Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

навливает синтез фолата (близкие по химическому строению к ПАБК сульфаниламиды захватываются микробной клеткой вместо нее; далее см. сульфадимиды или др. ЛС).

В настоящее время отмечается высокий уровень устойчивости большинства микроорганизмов к сульфаниламидам, поэтому их современное значение в медицине не велико, так как в клинической практике есть более эффективные и безопасные антимикробные ЛС.

Предостережения

Нецелесообразно назначать сульфален при дизентерии.

Во время лечения следует:

у пациентов с нарушением функции по- чек контролировать периферический анализ крови и функцию почек;

учитывать, что в терапевтических дозах сульфален не нарушает функции почек;

рекомендовать обильное щелочное питье.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ в кровь. Cmax в крови обнаруживается через 4—6 ч. При однократном применении терапевти- ческая концентрация в крови сохраняется 24 ч. В меньшей степени, чем др. сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия, связывается белками плазмы, что обеспечивает его высокую концентрацию в крови в свободной активной форме.

Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. В высоких концентрациях обнаруживается в желчи. Длительно циркулирует в крови. T1/2 в крови составляет в среднем 65 ч. Медленно выводится почками (60% за 9 дней). Медленное выведение из организма обусловлено интенсивной реабсорбцией в почечных канальцах.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

Инфекции мочевыводящих путей — пиелит, цистит, уретрит.

Малярия (в комбинации с противомалярийными ЛС, особенно при формах, устойчивых к монотерапии).

Токсоплазмоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Заболевания кроветворных органов.

Почечная недостаточность.

Врожденный дефицит глюкозо-6-фос- фат-дегидрогеназы.

Порфирия.

Беременность.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:при заболеваниях печени и почек.

Взаимодействия

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота, рвота.

ÖÍÑ — головная боль.

Мочевыделительная система — кристаллурия.

Система кроветворения — агранулоцитоз, лейкопения.

Аллергические реакции.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 30 мин до еды, обильно запивая щелочным питьем, парентерально — â/â èëè â/ì.

Продолжительность лечения составляет 7—10 дней, при хронических инфекциях и для их профилактики — 1— 1,5 мес.

Синонимы

Сульфалена таблетки (Россия)

Сульфацетамид

(Sulfacetamide)

Сульфаниламиды

Мазь 30% Капл. глазн. 10%, 20%

Антимикробная активность

Активен в отношении грамположительных кокков, E. coli, Shigella spp., V. cholerae, C. perfringens, B. anthracis, C. diphtheriae, Y. pestis, Chlamydia spp., A. israelii, T. gondii. Обладает бактериостатическим действием. Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой кислоты и, в конечном итоге, ее активного метаболита тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов.

В настоящее время отмечается высокий уровень устойчивости большинства микроорганизмов к сульфаниламидам, поэтому их современное значение в медицине не велико, так как в клинической практике есть более эффективные и безопасные антимикробные ЛС.

Фармакокинетика

Проникает в ткани и жидкости глаза. Всасывается в системный кровоток через воспаленную конъюнктиву.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

Конъюнктивит, блефарит, гнойные язвы роговицы.

Гонорейные заболевания глаз у новорожденных и взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Заболевания кроветворных органов.

Уремия.

Предостережения

Во время лечения следует:

учитывать, что пациенты, обладающие

повышенной чувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, сульфонилмочевине или ингибиторам карбоангидразы, могут иметь повышенную чувствительность к сульфацетамиду.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

обладающим повышенной чувствительностью к фуросемиду, тиазидным диуретикам, сульфонилмочевине или ингибиторам карбоангидразы.

Побочные эффекты

ÆÊÒ — тошнота.

Система кроветворения — лейкопения.

При местном применении — жжение, слезотечение, резь, зуд в глазах.

Аллергические реакции.

Способ применения и дозы

Местно в каждый конъюнктивальный мешок (мазь — закладывают за веко).

Синонимы

Сульфацил натрия (Россия)

Сумамед

(Sumamed)

Pliva (Хорватия)

Азитромицин (Azithromycin)

Макролиды

Òàáë. 125 ìã, 500 ìã Êàïñ. 250 ìã

Пор. д/сусп. орал. 100 мг/5 мл Сумамед форте (Sumamed forte)

Пор. д/сусп. форте 200 мг/5 мл, фл. 20 или 30 мл

Антимикробная активность

Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет биосинтез белка. Замедляет рост и размножение бактерий (бактериостатическое действие). В терапевтических концентрациях проявляет бактерицидное действие при накоплении в тканях.

Обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении ряда грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes, S.agalactiae, стрептококки групп C, F и G, Staphylococcus aureus, S. epidermidis. Не действует на грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину. Эффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae è H. ducreyi, M. catarrhalis, B. pertussis, B. parapertussis, N. gonorrhoeae è N. meningitidis, B. melitensis, H. pylori, G. vaginalis. Действует на чувствительные анаэробные микробы: Clostridium spp., Peptococcus spp. Эффективен в отношении внутриклеточных и других микроорганизмов, в том числе: L. pneumophila, C. trachomatis è C. pneumoniae, M. pneumoniae, U. urealyticum, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdoferi.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг Сумамеда биодоступность — 37% (эффект "первого прохождения"), Сmax в сыворотке достигается через 2,5 — 2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Однако в тканях и в клетках концентрация азитромицина в 10—50 раз выше, чем в сыворотке. Связывание с белками крови обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7—50%.

Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику (в зависимости от лекарственной формы): капсулы — снижается Cmax (на 52%) и AUC (на 43%); суспензия — увеличивается Cmax (на 46%) и AUC (на 14%); таблетки — увеличивается Cmax (на 31%), не изменяется AUC. В печени деметилируется, теряя активность. Плазменный Cl — 630 мл/мин. 50% выводится с желчью в неизмененном виде, 6% — с мо- чой. У пожилых мужчин (65—85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин — увеличивается Cmax (на 30— 50%), у детей в возрасте 1—5 лет — снижа-

þòñÿ Cmax, T1/2, AUC.

Хорошо проникает в дыхательные пути,

органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях и длительный Т1/2 обусловлены низким связыванием с белками сыворотки крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким РН, окружающей лизосомы. Это, в свою оче- редь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность препарата накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24—34%) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, не оказывает существенного влияния на их функцию. Сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5—7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3- и 5-дневные) курсы лечения.

Элиминация из сыворотки проходит в два этапа: Т1/2 составляет 14—20 ч между 8 и 24 ч после приема препарата и 41 ч в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

Выводится в основном с желчью в неизменном виде и небольшая часть через почки.

Показания

Инфекции верхних дыхательных путей: бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит.

Инфекции нижних дыхательных путей: бактериальный бронхит, интерстициальная и альвеолярная пневмония.

Инфекции кожи и мягких тканей: хрони- ческая мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы.

Инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный уретрит/цервицит.

Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Противопоказания

Гиперчувствительность к макролидным антибиотикам.

Тяжелые нарушения функции печени и почек.

Предостережения

Во время лечения следует:

учитывать, что наблюдаемые побочные явления и измененные показатели исче- зают или нормализуются через 2—3 нед после прекращения лечения;

в случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу принять как можно раньше, а последующие — с перерывом в 24 ч.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности (клинический опыт применения не достаточен);

при кормлении грудью (клинический опыт применения не достаточен).

Взаимодействие

Карбамазепин, теНе отмечено усиления выофиллин, терфенараженности эффектов укадин, фенитоин, цикзанных препаратов при однолоспорин временном приеме с сума-

медом

Побочные эффекты

При применении азитромицина побочные явления встречаются редко.

ÆÊÒ — вздутие, тошнота, рвота, понос, боль в животе; возможно обратимое умеренное повышение активности печеноч- ных ферментов.

Кожные покровы — кожные высыпания.

Система кроветворения — нейтрофилия и эозинофилия.

Способы применения и дозы

Внутрь за 1 час до еды или через 2 ч после еды (одновременный прием пищи снижает всасывание азитромицина, за исключением таблеток 500 мг).

*В сочетании с антисекреторным средством и другими лекарственными средствами по решению врача.

Детям назначают сумамед с учетом массы тела. Детям с массой тела более 10 кг из расчета: в 1-й день — 10 мг/кг массы тела; в последующие 4 дня — по 5 мг/кг. Возможен трехдневный курс ле- чения; в этом случае разовая доза составляет 10 мг/кг. Курсовая доза — 30 мг/кг массы тела.

Передозировка

Симптомы проявляются в виде временной потери слуха, сильной тошноты, рвоты и поноса.

Лечение: необходимо вызвать рвоту и, по возможности, скорее обратиться к вра- чу.

Регистрационные удостоверения: П-8-242 ¹ 011217 от 06.07.1999 (табл., капс.)

Ï-8-242 ¹ 0008888 îò 31.03.1999 (ïîð. ä/ñóñï. îðàë.)

П ¹ 011923/01-2000 от 11.05.2000 (пор. д/сусп. форте)

Таваник

(Tavanic)

Hoechst Marion Roussel (Германия)

Левофлоксацин (Levofloxacin)

Хинолоны и фторхинолоны

Ð-ð ä/èí. 500 ìã, ôë. 100 ìë Òàáë 500 ìã

Антимикробная активность

Активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro è in vivo: E. faecalis, S. aureus, S. epidermidis, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, S. viridans, E. cloacae, E.aerogenes, E.agglomerans, E.sakazakii, E coli, H. influenzae, H. parainfluenzae, K. pneumoniae, K. oxytoca, L. pneumoniae, M. catarrhalis, P. mirabilis, P. aeruginosa, P. fluorescens C. pneumoniae, M. pneumoniae, A. anitratus, A .baumannii, A. calcoaceticus, B. pertussis, C. diversus, C. freundii, M. morganii, P. vulgaris, P. rettgeri, P. stuartii, S. marcescens, C. perfringens.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики после разового в/в введения 500 мг левофлоксацина составляют: Ñmax — 6,2±1,0 ìêã/ìë,

Òmax — 1,0±0,1 ÷, T1/2 — 6,4±0,7 ÷.

Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен плазменному профилю после орального приема препарата.

Vd левофлоксацина — 89—112 ë после разовой и множественной дозы 500 мг в/в.

Левофлоксацин преимущественно выводится через почки в неизмененном виде. Средний конечный период полувыведения препарата — 6—8 ч после разовой или суточной дозы.

Показания

Внебольничные пневмонии.

Осложненные инфекции мочевых путей (включая почки).

Инфекции кожи и мягких тканей.

Противопоказания

Гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам.

Эпилепсия.

Поражение сухожилий при предшествующем применении хинолонов.

Детский или подростковый возраст.

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения

У лиц пожилого возраста иметь в виду возможные возрастные нарушения функции почек.

При сахарном диабете учитывать возможность развития гипогликемии.

При миастении возможно развитие мышечной слабости.

При тяжелой пневмококковой пневмонии можно не получить оптимального терапевтического эффекта.

При нозокомиальных инфекциях, вызванных P. aeruginosa, может потребоваться комбинированное лечение.

При подозрении на псевдомембранозный колит немедленно отменить препарат.

При недостаточности глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы возможен гемолиз.