Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

неспецифическом язвенном колите, болезни Крона, ревматоидном артрите. Основное терапевтическое значение при этих заболеваниях имеет 5-амино-салициловая кислота, высвобождающаяся в процессе восстановительного расщепления салазосульфаниламидов. Сульфаниламиды частично дополняют ее действие, оказывая антимикробное и противовоспалительное действие.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Заболевания кроветворной системы.

Нарушения функции почек, печени.

Заболевания щитовидной железы.

Беременность.

Кормление грудью.

Ранний детский возраст (до 3 мес).

Особенности применения

Беременность

ЛС проходят плацентарный барьер. Все сульфаниламиды по классификации FDA относятся к категории С и не рекомендуются для применения у беременных; на поздних сроках беременности могут вызвать у плода ядерную желтуху, поэтому не рекомендуется их применение и во время родов.

Кормление грудью

ЛС хорошо проникают в грудное молоко и могут вызвать у детей раннего возраста ядерную желтуху, а в случае дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы — гемолитическую анемию. При применении сульфаниламидов грудное вскармливание следует прекратить.

Педиатрия

ЛС противопоказаны детям до 3 мес. Риск побочных реакций у новорожденных и детей раннего возраста связан с вытеснением из связывания с белками плазмы билирубина, который может вызвать ядерную желтуху. Риск ядерной желтухи у новорожденных объясняется еще и тем, что концентрация ЛС в крови может быть по-

вышена, т.к. ферментные системы печени еще не полностью сформированы.

Гериатрия

У пациентов пожилого возраста необходимо учитывать функциональную недостаточность почек и печени, что может повысить риск побочных реакций, особенно кожных и гематологических.

Нарушение функции почек

Замедляется выведение не только исходного сульфаниламидного препарата, но и его метаболитов, повышается риск побоч- ных реакций, возможно развитие интерстициального нефрита и некроза почечных канальцев. При почечнокаменной болезни повышается риск развития кристаллурии, связанной с сульфаниламидным ЛС.

Нефротоксичность может проявиться при использовании сульфаниламидов короткой продолжительности действия (кроме уросульфана, так как он не подвергается ацетилированию).

Нарушение функции печени

Нарушается метаболизм сульфаниламидов, что может привести к повышению концентрации ЛС в крови и к побочным реакциям, связанным с передозировкой де- по-сульфаниламидов.

Аллергические реакции

Аллергия к сульфаниламидам носит перекрестный характер в пределах данного класса веществ и родственных по структуре ЛС — фуросемида, тиазидных диуретиков, ингибиторов карбоангидразы, производных сульфанилмочевины. В группу риска входят также пациенты с различными аллергическими реакциями в анамнезе.

Заболевания кроветворной системы

Метгемоглобинемия чаще всего возникает у детей первого года жизни. При этом осложнении снижается кислородная емкость крови (возникает гипоксия, метаболиче- ский ацидоз).

Метгемоглобинемия и гемолитическая анемия могут возникнуть у пациентов с врожденными формами энзимопатий (де-

фиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогена- зы), особенно при одновременном приеме сульфаниламидов с некоторыми другими препаратами — парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, фурадонином, фуразолидоном, викасолом, хинидином).

Нарушения сердечно-сосудистой системы

С осторожностью следует назначать сульфаниламиды пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности (нарушение выведения ЛС).

риск кристаллурии в связи с повышением кислотности мочи.

Не следует применять сульфаниламиды одновременно с эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами: возможно ослабление контрацептивного действия и появление маточных кровотечений.

Комбинации сульфаниламидов

С целью расширения спектра действия и повышения эффективности сульфаниламиды можно комбинировать с другими бактериостатическими средствами.

Нежелательные сочетания

Антагонисты сульфаниламидов.

Аскорбиновая кислота (высокие дозы).

Гемато- , гепато- и нефротоксичные ЛС.

НПВП, метотрексат, непрямые антикоагулянты, синтетические антидиабети- ческие средства.

Пероральные контрацептивы.

Циклоспорин.

Применение с антагонистами сульфаниламидов (новокаин, анестезин, фолиевая кислота) снижает антимикробное действие сульфаниламидов.

Отрицательное взаимодействие возможно при совместном применении с препаратами, конкурирующими с сульфаниламидами за связывание с белками плазмы (НПВП, метотрексат, непрямые антикоагулянты, синтетические противодиабети- ческие препараты).

При совместном применении с препаратами, угнетающими костно-мозговое кроветворение, возможно усиление лейкопении и тромбоцитопении, миелотоксическое и цитотоксическое действие; с ЛС, вызывающими гемолиз, — снижение свертываемости крови.

Сульфаниламиды могут подавлять метаболизм циклоспорина, снижая его концентрацию в крови и эффективность приживления трансплантата; одновременно возможно усиление нефротоксического эффекта.

При совместном применении с большими дозами аскорбиновой кислоты возрастает

Побочные эффекты, требующие внимания

Реакции гиперчувствительности —

кожные сыпи, зуд, экзантемы, крапивница. Редко — полиморфная буллезная эритема (синдром Стивенса—Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Фотодерматоз.

Гематологические — эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, анемии, панцитопения, агранулоцитоз.

Гепатит, токсическая дистрофия пече- ни.

При длительных курсах — вторичный микоз (чаще кандидоз).

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или долго продолжаются

ÆÊÒ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе.

ÖÍÑ: головная боль, головокружение, вялость или эйфория, парестезии и гиперестезии, невриты, атаксия, депрессия.

Кристаллурия.

Литература

1.Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Антибактериальная химиотерапия. — М: Ремедиум; 2001; 473.

2.Венгеров Ю.Я., Лазарева Л.Н., Кремен- чугская Ю.А. и соавт. Лечение генерали-

действие. В зависимости от структуры соединения, концентрации и экспозиции ЛС оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие. Цитотоксическое действие нитрофуранов и нарушение ими клеточного дыхания обусловливает активность некоторых ЛС в высоких концентрациях (фуразолидон, нифурател) в отношении не только бактерий, но и простейших (лямблии, трихомонады, дизентерийная амеба).

По особенностям механизма антимикробного действия нитрофураны близки к антисептикам. В отличие от последних нитрофураны менее токсичны и могут применяться перорально для системного действия.

Резистентность к нитрофуранам развивается медленно, являясь перекрестной только в пределах данного класса химиотерапевтических веществ.

Фармакокинетика

Нитрофураны (за исключением нифуроксазида) достаточно хорошо всасываются из ЖКТ; биодоступность этих ЛС колеблется от 50 до 90—95%. Они не создают терапевтических концентраций в крови и тканях, так как быстро выводятся из организма, главным образом почками. Период полувыведения нитрофуранов находится в пределах 0,3—1 ч. Данные ЛС интенсивно метаболизируются в печени, частично в мышечной ткани и в стенке кишечника. Средства, метаболизирующиеся в организме в меньшей степени (нитрофурантоин, фуразидин), содержатся в моче в высоких концентрациях, обеспечивая бактерицидное действие в отношении возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Терапевтические концентрации в тканях почек при этом достигаются не всегда, что ограничивает эффективность нитрофуранов при пиелонефритах.

После приема внутрь ряд ЛC (нитрофурал, фуразолидон, нифуроксазид) создает высокие концентрации в содержимом кишечника.

Нитрофураны легко проникают через

гистогематические барьеры (плацентарный, гематоликворный, гематоэнцефали- ческий) и в грудное молоко.

Место в антимикробной терапии

Показания

Инфекции мочевыводящих путей: уретрит, цистит.

Кишечные инфекции бактериальной этиологии: дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции, паратиф, шигеллез, холера.

Лямблиоз.

Кишечный амебиаз.

Местная гнойная инфекция (острая, неосложненная): инфицированные раны, конъюнктивит, отит.

Трихомониаз: кольпит, уретрит.

ЛС системного действия (нитрофурантоин, фуразидин) применяют для лечения:

инфекций мочевыводящих путей бактериальной этиологии, вызванных чувствительными к ЛС штаммами микроорганизмов;

трихомонадной инфекции (трихомонадные кольпиты, уретриты), как правило, в сочетании с местным интравагинальным введением.

ЛС, создающие терапевтические концентрации в содержимом кишечника (фуразолидон, нифуроксазид, нифурател), применяют для лечения острых кишечных инфекций (дизентерии, сальмонеллеза, холеры и др.); лямблиоза и амебной дизентерии.

Растворы и порошки нитрофуранов (нитрофурал, хинифурил) применяют местно для лечения гнойной инфекции: инфицированных и ожоговых ран, конъюнктивитов, отитов, вагинитов, циститов (внутриполостное введение, спринцевания). Для местной терапии используют растворы и мазевые формы.

Профилактика инфекций

Нитрофураны применяют (внутрь или местно) для профилактики инфекций при операциях на мочевыводящих путях, при цистоскопии, катетеризации.