Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Резистентность

К фузидиевой кислоте может развиваться резистентность у клинических штаммов бактерий. Она возникает:

в результате изменения структуры фактора элонгации как следствие хромосомных мутаций гена, кодирующего фактор. Этот механизм описан для стафилококков и грамотрицательных бактерий;

как следствие снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (описано для стафилококков, в том числе для полирезистентных штаммов);

в результате ферментативной инактивации фузидиевой кислоты некоторыми типами хлорамфениколацетилтрансфераз или ферментом эстеразой. Нельзя исключить и феномен выброса.

Резистентность бактерий к фузидиевой кислоте развивается достаточно редко и медленно и, несмотря на длительное использование этого ЛС, не увеличивается и не имеет клинического значения. Среди чувствительных и устойчивых к метициллину стафилококков штаммы, резистентные к фузидиевой кислоте, регистрируются в различных странах в пределах 1—6%. В России, как правило, выделяются чувствительные штаммы. Высокая чувствительность полирезистентных штаммов стафилококков к фузидиевой кислоте является важным для клиники свойством. При лече- нии тяжелых инфекций и необходимости длительных курсов фузидиевой кислоты ее применение рекомендуется в комбинации с ЛС, также активными в отношении возбудителя инфекции (в частности, с бе- та-лактамами), что еще больше снижает риск возникновения резистентных штаммов к ЛС.

Фармакокинетика, показания, противопоказания, предостережения, особенности применения, взаимодействие, побочные эффекты — см. Раздел III.

Место в антимикробной терапии

Фузидиевую кислоту применяют для ле- чения гнойно-воспалительных процессов различной локализации, вызванных, в

первую очередь, грамположительной кокковой флорой. Эффективность лечения при системном применении стафилококковых инфекций составляет 90% и более, при стрептококковых — 75—85%. Наличие парентеральной и пероральной лекарственных форм позволяет проводить ступенча- тую терапию.

Важной областью применения фузидиевой кислоты является возможность лече- ния инфекций костей и суставов, а также использование при вторичном инфицировании протезов и средств остеосинтеза.

Получены положительные результаты применения фузидиевой кислоты в сочетании с антистафилококковыми пенициллинами при стафилококковых эндокардитах.

При тяжелых инфекциях, вызванных оксациллин/метициллинорезистентными стафилококками, фузидиевую кислоту рекомендуют комбинировать с рифампицином, ципрофлоксацином или ванкомицином. В этих случаях ее можно применять перорально.

Применение фузидиевой кислоты в комбинированной терапии инфекций у пациентов с муковисцидозом снижает частоту развития резистентных штаммов стафилококков и частоту рецидивов.

Высокая активность в отношении клостридий является показанием для использования фузидиевой кислоты при псевдомембранозном колите и C. difficile-ассоци- ированной диарее. Фузидиевую кислоту рассматривают как альтернативное ЛС, хотя, по данным литературы, при этих заболеваниях по клинической и бактериологической эффективности она сопоставима с метронидазолом или ванкомицином.

Местные лекарственные формы (мазевые формы фузидиевой кислоты с гормональными ЛС — гидрокортизоном или бетаметазоном валериатом) рекомендуются в дерматологической практике при различных формах дерматозов, осложненных вторичной бактериальной инфекцией: при атопическом дерматите, монетовидной и застойной экземах, контактном, аллерги- ческом или себорейном дерматитах, простом хроническом лишае, красной дискоидной волчанке. Эти лекарственные формы

не предназначены для лечения первичных бактериальных, микотических или вирусных поражений кожи.

Противопоказания

Для препаратов фузидиевой кислоты:

гиперчувствительность к фузидиевой кислоте и ко вспомогательным компонентам в лекарственной форме;

облитерирующие заболевания сосудов (для внутривенного введения).

Для лекарственных форм фузидиевой кислоты с гормональными ЛС:

первичные бактериальные, микотиче- ские или вирусные поражения кожи;

периоральный дерматит;

туберкулез кожи;

кожные проявления сифилиса;

розовые угри;

повышенная чувствительность к компонентам лекарственной формы.

триместре беременности из-за риска развития ядерной желтухи у новорожденных в связи с высокой степенью связывания этого ЛС с белками плазмы.

Кормление грудью

Фузидиевая кислота проникает в грудное молоко в низких концентрациях. Данное ЛС интенсивно связывается белками плазмы. Следует учитывать риск развития ядерной желтухи у недоношенных новорожденных и детей первого месяца жизни. Для системного действия по показаниям необходимо назначать ЛС только при отсутствии альтернативы. Абсолютных противопоказаний к применению в период грудного вскармливания нет.

Педиатрия

Не применять у недоношенных, новорожденных и детей первого месяца жизни в связи с риском развития ядерной желтухи, а также у детей с желтухой и ацидозом.

Противопоказания

При облитерирующих заболеваниях сосудов внутривенное введение растворов фузидиевой кислоты противопоказано.

Противопоказано введение растворов фузидиевой кислоты внутримышечно и под кожу, т. к. при этом пути введения возможно развитие некрозов.

Предостережения и особенности применения

Аллергия

Перекрестная на все ЛС фузидиевой кислоты.

Нарушения функции печени

Не рекомендуется применять фузидиевую кислоту у пациентов с заболеваниями пе- чени (острый гепатит, хроническая/тяжелая печеночная недостаточность).

Беременность

ЛС не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием. Не следует назначать фузидиевую кислоту в третьем

Взаимодействия

Нежелательные сочетания

Антациды — замедление всасывания фузидиевой кислоты.

Холестирамин — снижение концентрации фузидиевой кислоты в крови.

Растворы для инфузий, содержащие фузидиевую кислоту, несовместимы с канамицином, гентамицином, ванкомицином, карбенициллином, с растворами аминокислот, кровезамещающих и кальцийсодержащих ЛС. При рН ниже 7,4 в инфузионных растворах возможно выпадение фузидиевой кислоты в осадок.

Взаимодействие ее с различными антибактериальными ЛС изучено недостаточ- но, и данные не однозначны. Фузидиевая кислота при комбинированной антимикробной терапии, как правило, хорошо со- четается с большинством антимикробных ЛС, в частности, с пенициллинами, устой- чивыми к бета-лактамазам, с цефалоспоринами, эритромицином, рифампицином, линкомицином (отмечено синергидное действие или аддитивный эффект).

Вместе с тем в отношении ряда штаммов возможен антагонизм или отсутствие взаимодействия при сочетании с рифампицином и некоторыми бета-лактамами. Гликопептиды в большинстве наблюдений являются антагонистами фузидиевой кислоты. Антагонистический эффект отмечен при сочетании этого ЛС с фторхинолонами.

Из фармакологических препаратов холестирамин может связывать фузидиевую кислоту так же, как связывает желчные кислоты. При системном действии это снижает концентрацию фузидиевой кислоты и, соответственно, терапевтический эффект.

Антациды снижают всасывание фузидиевой кислоты при приеме внутрь, поэтому необходимо соблюдать двухчасовые интервалы между приемами фузидиевой кислоты и антацидных ЛС.

Побочные эффекты

Фузидиевая кислота, как правило, хорошо переносится. Частота побочных реакций при системном применении находится в пределах 10—20%. Реакции чаще всего наблюдаются со стороны ЖКТ, носят легкий или умеренный характер. Отмечен дозозависимый эффект в развитии побочных реакций. Тяжелые реакции, требующие отмены ЛС, редки.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время

ÆÊÒ: тошнота, тяжесть в эпигастральной области, боль в животе, диарея, рвота.

Печень: повышение активности пече- ночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, холестаз, желтуха; в ряде случаев отмечается транзиторная желтуха после внутривенного введения высоких доз фузидиевой кислоты. Реакции со стороны печени, как правило, носят транзиторный характер.

Аллергические реакции: кожные сыпи, эозинофилия. Местные аллергические реакции могут быть вызваны компонентами, которые входят в состав мазей или гелей, в том числе мазей и кремов с гормональными ЛС.

Очень редкие нежелательные реакции:

гранулоцитопения и тромбоцитопения (как правило, транзиторные, проходят после отмены ЛС); после внутривенного введения — спазм венозных сосудов, тромбофлебит, гемолиз. Для предупреждения развития этих осложнений вводить ЛС в/в только при условии предварительного разведения в буферном растворе с рН 7,5, который прилагается в комплекте с порошком; инфузия медленная в течение 2–4 ч в крупную вену с хорошим кровотоком.

При нарушении выделительной функции почек, когда противопоказано применение ряда антимикробных ЛС, возможно применение фузидиевой кислоты.

Передозировка

Симптомы: специфических нет, резко выраженные возможные нежелательные реакции, в том числе редкие.

Лечение: симптоматическое, реанимационные мероприятия, диализ неэффективен.

Литература

1.Белькова Ю.А. Фузидиевая кислота в современной клинической практике (обзор литературы). Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия, 2001; 3 (4): 324 –38.

2.Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Вып. 3. Противомикробные и противовирусные лекарственные средства. Русское издание. М., Фармединфо, 1998. 427 с.

3.Фомина И.П. Фузидиевая кислота. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Ред. Стра- чунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. М., Боргес, 2002; 111—112.

4.Collignon P., Turnidge J. Fusidic acid in vitro activity. Int J Antimicrob Agents 1999; 12 (suppl. 2): 45—58.

5.Turnidge J. Fusidic acid pharmacology, pharmacokinetics and pharmacodynamics. Ibid., 23—4.

6.Turnidge J., Collignon P. Resistance to fusidic acid. Ibid., 35—64.