Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

лудочно-кишечные расстройства: ухудшение (или потеря) аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, понос или запор. Эти явления обычно уменьшаются при снижении дозы или кратковременном перерыве в ле- чении, они менее выражены при правильном (равномерном трехразовом) режиме питания. При применении ПАСК возможны также аллергические реакции: дерматиты типа крапивницы или пурпуры, энантемы, лихорадочная реакция, астматические явления, боли в суставах, эозинофилия и др. В отдельных случаях возможно увеличение печени и ее болезненность. В зависимости от характера и выраженности аллергических явлений прием препарата следует временно или полностью прекращать; назначают противогистаминные препараты, кальция хлорид, кислоту аскорбиновую, а при длительных аллерги- ческих реакциях — кортикостероидные гормоны. В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и проверять функциональное состояние печени. В больших дозах ПАСК оказывает антитиреоидное действие; при длительном применении может наблюдаться зобогенный эффект. Эту особенность ПАСК нужно учитывать, если больные туберкулезом страдают гипофункцией щитовидной железы.

Противопоказания

Выраженная патология почек (нефрит), печени (гепатиты, цирроз), амилоидоз, язвенная болезнь, микседема, сердечная декомпенсация. Осторожность следует соблюдать больным с умеренно выраженной патологией желудочно-кишечного тракта.

Регистрационное удостоверение ¹ 70/489/1 1970

Невирапин

(Nevirapine)

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Òàáë. 0,2 ã Ñóñï. îðàë. 50 ìã/5ìë

Антимикробная активность

Активен в отношении ВИЧ-1, соединяясь с обратной транскриптазой, блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависи- мой полимеразы, вызывает разрушение каталитического участка фермента. Не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами. Не ингибирует реверсивную транскриптазу ВИЧ-2 и че- ловеческой альфа-, бета-, гаммаили сиг- ма-ДНК полимеразы. В комбинации с зидовудином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ клеток; увеличивает продолжительность времени до прогрессирования заболевания или смерти пациентов, по сравнению с приемом только зидовудина. При монотерапии быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов.

Фармакокинетика

Метаболизируется в печени с помощью изоферментов цитохрома Р450 CYP3A, CYP2B6, а также путем глюкуронирования, с максимальной индукцией метаболизма, наблюдающейся в первые 2—4 нед. Выводится преимущественно почками. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Показания

СПИД (в составе комбинированной терапии с антиретровирусными ЛС).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Предостережения

Во время лечения следует:

контролировать картину перифериче- ской крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес терапии, затем — 1 раз в месяц (гематологические изменения появляются через 4—6 нед от начала терапии: анемия и нейтропения чаще развиваются у пациентов, получающих большие дозы, с запущенной ВИЧ-инфекцией при сниженном резерве костного мозга до начала терапии, нейтропенией, анемией, дефицитом витамина В12).

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — стоматит, тошнота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит.

ÖÍÑ — повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.

Аллергические реакции — макулопапулезная сыпь, кожный зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса—Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Опорно-двигательный аппарат — миалгия, артралгия.

Другие реакции — конъюнктивит, лихорадка.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Пациентам, у которых в период лечения появились явления токсичности, дозу не увеличивают или прерывают лечение до полного их исчезновения, с последующим назначением в дозе, составляющей половину от ранее применяемой.

Пациенты, имеющие перерыв в приеме более 7 дней, должны при его повторном назначении начинать прием с 200 мг/сут.

Синонимы

Вирамун (Германия)

Неомицин

(Neomycin)

Аминогликозиды

Òàáë. 0,1 ã; 0,25 ã Ìàçü 0,5%; 2%

Антимикробная активность

Активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp., E. faecalis; C. diphtheriae, L. monocytogenes, B. anthracis; L. interrogans, Fusobacterium spp., E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., E. aerogenes, V. cholerae, H. influenzae, K. pneumoniaå, B. pertussis, P. multocida, Borellia spp., T. pallidum; микобактерии — M. tuberculosis. Не активен против анаэробных бактерий.

Фармакокинетика

При приеме внутрь плохо всасывается (при нарушении целостности слизистой оболочки кишечника, циррозе печени, уремии возможно усиление всасывания). Время достижения Сmax — 0,5—1,5 ÷. Связывается с белками плазмы — 10%. Плохо проникает в ЦНС, кости, мышцы, жировую ткань. Не проникает в молоко и желчь. Проходит через плацентарный барьер. Че- рез неповрежденные кожные покровы неомицин не всасывается. Метаболизму не подвергается. Т1/2 — 2—4 ÷. Выводится почками. При нарушении выделительной функции почек возможна кумуляция.

Показания

При приеме внутрь:

Селективная деконтаминация кишечника перед операцией на пищеварительном тракте.

Ïðè местном применении:

Инфекционно-воспалительные заболевания кожи (в т.ч. пиодермия, инфицированная экзема, инфицированные раны).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Почечная недостаточность.

Поражение слухового нерва.

Паркинсонизм.

Миастения.

Ботулизм.

Беременность.

Предостережения

Несмотря на высокую активность, неомицин имеет в настоящее время ограниченное применение, что связано с его высокой нефро- и ототоксичностью.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при печеночной недостаточности;

при нарушении слуха.

Взаимодействия

Побочные эффекты

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд и другие.

ÆÊÒ — анорексия, тошнота, рвота, дисбактериоз, диарея.

Органы чувств — шум в ушах, снижение слуха (при нанесении на обширную поврежденную поверхность).

Другие реакции — протеинурия.

Способ применения и дозы

Внутрь è наружно на пораженные участки кожи.

Продолжительность лечения составляет 5—7 дней; при предоперационной подготовке — 1—2 äíÿ.

Синонимы

Неомицина сульфат (Россия)

Нетилмицин

(Netilmycin)

Аминогликозиды

Ð-ð ä/èí. 25 ìã/ìë; 100 ìã/ìë

Антимикробная активность

Бактерицидный антибиотик (нарушает структуру клеточных мембран) широкого спектра действия. Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов (E. coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus spp., M. morganii, Salmonella spp., Shigella spp.), а также некоторых S. aureus. Умеренно активен в отношении P. aeruginosa è

коагулазонегативных стафилококков, E. faecalis. Не активен в отношении стрептококков, пневмококков, E. faecium, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, анаэробов.

В последние годы наблюдается увеличе- ние частоты резистентных штаммов грамотрицательных бактерий к нетилмицину и другим аминогликозидам. Некоторые штаммы энтеробактерий и P. aeruginosa, устойчивые к гентамицину, могут сохранять чувствительность к нетилмицину. Устойчивые к амикацину штаммы P. aeruginosa обычно устойчивы и к нетилмицину. Устойчивые к гентамицину стафилококки также будут устойчивы и к нетилмицину.

Фармакокинетика

Íå всасывается при приеме внутрь, применяется в/в и в/м. После в/м введения в

äîçå 10 ìã/êã, Cmax достигается за 30— 40 минут и составляет 3,76 мг/л, затем уровень в крови постепенно снижается

(Ò1/2 2—2,5 ч) за 4 ч — до 1 мг/л и к 8 ч обнаруживается в следовых количествах.

При в/в болюсном (в течение 3—5 минут) введении 1 мг/кг через 30 мин Cmax составляет 5 мг/л, затем в течение последующих 30 мин быстро снижается и через 40 мин обнаруживается в крови в концентрации 2,8 мг/л, и распределяется в экстра-

васкулярном пространстве со скоростью большей, чем гентамицин. При медленном инфузионном введении в дозе 2 мг/кг зна-

чение его Cmax через 10 мин после оконча- ния инфузии достигает 16,5 мг/л, затем

падает до 12,8 9,75; 7,89; 3,25; 1,39 мг/л, 0,9 мг/л через 20, 40 мин, 1, 2, 6 и 8 ч в конце инфузии. Быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Нетилмицин не проникает через ГЭБ при невоспаленных менингеальных оболочках; проникает в бронхиальный секрет при гнойном бронхите, где обнаруживается в концентрации, составляющей 19% наблюдаемой в крови. Кумулируется в корковом и мозговом слоях почек в концентрациях сходных с гентамицином, но превышающих тобрамицин. Этим эффектом объясняют токсичность аминогликозидов.

Выводится почками, путем клубочковой фильтрации и реабсорбируется в канальцах. В моче обнаруживается в неизмененной форме в высоких концентрациях. В первые 24 ч выводится 70—80% от принятой дозы ЛС. Концентрация нетилмицина в моче превышает значение МПК для большинства возбудителей заболеваний моче- выводящих путей. Не метаболизируется в организме пациента.

Показания

Аминогликозиды обычно применяются в комбинации с другими антибиотиками. В виде монотерапии назначение оправдано только при инфекциях мочевыводящих путей.

Бактериальные инфекции (тяжелого те- чения), вызванные чувствительными микроорганизмами:

Осложненные инфекции мочевыводящих путей.

Перитонит — в комбинации с линкозамидами или полусинтетическими пенициллинами или цефалоспоринами.

Инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные ожоги и раны.

Хирургический сепсис (в т.ч. у новорожденных) — в комбинации с цефалоспоринами.

Инфекции костей и суставов — в комбинации с фторхинолонами.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Почечная недостаточность.

Неврит слухового нерва.

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения

Во время лечения следует:

контролировать общий анализ мочи, концентрацию в сыворотке крови моче- вины, креатинина, клиренс креатинина; функцию слухового нерва и концентрацию ЛС в плазме крови;

одновременно (или сразу по окончании курса лечения) нельзя назначать антибиотики, оказывающие ото- и нефротоксический эффекты.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при миастении;

паркинсонизме;

ботулизме.

Взаимодействия

Побочные эффекты

Аллергические реакции — кожная сыпь и другие реакции.

ÆÊÒ — рвота, диарея, нарушение функции печени, гипергликемия.

Органы чувств — ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения), нарушение зрения.

Кроветворная система — тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, анемия, увеличение протромбинового времени.

ÖÍÑ — дезориентация, парестезии, нервномышечная блокада.

Мочевыделительная система — нефротоксичность (гематурия, протеинурия, цилиндрурия, снижение клубочковой фильтрации, повышение содержания мочевины).

Другие реакции — лихорадка, снижение АД, гиперкалиемия, болезненность в месте инъекции.

Способ применения и дозы

Â/ì, â/â струйно (3—5 мин) или капельно (0,5—2 ч).

Для капельного введения разовую дозу разводят в 50—200 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы. При введении младенцам и детям объем растворителя определяется с учетом потребности в жидкости.

Недоношенным детям и новорожденным в возрасте до одной недели назначают по 3 мг/кг каждые 12 ч; новорожденным старше одной недели и грудным детям — 2,5— 3 мг/кг каждые 8 ч; детям старше 1 года — 6 мг/кг 1 р/сут.

При нарушении выделительной функции почек показано увеличение интервалов между введениями или уменьшение разовой дозы. Поддерживающaя разовaя доза устанавливается в зависимости от значений клиренса креатинина.

лых и 2—2,5 мг/кг — для детей

Продолжительность лечения составляет 7—14 äíåé.

Передозировка

Симптомы: токсические реакции (в первую очередь со стороны почек).

Лечение: гемодиализ, перитонеальный диализ (при перитонеальном диализе скорость выведения значительно ниже).

Синонимы

Нетромицин (Бельгия)

Нистатин

(Nystatin)

Полиены

Табл. п.о. 250000 ЕД; 500000 ЕД Гран. д/сусп. орал. детск. 100000 ЕД Супп. ваг. 250000 ЕД; 500000 ЕД Супп. рект. 250000 ЕД; 500000 ЕД Мазь 100000 ЕД

Антимикробная активность

Высокоактивен в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida и аспергилл. Оказывает фунгистатическое, а в больших дозах — фунгицидное действие. В структуре антибиотика имеются двойные связи, обладающие высокой тропностью к стериновым структурам цитоплазматической мембраны грибов, что способствует встраиванию молекулы препарата в мембрану клетки и образованию большого количества каналов, через которые осуществляется транспорт электролитов; повышение осмолярности внутри клетки приводит к ее гибели.

Фармакокинетика

Практически не всасывается из ЖКТ (обладает слабым резорбтивным действием). Выделяется через кишечник. Не кумулирует.

Показания

Кандидоз слизистых оболочек полости рта, влагалища (кольпит, вульвит, вагинит, вульвовагинит).