Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Недостаточность функции почек и пе- чени.

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидроге- назы.

Беременность.

Кормление грудью.

Применение у детей первого месяца жизни.

Особенности применения

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности увеличивается риск нежелательных реакций за счет повышения концентрации в крови исходного ЛС и его метаболитов.

Нарушение функции печени

При недостаточности функции печени возрастает риск нежелательных реакций, в том числе гепатотоксического эффекта за счет снижения метаболизма ЛС и повышения концентрации свободного нитрофурана в крови.

Гериатрия

При возрастном снижении функции почек и печени возрастает риск пневмонита и периферических нейропатий. В случае необходимости назначения нитрофуранов (например, при лечении хронической инфекции мочевыводящих путей) следует снижать дозы.

Беременность

В эксперименте показано мутагенное действие нитрофуранов. Высокие дозы этих ЛС (значительно превышающие терапевтические) могут оказывать угнетающее влияние на сперматогенез, вызывать задержку роста и (достаточно редко) пороки развития плода (клинических исследований по влиянию нитрофуранов на течение беременности не проводилось). Применение нитрофуранов при беременности (особенно в Ш триместре), а также во время родов не рекомендуется, так как у плода в

этот период недостаточно развиты ферментные системы, и возможно развитие гемолитической анемии.

По этой же причине нитрофураны не следует применять в период кормления грудью (ЛС проникают в грудное молоко) и у детей первого месяца жизни. При показаниях к применению грудное вскармливание следует отменить.

Взаимодействие

Нежелательные сочетания

Антациды.

Магния трисиликат.

Пробеницид.

Сульфинпиразон.

Хинолоны.

Фторхинолоны.

Хлорамфеникол.

Ристомицин.

Антациды и магния трисиликат могут задерживать всасывание нитрофуранов из ЖКТ.

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию почек (пробеницид, сульфинпиразон), замедляют выведение нитрофуранов (снижается антимикробное действие ЛС в мо- че) и повышают концентрацию нитрофуранов и их метаболитов в крови (повышается риск токсических реакций).

Риск нежелательных реакций при терапии нитрофуранами повышается при одновременном использовании с ЛС, угнетающими кроветворение (в частности, с хлорамфениколом, ристомицином) или обладающими гепатотоксичностью.

Фуразолидон при совместном применении с алкоголем может вызвать дисульфирамоподобную реакцию. Это ЛС, являющееся ингибитором моноаминоксидазы (МАО), нежелательно совмещать с другими ингибиторами МАО (трициклическими антидепрессантами, симпатомиметиками, тиаминсодержащими пищевыми продуктами), что связано с риском развития гипертонического криза.

Антимикробная активность нитрофуранов снижается при совместном применении с хинолонами и фторхинолонами.

Противогрибковая активность повышается при совместном применении нитрофуранов и нистатина.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

Побочные реакции чаще развиваются при применении нитрофуранов системного действия, в частности, нитрофурантоина.

Органы дыхания

Острый пневмонит (боль в грудной клетке, ознобы, кашель, повышение температуры, затрудненное дыхание) чаще встречается у больных пожилого возраста. Симптоматика регистрируется обычно в течение первой недели лечения. Острый пневмонит чаще всего обратим после отмены ЛС. Кроме того, при использовании нитрофуранов возможно возникновение бронхоспазма. Хронический диффузный интерстициальный пневмонит и пневмосклероз могут развиться при длительных курсах лечения (на первых этапах протекают бессимптомно), причем возможно длительное сохранение нарушений функции легких даже после отмены нитрофурана.

Гематологические реакции:

гранулоцитопения;

лейкопения;

мегалобластическая анемия;

снижение агрегации тромбоцитов и повышение кровоточивости;

очень редко — гемолитическая анемия.

Реакции со стороны нервной системы

При использовании нитрофуранов возможны нейротоксические проявления (головокружение, сонливость, головная боль, сильно выраженные усталость и слабость), а также полинейропатии (онемение, покалывание, жжение кожи лица или в полости рта, периферические полинейропатии, выраженная мышечная слабость).

Аллергические реакции

Кожная сыпь и зуд, эозинофилия, лихорадка, артралгия и миалгия, очень редко возможно развитие волчаночноподобного синдрома, анафилактического шока.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или долго продолжаются

ÆÊÒ (часто):

боль, неприятные ощущения в области живота;

потеря аппетита, тошнота, рвота;

диарея;

транзиторное повышение активности трансаминаз;

гепатит;

холестаз.

Âпроцессе лечения нитрофуранами возможно изменение окраски мочи от ржа- во-желтого до коричневого цвета, что зависит от влияния метаболитов.

Литература

1.Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Антибактериальная химиотерапия. М.: "Ремедиум", 2001; 473 с.

2.Блюгер А.Ф. Нитрофураны и их применение в медицине. Рига, 1958; 179 с.

3.Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Вып. 3. Противомикробные и противовирусные лекарственные средства. Русское издание. М.: РЦ "Фармединфо", 1998; 379 с.

4.Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Ред.: Стра- чунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. М.:"Боргес", 2002; 384 с.

5.Paul H.E., Paul M.F. The nitrofurans — chemotherapeutic properties. Experimental Chemotherapy, Eds. Schnitzer R J, Hawking F., Àcàdemic Press, 1964; vol. II, Part I: 307—70.

Место в антимикробной терапии

Показания

Инфекции мочевыводящих путей (нитроксолин).

Бактериальные и протозойные кишеч- ные инфекции (хиниофон и хлорхинальдол используются очень редко).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность.

Кормление грудью.

Применение у детей первого месяца жизни и недоношенных.

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидроге- назы.

Заболевания зрительного нерва, катаракта.

Заболевания периферической нервной системы.

Тяжелая недостаточность функции по- чек и печени.

Противопоказания к применению у новорожденных и недоношенных детей связаны с риском кумулятивного эффекта. Учитывая особенности токсикологии, недостаточно изученную фармакокине-

тику, отсутствие достаточно достоверных данных по клинической эффективности у детей применение 8-оксихиноли- нов в педиатрии следует максимально ограничить.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

ÆÊÒ: нарушение аппетита, тошнота, рвота.

Печень: повышение активности трансаминаз.

ÖÍÑ: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии, нарушение зрения, неврит и атрофия зрительного нерва, вялость, заторможенность, ретроградная амнезия.

Литература

1.Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Антибактериальная химиотерапия. М.: Ремедиум, 2001; 473 с.

2.Практическое руководство по антиинфекционной терапии. Под ред. Л.С. Стра- чунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М.: Боргес, 2002; 384 с.