Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

использования и длительности применения ЛС в соответствующих регионах и стационарах; механизм передачи — плазмидный. Хлорамфеникол способствует селекции устойчивых штаммов, в том числе и полирезистентных.

Механизм развития резистентности: изменение чувствительности фермен- та-мишени, инактивация хлорамфеникола ацетилтрансферазой (ферментом, который продуцируют устойчивые клетки, в частности резистентные грамположительные кокки), нарушение транспортных систем клетки, феномен выброса.

Фармакокинетика, показания, противопоказания, предостережения, особенности применения, взаимодействие, побочные эффекты — см. Раздел III.

Место в антимикробной терапии

Хлорамфеникол для системного применения (внутрь или парентерально) в связи с токсическими свойствами рассматривается только как ЛС резерва. Возможно его назначение для лечения тяжелых инфекций, при которых менее токсичные антимикробные ЛС неэффективны или противопоказаны:

бактериального менингита у детей (в со- четании с ампициллином);

менингококковой инфекции (при аллергии к бета-лактамам);

кишечных инфекций (сальмонеллеза, шигеллеза);

риккетсиозов.

Синтомицин применяют наружно для лечения различных форм гнойной бактериальной инфекции.

Тиамфеникол в виде тиамфеникола глицинат ацетилцистеината входит в состав муколитического препарата с антимикробной активностью — флуимуцила.

Литература

1.Гаузе Г.Ф. Лекции по антибиотикам. М.: Медгиз, 1959; 145—163.

2.Жаркова Л.П. Хлорамфеникол. Практи- ческое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Ред. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н., М.; Боргес, 2002; 113—115.

3.Информация о лекарственных средствах. Вып. 3. Противомикробные и противовирусные лекарственные средства. Русское издание. М.: РЦ Фармединфо, 1998; 67—73.

4.Навашин С.М., Навашин П.С. Хлорамфеникол (левомицетин) в современной терапии бактериальных инфекций. Антимбиотики и химиотерапия. 1992; 37(4): 43—48.

5.Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М., 1982; 171—183.

6.Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. М.: Медицина, 1985; 463.

7.Mariani L. Chloramfenicolo e tiamfenicolo. Clin ter 1978; 86 (3): 193—218 (èòàë.).

8.Shalit I., Marks M.I. Chloramphenicol in the 1980s. Medical Progress, 1985; June, 9—18.

Особенности применения

Беременность

Применение не рекомендуется в первом триместре беременности в связи с тератогенным эффектом, установленным у животных, в конце беременности — в связи с риском геморрагических осложнений у новорожденных.

Кормление грудью

Рифампицин в небольших количествах проникает в грудное молоко; данные о проникновении рифабутина в грудное молоко отсутствуют.

Педиатрия

Новорожденным и недоношенным назна- чают только по жизненным показаниям в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени. Данные о применении рифабутина у детей ограничены.

Гериатрия

Применять с осторожностью в связи с возможными возрастными изменениями функции печени.

Нарушения функции печени

Применять с осторожностью при указаниях на заболевания печени в анамнезе. Риск гепатотоксичности возрастает при тяжелых нарушениях функции печени.

Взаимодействия

Нежелательные сочетания

Рифамицины (особенно рифампицин) являются индукторами ферментов системы цитохрома P-450 и ускоряют метаболизм многих ЛС (см. Раздел Ш).

Побочные эффекты

ÆÊÒ — боли в животе, тошнота, рвота, диарея.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Зрительные расстройства.

Аллергические реакции — ñûïü, çóä.

Кроветворная система — тромбоцитопения.

Гриппоподобный синдром (чаще при нерегулярном приеме) — лихорадка, озноб, артралгия, миалгия, эозинофилия.

Печень — повышение активности трансаминаз, уровня желчных кислот и билирубина, холестатическая желтуха, гепатит.