Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Природные соединения

Двухспиральные РНК

Полифенолы

Индукторы интерферонов разных групп

Аминофиллин (метилксантины)

Амиодарон (бизофураны)

Бендазол (имидазолы)

Дипиридамол (метилксантины)

Дротаверин (изохинолины)

Кофеин (метилксантины)

Папаверина гидрохлорид (изохинолины)

Теобромин (метилксантины)

Теофиллин (метилксантины)

Место в клинической практике

Показания

ВИЧ-инфекции.

Герпетическая инфекция (генитальный герпес, опоясывающий лишай, герпети- ческий гингивостоматит, герпетическая офтальмопатия).

Нейровирусная инфекция (рассеянный склероз, энцефалиты различной этиологии, в т.ч. вызванные вирусами кори и эпидемического паротита).

Гепатиты В, С и D.

Грипп, парагрипп.

ОРВИ, вызванные рино-, корона и аденовирусами.

Арбовирусные инфекции (клещевой энцефалит, лихорадка Денге, вирусы лесов Семлики и Восточного энцефаломиелита).

Респираторно-синтициальная инфекция.

Цитомегаловирусная инфекция.

Профилактика гриппа и других ОРВИ, вызванных вирусами парагриппа, риновирусами, РС-вирусом и аденовирусами; профилактика арбовирусных инфекций.

Индукторы интерферонов имеют ряд преимуществ по сравнению с интерферонами:

не оказывают антигенного действия (в отличие от рекомбинантных интерферонов);

способствуют синтезу сбалансированного количества эндогенных интерферонов (это предотвращает развитие побочных эффектов, обусловленных введением избыточных доз экзогенных интерферонов);

их однократное введение приводит к длительной продукции эндогенных интерферонов в терапевтических дозах (для достижения аналогичного эффекта экзогенные интерфероны необходимо вводить многократно);

некоторые индукторы интерферона обладают уникальной способностью стимулировать синтез эндогенных интерферонов в определенных органах и популяциях клеток, что в ряде случаев имеет определенные преимущества перед поликлональной стимуляцией иммуноцитов экзогенными интерферонами;

низкая токсичность кагоцела и циклоферона, широкий спектр их биологической активности, наличие иммуномодулирующих свойств, хорошая растворимость в биологических жидкостях и способность легко выводиться из организма.

Основным недостатком индукторов интерферонов является то, что в некоторых случаях их применение не сопровождается синтезом эндогенного продукта вследствие гипореактивности организма. При этом повторное введение того же ЛС считается нецелесообразным. К недостаткам отдельных ЛС следует отнести:

Амиксин — относительно высокая токсич- ность, образование устойчивых молекулярных комплексов с ДНК, что представляет опасность при длительном введении.

Ларифан, Ридостин — невозможность преодоления ГЭБ; неспособность индуцировать синтез интерферонов при пероральном применении (èç-çà быстрой инактивации данных препаратов ферментами ЖКТ).

Противопоказания

Беременность и лактация.

Тяжелые заболевания печени, почек и крови.

Аутоиммунные заболевания.

Аллергические заболевания.

Побочные эффекты

К возможным побочным эффектам индукторов интерферонов относятся:

Указатель описаний ЛС

Аминогликозиды

Паромомицин**

Диаминопиримидины

Пириметамин/сульфoдоксин

Противопротозойные ЛС разных групп

Албендазол

Артеметер*

Артемизинин*

Артесунат*

Галофантрин*

Дапсон

Дигидроэметин* Дилоксанид фуроат* Йодохинол* Меглумина антимонат* Мефлохин Пентамидин** Примахин Прогуанил Хинин Хлорохин Эметин Этофамид**

Для лечения протозойных инфекций, в т.ч. инфекций, передаваемых половым путем (трихомониаз, токсоплазмоз), оппортунистических инфекций (криптоспоридиоз, микроспоридиоз) используются ЛС многих групп (òàáë. 41).

Наиболее широко представлены ЛС, применяемые при лечении и профилактике малярии, которые обладают различными механизмами действия:

нарушение синтеза нуклеиновых кислот в клетках плазмодия — хлорохин, гидроксихлорохин, хинин;

нарушение метаболизма фолиевой кислоты плазмодиев — прогуанил, пириметамин, сульфаниламиды;

повреждение свободными радикалами клеточных мембран и внутриклеточных белков плазмодия — артемизинин и его производные.

Детально механизм действия ряда ЛС не установ-

лен, а преимущественными видами действия являются гемошизонтоцидное, гистошизонтоцидное, гаметоцидное, гипнозоитоцидное (òàáë. 40).

Таблица 40. Виды действия лекарственных средств, применяемых для лечения малярии

Артесунат

Галофантрин

Гидроксихлорохин

Мефлохин

Хинин

Хлорохин

Гистошизонтоцидное

ËÑ

Таблица 41a. Активность противомалярийных препаратов в отношении различных видов плазмодиев

1 Высокий уровень резистентности.

2Снижение чувствительности выявлено в Новой Гвинее, Индонезии, Мьянме (Бирме), Вануату.

3 Включая штаммы, резистентные к хлорохину.

4Включая штаммы, резистентные к хлорохину, и некоторые полирезистентные штаммы.

5Включая штаммы, устойчивые к хлорохину и пириметамину/сульфадоксину.

6 Включая полирезистентные штаммы.

Активность противомалярийных средств в отношении различных плазмодиев представлена в таблице 41a; кроме того, хлорохин активен и в отношении амеб, а пириметамин — в отношении токсоплазм.

ЛС, используемые для лечения амебиаза, в зависимости от особенностей действия подразделяют на две группы:

просветные (контактные) амебоциды, воздействующие на кишечные просветные формы;

тканевые (системные) амебоциды.

Êпросветным амебоцидам, которые используют для лечения неинвазивного амебиаза (бессимптомных "носителей") и с целью профилактики рецидивов после завершения лечения тканевыми амебоцидами для элиминации амеб, оставшихся в ки-

шечнике, относятся:

дилоксанид фуроат;

йодохинол;

паромомицин;

этофамид.

Êтканевым амебоцидам, применяющимся для лечения инвазивного кишечного амебиаза и абсцессов любой локализации, относятся:

хлорохин (действует на амеб, локализующихся в печени);

дигидроэметин, эметин (действуют на амеб, локализующихся в стенке кишеч- ника и печени);

метронидазол (действует на амеб во всех местах локализации).

Литература

1.Лысенко А.Я., Кондрашин А.В. Маляриология. Женева, ВОЗ; 1999, 247 с.

2.Лысенко А.Я., Владимова М.Г., Кондрашин А.В., Майори Дж. Клиническая паразитология. Руководство. Женева, ВОЗ; 2002, 752 с.

3.Juckett, G. (1999). Malaria prevention in travelers. American Family Physician. 59(9), 2523—2530.

4.Strickland, G.T. (1991). Malaria. In G.T. Strickland (Ed.), Hunter's Tropical Medicine

5.Karbwang, J. & Harinasuta, T. (1992). Overview: Clinical pharmacology of antimalarials. Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health. 23 (Supplement 4), 95—109

6.Malaria Foundation International. (2000).

7.Rosenblatt, J.E. (1999). Antiparasitic agents. Mayo Clinic Proceedings. 74(11), 1161—1175.

8.WHO model prescribing information. Drugs used in parasitic diseases. WHO, Geneva, 1990, 126 pp.

9.Òhe use of essential drugs. 6-th report WHO exp comm 1995, 135 pp.