Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Глава 3. Лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций

Таблица 7. Побочные эффекты бета-лактамов

ËÑ

Проявления

Местные реакции

Пенициллины, цефалоспорины

Боль при в/м введении

Все бета-лактамы

Жжение и флебиты при в/в введении

Гиперчувствительность

В большей степени пенициллины

Реакции немедленного типа: анафилактический шок, ан-

гионевротический отек, бронхоспазм.

Отсроченные реакции: крапивница, зуд, эритема, артрит,

эозинофилия, тромбоцитопения, васкулит

Желудочно-кишечные

Все бета-лактамы, особенно ампициллин, амокси-

Тошнота, рвота, диарея

циллин/клавуланат

Любые бета-лактамы (редко)

Диарея, вызванная C. difficile, псевдомембранозный колит

Печеночные

Все бета-лактамы

Повышение трансаминаз, щелочной фосфатазы

Оксациллин, азтреонам

Гепатит

Цефтриаксон

Желтуха, холелитиаз

Интерстициальный нефрит

Оксациллин

Гематурия, протеинурия, лихорадка, эозинофилия

Гематологические

Карбоксипенициллины, некоторые цефалоспорины

Геморрагический синдром

(цефамандол, цефотетан, цефоперазон, цефмета-

çîë)

Неврологические

Все бета-лактамы

Головная боль, головокружение, тремор

Большие дозы пенициллинов

Судороги

Нарушение толерантности к алкоголю

тан, цефоперазон, цефметазол)

ная боль, головокружение, жар, тахикардия

Суперинфекция

Все бета-лактамы

Вагинальный или оральный кандидоз

Указатель описаний ЛС

Основой химической структуры пенициллинов яв-

ляется 6-аминопенициллановая кислота. Все ЛС

Природные

этой группы действуют бактерицидно. Пеницил-

лины разделяют на природные и полусинтетиче-

Бензатин бензилпенициллин

730

ñêèå.

Ретарпен

860

Бензилпенициллин

731

Прокаин пенициллин

Природные

G 3 ìåãà

857

пенициллины

Феноксиметилпенициллин

903

Все природные пенициллины имеют сходную анти-

Оспен

845

микробную активность преимущественно в отношении

Полусинтетические

грамположительных микроорганизмов (стрептококки,

Азлоциллин

705

пневмококки,

энтерококки, стафилококки, Bacillus

Амоксициллин

spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopthi-

Оспамокс

844

ae), а также грамотрицательных кокков (менингокок-

Хиконцил

919

ки, гонококки), некоторых анаэробов (Clostridia spp.,

Амоксициллин/клавуланат

717

Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Prevotella

Амоксиклав

709

spp., Actinomyces israelii), спирохет (Treponema palli-

Аугментин

726

dum, Borrelia burgdorferi, Leptospira). Грамотрица-

Медоклав

813

тельные микроорганизмы обычно устойчивы, за иск-

Ампициллин

719

лючением Haemophilus ducreyi è Pasteurella multoc-

Ампициллин/оксациллин

ida.

Ампициллин/сульбактам

721

Основной механизм приобретенной резистентности

Диклоксациллин

к природным пенициллинам связан с продукцией бе-

Карбенициллин

776

та-лактамаз. В настоящее время большинство штам-

Клоксациллин

мов стафилококков устойчиво к пенициллину. В по-

Мезлоциллин**

следние годы

увеличивается частота устойчивых

Оксациллин

840

штаммов N. gonorrhoeae.

Пиперациллин

852

Пиперациллин/тазобактам

853

Бензилпенициллин нестоек в кислой среде желудка,

Тикарциллин*

поэтому применяется исключительно парентерально.

Тикарциллин/клавуланат

901

Феноксиметилпенициллин стабилен в кислой среде

желудка, его применяют внутрь. Он сходен с бензил-

пенициллином по спектру антимикробного действия,

но менее активен.

Бензилпенициллин имеет короткий период полувы-

Карбоксипенициллины (особенно карбе-

циллинов или антипсевдомонадных пени-

нициллин) применяются в больших суточ-

циллинов с ингибиторами бета-лактамаз,

ных дозах, чем уреидопенициллины, по-

которые не обладают существенной анти-

этому в организм поступает значительное

бактериальной активностью, но необрати-

количество натрия, что может быть опасно

мо связывают различные бета-лактамазы

для больных с сердечной или почечной не-

и таким образом защищают пенициллины

достаточностью. Риск развития гипокалие-

от разрушения такими ферментами. В ре-

мии имеется также при применении кар-

зультате резистентные к

пенициллинам

бенициллина, что следует учитывать на-

штаммы микроорганизмов становятся чув-

ряду с возможной гипернатриемией у

ствительными к комбинации данных ЛС с

больных с заболеваниями сердечно-сосу-

ингибиторами. Спектр природной актив-

дистой системы.

ности ингибиторзащищенных бета-лакта-

Наиболее выражен риск кровоточивости

мов соответствует содержащимся в их со-

при применении карбенициллина, в мень-

ставе пенициллинам; различается только

шей степени — тикарциллина и минима-

уровень приобретенной устойчивости.

лен при применении уреидопенициллинов.

Ингибиторзащищенные

пенициллины

Ê ингибиторзащищенным пеницилли-

широко применяются в клинической прак-

íàì относят: амоксициллин/клавуланат,

тике, причем амоксициллин/клавуланат и

ампициллин/сульбактам, пиперациллин/

ампициллин/сульбактам — преимущест-

тазобактам, тикарциллин/клавуланат.

венно при внебольничных инфекциях, а

Эти антибиотики представляют собой

тикарциллин/клавуланат

и пиперацил-

фиксированные комбинации аминопени-

лин/тазобактам — при госпитальных.

Указатель описаний ЛС

Цефалоспориновые антибиотики используются в кли-

нической практике с начала 60-х годов ХХ века. Син-

I поколение

тезировано более 50 ЛС этой группы. В настоящее вре-

мя цефалоспорины занимают ведущее место при лече-

Цефадроксил

928

нии различных инфекций в стационаре. В схемах на-

Цефазолин

929

чальной эмпирической терапии инфекций различной

Цефалексин

932

локализации в большинстве случаев отдается пред-

Оспексин

845

почтение ЛС цефалоспоринового ряда, поскольку они:

Цефалотин

933

имеют широкий спектр антимикробной активности,

II поколение

хорошие фармакокинетические характеристики, ни-

Цефаклор

930

зкую токсичность и хорошую переносимость (в том

Цефамандол

934

числе при применении в максимальных дозах);

Цефметазол*

хорошо сочетаются с другими антибактериальны-

Цефокситин

Цефотетан*

ìè ËÑ;

Цефуроксим

удобны в применении и дозировании (для большин-

Аксетин

707

ства ЛС возможно в/м или в/в болюсное введение с

Кетоцеф

779

интервалом 8—12 ч).

Цефуроксим аксетил

Применение цефалоспоринов ограничивает разви-

III поколение

тие резистентности микроорганизмов в результате

продукции ими бета-лактамаз, особенно в последние

Цефиксим

936

годы, когда неоправданно, а часто и бесконтрольно ис-

Цефоперазон

938

Медоцеф

814

пользуются цефалоспорины.

Цефобид

937

В зависимости от спектра антимикробной активности

цефалоспорины разделяют на поколения. Первые цефа-

Цефотаксим

940

лоспорины появились в клинике в начале 60-х годов ХХ

Клафоран

785

века — сначала цефалоридин, затем цефалотин, цефа-

Тиротакс

902

золин и ряд пероральных ЛС (цефалексин, цефрадин,

Цефподоксим проксетил

цефадроксил, цефаклор). Они были высоко активны

Цефтазидим

942

преимущественно в отношении грамположительных

Цефтибутен

943

Цефтизоксим

944

микроорганизмов (стафилококки, стрептококки, пнев-

Цефтриаксон

945

мококки). Их активность в отношении грамотрицатель-

Лендацин

803

ных возбудителей была ограниченной (в основном E. co-

Мегион

812

li, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis). Ýòè ËÑ

Офрамакс

849

легко подвергались гидролизу бета-лактамазами.

IV поколение

С середины 60-х годов ХХ века в клиниках Европы и

Америки увеличилась частота госпитальных инфек-

Цефепим

935

ций, вызванных грамотрицательными микроорганиз-

Максипим

810

мами. В результате были созданы цефалоспориновые

Цефпиром

антибиотики с повышенной активностью в отношении

Ингибиторозащищенные

этих микроорганизмов. Позднее, в 70-е годы, в клини-

Цефоперазон/сульбактам

939

ческой практике появились цефалоспорины II поколе-

Сульперазон

885