Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

rhoeae, в т.ч. устойчивые, продуцирующие пенициллиназу гонококки или резистентные виды с устойчивостью, опосредованной хромосомами. Не активен в отношении Chlamydia spp. и Treponema pallidum.

Фармакокинетика

После в/м введения быстро и полностью всасывается, после приема внутрь — абсорбция низкая. С белками плазмы практи- чески не связывается. Ñmax — 1 ч после однократного в/м введения в дозе 2 г и 2 ч — после введения в дозе 4 г; Cmax составляет 100 мкг/мл и 160 мкг/мл, соответственно, повторные введения незначительно повышают концентрацию в плазме (препарат не кумулирует) при нормальной функции почек. Концентрируется в моче; в слюне распределяется слабо. Объем распределения — 0,33 л/кг.

T1/2 — 1—3 ч, полностью выводится че- рез 48 ч (преимущественно почками — 75%

в неизмененном виде). При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) T1/2 — 10—30 ч. Выводится в ходе гемодиализа на 50%.

Показания

Острый гонорейный уретрит и простатит

óмужчин.

Острый гонорейный цервицит и проктит

óженщин, вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae при непереносимости бета-лактамов.

Профилактика после половых контактов с больными гонореей.

Способы применения и дозы

Â/ì глубоко. При реинфекции или подозрении возможно введение повторной дозы.

Продолжительность лечения при генерализованной форме гонореи составляет 3 дня.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Период новорожденности.

вующая антибиотикотерапия не имела должного результата.

Во время лечения следует:

больным проводить серологические тесты на сифилис;

для предупреждения инфекции половому партнеру-мужчине использовать барьерные методы контрацепции (презерватив);

для предупреждения реинфекции проводить одновременное лечение партнера;

учитывать, что рекомендуемый для приготовления спектиномицина растворитель содержит бензиловый спирт, с применением которого связывают развитие синдрома смертельного удушья у новорожденных детей.

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности;

в период кормления грудью.

Побочные эффекты

Аллергические реакции — крапивница, зуд, гиперемия кожи, озноб, лихорадка, анафилактический шок.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, спазмы в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ.

Мочевыделительная система — снижение диуреза, клиренса креатинина, повышение содержания мочевины.

Другие реакции — головокружение, снижение содержания гемоглобина.

Местные реакции — болезненность в месте введения.

Синонимы

Кирин (Кипр), Тробицин (Бельгия)

Спирамицин

(Spiramycin)

Макролиды

Òàáë.ï.î. 1,5 ìëí ÌÅ è 3 ìëí ÌÅ Ïîð. ëèîô. ä/èí 1,5 ìëí ÌÅ

использовании в высоких дозах может действовать бактерицидно в отношении более чувствительных штаммов): подавляет синтез белка в микробной клетке за счет обратимого связывания с 50S-субъедини- цей рибосом, что приводит к блокаде реакций транспептидации и транслокации. По химической структуре относится к 16- членным макролидам.

Активен в отношении: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., S. pneumoniae, N. meningitidis, N. gonorrhàeae, B. pertussis, C. diphtheriae, L. monocytogenes, Clostridium spp., M. pneumoniae, Chlamydia spp., L. pneumophila, Treponema spp., Leptospira spp., Campylobacter spp., T. gondii.

Умеренно чувствительны: H. influenzae. Устойчивы к спирамицину: Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Некоторые штаммы S. pneumoniae S. aureus, устойчивые к эритромицину, могут сохранять чувствительность к спирамицину (М-фенотип).

Âнастоящее время назначают обычно для лечения токсоплазмоза беременных и врожденного токсоплазмоза (в качестве альтернативного средства — комбинация пириметамина с сульфадиазином более эффективна, однако, спирамицин более безопасен — не выявлено тератогенного действия). Спирамицин снижает риск передачи токсоплазмоза от беременной женщины плоду; не влияет на тяжесть болезни

óуже инфицированного плода.

Âотличие от эритромицина, не стимулирует перистальтику ЖКТ.

Фармакокинетика

Всасывание неполное, биодоступность

при приеме внутрь — 33—39% (от 10 до 69%). Прием с пищей снижает биодоступ-

ность на 50% и увеличивает TCmax. TCmax после приема внутрь — 3—4 ч, при в/в

введении — к концу инфузии; Cmax при приеме внутрь в дозе 1 г — 1 мкг/мл, в дозе 2 г — 1,6—3,1 мкг/мл, при в/в введении — 500 мг — 2,3 мкг/мл.

Связь с белками плазмы — 10—25%.

Не проникает в СМЖ, хорошо проникает в ткани и жидкости организма (в т.ч в грудное молоко). Концентрация в легких —

20—60 мкг/г, в миндалинах — 20—80 мкг/г,

âсинусах при воспалении — 75—110 ìêã/ã,

âкостной ткани — 5—100 мкг/г, в селезенке, печени, почках — 5—7 мкг/г. Проникает через плацентарный барьер (концентрация в крови плода составляет 50% концентраций в сыворотке крови матери). Концентрации в ткани плаценты в 5 раз выше, чем соответствующие концентрации

âсыворотке крови. Высокие концентрации достигаются в желчи (15—40 раз выше, чем в сыворотке крови), полиморфноядерных лейкоцитах.

Очень медленно метаболизируется â ïå- ÷åíè è выводится с желчью (более 80% дозы) и почками (4—14%); возможна кишеч- но-печеночная рециркуляция.

Показания

Токсоплазмоз во время беременности (предупреждение инфицирования плода).

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

—Внебольничная пневмония (в т.ч. атипичная, вызванная Mycoplasma, Chlamydia, Legionella).

—Обострение хронического бронхита.

—Острый бронхит.

—Синусит.

—Тонзиллит.

—Îòèò.

—Остеомиелит.

—Экстрагенитальный хламидиоз.

—Уретриты различной этиологии.

—Инфекции кожи: рожа, инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмоны (в т.ч. в стоматологии).

Инфекции полости рта.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Детский возраст (для в/в инфузий).

Период лактации.

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд.

Другие реакции — болезненность и флебит в месте в/в введения.

Способ применения и дозы

Внутрь: взрослым — 3 млн МЕ 2 р/сут. При токсоплазмозе — 3 млн МЕ 3 р/сут. Детям весом более 20 кг — 150000 МЕ/кг/сут

â3 приема; до 10 кг — 375000—750000 ÌÅ

2 р/сут; детям весом 10—20 кг — 750000—

1500000 МЕ 2 р/сут; детям массой более

20 êã — 75000 ÌÅ/êã 2 ð/ñóò.

Â/â капельно (1 ч): только взрослым, растворив содержимое флакона в 4 мл воды для инъекций, добавляют к 100 мл 5% декстрозы. При пневмонии — 1,5 млн МЕ каждые 8 ч,

âтяжелых случаях — дозу удваивают.

Синонимы

Ровамицин (Франция)

÷èíó íà 45%). Биодоступность — 78—86%. Незначительная часть связывается с белками плазмы, около половины — с форменными элементами крови. Объем распределения: взрослые — 0,8—1,1 л/кг, дети — около 0,68 л/кг. Проникает через ГЭБ.

В организме пoдвергается биотрансформации: фосфорилируется внутриклеточно до ставудина трифосфата, активного субстрата для обратной транскриптазы ВИЧ.

T1/2 у взрослых — 1—1,6 ч, у детей — 0,9—1,1 ч; при хронической почечной недостаточности (КК менее 25 мл/мин) — 4,8 ч. T1/2 ставудина трифосфата из клеток — 3,5 ч, при этом 2% трансформируется в тимин, 7% — в полярные метаболиты. Выводится почками (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) в неизмененном виде (39%).

Показания

ВИЧ-инфекция, в т.ч после терапии зидовудином.

Ставудин

(Stavudine)

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Êàïñ. 15 ìã; 30 ìã; 40 ìã Ïîð. ëèîô. ä/ñóñï. îðàë. 1 ìã/ìë

Антимикробная активность

Активен в отношении ВИЧ-1. Нуклеозидный аналог тимидина. Для по-

давления репликации ВИЧ in vitro на 50% требуется концентрация ставудина 9 мкг/мл. Активность ставудина in vitro сходна с таковой зидовудина. Фосфорилируется клеточными ферментами до своей активной формы — ставудина трифосфата. Подавляет обратную транскриптазу ВИЧ, клеточные ДНК-полимеразы (бета- и гамма-), тормозит синтез вирусной и митохондриальной ДНК.

Фармакокинетика

Всасывание при приеме внутрь — быстрое и полное (прием пищи снижает эту вели-

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Кормление грудью.

Алкоголизм (активный или в анамнезе).

Печеночная и/или почечная недостаточ- ность (КК менее 10—15 мл/мин).

Периферическая нейропатия.

Предостережения

Во время лечения следует:

контролировать функции печени и по- чек;

при развитии симптомов перифериче- ской нейропатии, нарушении функции печени и почек (КК 10—15 мл/мин) отменить ЛС; возобновлять терапию возможно только после исчезновения симптоматики.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности;

хронической почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин);

детского возраста (до 3 мес — безопасность и эффективность не определены).

Взаимодействия

При нарушении функции почек пациентам с массой тела более 60 кг необходим следующий режим дозирования:

Передозировка

Симптомы: периферическая нейропатия и нарушение функций печени.

Лечение: симптоматическое.

Синонимы

концентрациях повреждает цитоплазмати- ческие мембраны, вызывая гибель клетки.

Фармакокинетика

После приема внутрь плохо всасывается из ЖКТ. При в/м введении быстро и полностью всасывается. Максимальные концентрации в крови после в/м введения 1 г (25—50 мг/л) достигаются через 0,5—1,5 ч. Связывание с белками плазмы менее 10%. Проникает во внеклеточные жидкости, абсцессы, плевральный выпот, в асцити- ческую, перикардиальную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости, мочу. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие — в костной и жировой ткани. Объем распределения — 0,26 л/кг. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизму не подвергается. Т1/2 в крови — 2—4 ч; у пациентов с почечной недостаточностью значительно повышается. Выводится почками (95%) в неизмененном виде.

Показания

Туберкулез различной локализации.

Венерическая гранулема.

Туляремия.

Бруцеллез.

×óìà.

Инфекционный эндокардит, вызванный Enterococcus spp., устойчивыми к гентамицину.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Органические поражения VIII пары че- репномозговых нервов.

Облитерирующий эндартериит.

Ботулизм новорожденных.

Миастения.

Паркинсонизм.

Сердечная недостаточность II—III ст.

Почечная недостаточность.

Дегидратация.

Нарушение мозгового кровообращения.

Склонность к кровоточивости.

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения

Во время лечения следует

учитывать, что у пациентов с нарушенной функцией почек суточная доза должна быть уменьшена.

Ñосторожностью назначать пациентам: при нарушении функции почек (необходимо уменьшение доз).

Взаимодействия

Побочные эффекты

Аллергические реакции — зуд, гиперемия кожи, сыпь, отек.

ÆÊÒ — жажда, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

ÖÍÑ — головная боль, периферический неврит (ощущение жжения в области лица или полости рта, онемение, покалывание), неврит зрительного нерва, редко — нервномышечная блокада (затруднение дыхания, ночные апноэ).

Органы чувств — ототоксичность (потеря слуха, звон, гудение или ощущение "заложенности" в ушах), вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость).

Мочевыделительная система — нефротоксичность (олигурия, повышение креатинина в крови).

Другие реакции — тахикардия, гиперемия и боль в месте введения.