Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Способ применения и дозы

Медоцеф вводится в/м или в/в 2 р/сут. Взрослым: 2—4 ã/ñóò.

Детям: 25—100 ìã/êã/ñóò.

В тяжелых случаях дозы могут быть удвоены.

При почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При печеночной недостаточности суточ- ная доза не должна превышать 1—2 г.

Регистрационное удостоверение П ¹ 011311/01-1999 от 11.08.1999

Меропенем

(Meropenem)

Карбапенемы

Ïîð. ä/èí. 500 ìã è 1 ã

Антимикробная активность

Наиболее активен в отношении Enterobacteriaceae, S. pneumoniae (в том числе пенициллинрезистентных штаммов), Streptococcus spp., S. aureus, Staphylococcus spp., H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, листерий, анаэробов.

Умеренно активен в отношении P. aeruginosa, Acinetobacter spp., B. cepacia, E. faecalis.

Не действует на оксациллинрезистентные стафилококки, E. faecium, S. maltophilia.

Фармакокинетика

После в/в введения в дозе 1 г максимальные концентрации в крови составляют 62 мг/л. T1/2 в крови — 1 ч. В незначительной степени (около 2%) связывается с белками плазмы. Хорошо распределяется в организме, проникает в различные органы и ткани: концентрации в тканях составляют в среднем 40—60% от концентраций в крови. Проникает через ГЭБ при менингите. Не метаболизирует в организме. За сутки с мочой выводится 75% введенной дозы ЛС.

Показания

Тяжелые и опасные для жизни госпитальные инфекции, в том числе в отделе-

ниях реанимации и интенсивной терапии (пневмония, в том числе у пациентов на ИВЛ, инфекции мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинекологические, послеоперационные раневые инфекции, сепсис).

Осложненная пневмония (деструкция, абсцесс, эмпиема).

Вторичный гнойный менингит, в том числе после нейрохирургических операций.

Инфекции на фоне нейтропении.

Инфекции, вызванные P. aeruginosa.

Инфекции, вызванные резистентными к цефалоспоринам III—IV поколения энтеробактериями.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лакта- мам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при сопутствующих заболеваниях пече- ни (требуется тщательный контроль уровня трансаминаз и билирубина).

Взаимодействия

Совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% растворами глюкозы, с 0,02% раствором натрия бикарбоната, 5% раствором глюкозы с 0,225% натрия хлорида, 5% раствором глюкозы с 0,15% калия хлорида, 2,5% и 10% раствором маннитола.

Побочные эффекты

Меропенем обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются

реже, чем при применении пенициллинов и цефалоспоринов.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

Местные реакции — флебиты при в/в введении.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение, тремор, судороги.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, билирубина.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Почки — повышение концентрации мо- чевины и креатинина в крови.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения, эозинофилия.

Суперинфекции: вагинальный кандидоз, кандидоз полости рта, колит, вызванный

C. difficile.

Способ применения и дозы

В/в в виде болюса или инфузии в дозе 500 мг 3 р/сут

У детей старше 3 месяцев: 10—20 мг/кг 3 р/сут, при менингите, муковисцидозе — 40 мг/кг 3 р/сут.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, судороги.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.

Синонимы

Меронем

Метронидазол

(Metronidazole)

Нитроимидазолы

Ð-ð ä/èí. 500 ìã Ð-ð ä/èíô. 500 ìã

Табл. 200 мг; 250 мг; 400 мг Супп. ваг. 100 мг Гель наружн. 1%

Сусп. оральн. 200 мг/5 мл

Антимикробная активность

Метронидазол — один из основных антимикробных ЛС для лечения анаэробных и протозойных инфекций, характеризуется широким спектром действия в отношении большинства анаэробных бактерий, спорообразующих и неспорообразующих (неклостридиальных), активен в отношении возбудителей протозойных заболеваний и некоторых бактерий из группы микроаэрофилов.

Наиболее активен в отношении большинства грамотрицательных анаэробных бактерий, включая группу Bacteroides spp.— B. fragilis, B. caccae, B. uniformis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus; Fusobacterium — F. nucleatum,

F.necrophorum; Prevotella spp. — P. bivia;

P.buccae, P. disiens; Porphyromonas spp.; грамположительных анаэрoбных спорообразующих палочек — Clostridium spp. (включая C. difficile), Eubacterium spp.; грамположительных анаэробных кокков —

Peptococcus; Peptostreptococcus; T. vaginalis, E. histolytica, G. lamblia (L. intestinalis), Balantidium coli.

Менее активен в отношении микроаэрофилов — Helicobacter spp., H. pylori;

G.vaginalis. К метронидазолу устойчивы большинство штаммов Propionibacterium.

Не активен в отношении факультативных анаэробов, аэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий, плазмодиев малярии, патогенных грибов и вирусов.

Фармакокинетика

Хорошо и быстро всасывается после приема внутрь, биодоступность около 100%; Сmax достигается через 1—2 ч и составляет в зависимости от дозы от 6 до 40 мг/л; связывается с белками плазмы до 20%.

Проникает в ткани и жидкости организма, проходит гистогематические барьеры, обеспечивает терапевтические концентрации в ликворе и ткани мозга, проникает в грудное молоко. Медленно выводится из организма: Т1/2 — 6—10 ÷.

При повторных введениях кумулирует.

Биотрансформируется в печени с образованием двух метаболитов, из которых

один (2—гидрокси-метил — метронидазол) обладает таким же антимикробным спектром, как метронидазол, но несколько уступает ему по степени активности; этот метаболит действует синергидно с метронидазолом, повышая его антимикробный эффект.

Метронидазол и его метаболиты выводятся в основном путем почечной экскреции до 60—80% причем, около 20% составляет неизмененный метронидазол; от 6 до 15% выводится с желчью и фекалиями.

Как радиосенсибилизирующее средство, парентерально, в высоких дозах по специальной методике при лучевой терапии опухолей; используется растворимая форма в виде гемисукцината метронидазола Профилактика:

—анаэробной инфекции при хирурги- ческих вмешательствах;

—трихомонадной инфекции (у половых партнеров).

Дополнительные показания

Драгункулез (ришта — возбудитель

Dracunculus medinensis), для уменьшения воспалительной реакции вокруг образующихся язв.

Варфарин и другие неУсиление действия варфапрямые антикоагулянты рина и других непрямых

антикоагулянтов*

*При всех способах применения метронидазола

**Не следует назначать метронидазол пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.

Побочные эффекты

ÆÊÒ — диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, "металлический" привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Нервная система — головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия.

Мочевыводящая система — дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в крас- но-коричневый öâåò.

Аллергические реакции — крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии, слезотечение.

Местные реакции — в месте в/в введения — тромбофлебит (боль, покраснение или отечность); при интравагинальном введении — ощущение жжения или раздражение полового члена у полового партнера, ощущение жжения или уча- щенное мочеиспускание, вульвит (зуд, жгучая боль или гиперемия слизистой оболочки в области наружных половых органов).

Другие реакции — нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ; после окончания отмены ЛС — развитие кандидоза влагалища.

Способ применения и дозы

Внутрь принимают во время или после еды (или запивая молоком), не разжевывая.

Вводят â/â капельно, длительность инфузии 30—40 мин.

Ïðè наружном применении крем или гель наносят на предварительно очищенную кожу тонким слоем. При необходимости накладывают окклюзионную повязку. Нанесение крема и геля можно чередовать.

Интравагинально применяют в виде интравагинальных свечей или таблеток, одновременно с приемом внутрь. Во время курса лечения следует избегать половых контактов.

Детям для приема внутрь ЛС назначают в следующих дозах: в возрасте 1—3 лет — 1/4 дозы взрослого, в возрасте 3—7 лет — 1/3 дозы взрослого, 7—10 лет — 1/2 дозы взрослого.

ЛС в форме таблеток при трихомониазе назначают детям в возрасте 2—5 лет — 250 мг/сут; 5—10 лет — 250—375 мг/сут, старше 10 лет — 500 мг/сут. Суточную дозу следует разделить на 2 приема. Курс лечения — 10 дней.

При лямблиозе детям в возрасте до 1 года — по 125 мг/сут, 2—4 лет — по 250 мг/сут, 5—8 лет — по 375 мг/сут, старше 8 лет — по 500 м.

ЛС в форме суспензии для приема внутрь назначают при анаэробных бактериальных инфекциях детям в дозе 7 мг/кг каждые 8 ч, курс лечения — 7—10 дней.

При лямблиозе детям в возрасте 2— 5 лет — 200 мг/сут, 5—10 лет — 300 мг/сут, 10—15 лет — 400 мг/сут. Продолжительность лечения лямблиоза — 5 дней. Курс ле- чения можно повторить через 10—15 дней.

Детям в возрасте до 12 лет при гной- но-септических заболеваниях вводят â/â капельно в разовой дозе 7,5 мг/кг по той же схеме, что и взрослым.

Продолжительность зависит от показаний и тяжести течения заболевания.

Режим дозирования при нарушении функции почек

При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточную дозу для приема внутрь следует уменьшить в 2 раза.

При в/в введении пациентам с хрониче- ской почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза — не более 1 г, кратность введения — 2 р/сут.

Передозировка

Симптомы: при приеме внутрь или в/в введении тошнота, рвота, анорексия.

Лечение симптоматическое. Специфиче- ского антидота нет.

Синонимы

Акваметро (Индия), Апо-Метронидазол (Канада), Клион (Венгрия), Медазол (Хорватия), Метрогил (Индия), Метролакэр (Индия), Метронидазол Ватхэм (Россия), Метронидазол Никомед (Дания), Метрони- дазол-Русфар (Россия), Метронида- зол-ТАТ (Россия), Метронидазол-Тева (Израиль), Розамет (Хорватия), Росекс (Франция), Трихазол (Индия), Трихоброл (Россия), Трихопол (Россия), Флагил (Индия), Эфлоран (Словения)

Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Rickettsia spp. Грамотрицательные энтеробактерии, анаэробы, P. aeruginosa устойчивы. Является антибиотиком резерва для лечения бактериальных инфекций, вызванных возбудителями, устойчивыми к пенициллину (в т.ч. Staphylococcus spp.).

Обладает бактериостатическим действием, в отношении стрептококков и пневмококков — бактерицидным. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны бактерий и подавляет синтез белка.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и достаточно полно всасывается èç ÆÊÒ: Ñmax после

приема 600 мг — 0,8 мг/мл, Тmax — 1 ч. Концентрации выше, чем в сыворотке, созда-

ются во внутренних органах (особенно в легких, миндалинах, бронхиальном секрете, околоушной и подчелюстной железах) и коже. Проникает внутрь клеток микроорганизма. Терапевтические концентрации сохраняются в течение 6 ч. Т1/2 — 0,6— 1,5 ÷. Метаболизируется в печени с образованием двух фармакологически активных метаболитов. Выводится в основном с желчью, небольшая часть — с мочой (менее 10%).

Мидекамицин

(Midecamycin)

Макролиды

Òàáë. ï.î. 400 ìã Ïîð. ä/ñóñï. îðàë. 175 ìã/5 ìë

Антимикробная активность

Имеет широкий спектр антимикробного действия, включающий как грамположительные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (â ò.÷. S. pneumoniae), L. monocytogenes, B. anthracis, C. diphtheriae), так и грамотрицательные (N. gonorrhoeae, H. influenzae, B. pertussis, Campylobacter spp., M. catarrhalis, Brucella spp.) и внутриклеточные микроорганизмы: Legionella spp.,

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями:

Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: бронхит, пневмония (в т.ч. атипичная), тонзиллит, отит, синусит.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции мочеполовых органов (в т.ч. негонококковый уретрит).

Энтериты, вызываемые Campylobacter.

Трахома, бруцеллез, болезнь легионеров, скарлатина, рожа, дифтерия, коклюш.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Почечная недостаточность.

Печеночная недостаточность.