствительности клинических видов и штаммов микроорганизмов.

Наиболее активен в отношении Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Corynebacterium diphtheriae, E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Shigella

794

Источник: https://studfile.net/preview/16371063/