бак сем Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. бак сем Enterobacteriaceae. Образец испытуемого лп в кол-ве 10 мл вносят в 100 мл лактозного бульона, перемешивают и инкубируют при 30-35ºС в теч 2-5 ч. Затем из этой смеси 10 мл переносят в 100 мл среды обогащения. Оставшуюся смесь в лактозном бульоне оставляют в холодильнике. Посев в среде обогащения инкубируют при 30-35ºС в теч 18-24 ч. При отсутст роста - в препарате не содержатся бак сем Enterobacteriaceae. При наличии - продолжают. Опред след показатели: а) наличие видов Salmonella; б) наличие Escherichia coli; в) кол-во энтеробак (кроме Salmonella и Escherichia coli). Испытание на виды Salmonella проводят путём высевания из среды обогащения на чашки с висмут-сульфит агаром. На этой среде - чёрные колонии с металлич блеском, при этом участок среды под колонией прокрашивается в чёрный цвет. Подозрительные колонии микроскопируют, отсевают на среду Олькеницкого и ставят тест на цитохромоксидазу. Если в образце обнаружены грам- неспорообразующие палочки, не обладающие ферментом цитохромоксидазой, не ферментирующие сахарозу и лактозу и выделяющие сероводород, считают, что лс контаминировано (заражено) бак рода Salmonella. Испытание на Escherichia coli путём высева из среды обогащения на чашку со средой Эндо. Подозрительные колонии красного цвета микроскопируют и при наличии грам- палочек делают пересев в пробирке с цитратным агаром Симмонса, на кот опред утилизацию цитрата натрия по изменению цвета среды с зелёного на синий. Наличие индола опред путём посева в питат бульон. Если в образце обнаружены грам- неспорообразующие палочки, не обладающие ферментом цитохромоксидазой, не утилизирующие цитрат натрия и образующие индол, считают, что лс контаминировано Escherichia coli. Колич-ное опред энтеробак (кроме Salmonella и Escherichia coli). Смесь в лактозном бульоне (из холодильника) в объёме 10 мл, 1 и 0,1 мл (что соответст 1,0 и 0,1 г и 0,01 г препарата) засевают в среду обогащения, инкубируют при 30-35ºС в теч 18-24 ч. В случае роста делают пересев на чашку со средой Эндо и по появл типичных колоний грам- бак уст наличие энтеробак в опред объёме препарата. Выявл и идентификац Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. Образец в кол-ве 10 мл вносят в 100 мл среды обогащения, перемешивают и инкубируют при 30-35ºС в теч 24-48 ч. При наличии роста пересевают на чашку со средой для выявл пиоцианина и на чашку среды с маннитом. После инкубации в термостате отбирают подозрительные колонии. Идентифицируют Pseudomonas aeruginosa по морфологии (грам- неспорообразующие палочки), по специфич запаху и сине-зелёному пигменту, наличию фермента цитохромоксидазы. Staphylococcus aureus идентифицируют по морфологии (грам+ кокки), по сбраживанию маннита в анаэробных условиях, по реакции плазмокоагуляции.
К химиотерапевтич препаратам относятся а\б. А/б–это в-ва природ происхождения, обладающие противомикробной активностью. А/б–это продукты метаболизма любых живых орг. Они способны избирательно подавлять рост бак (бактериостатич д-вие) или убивать их (бактерицид д-вие). Природные: (биосинтетич), продуцируемые микроорг и низшими грибами; 1.из грибов – пенициллин; 2)из бак-субтилин, грамицидин; 3) из актиномицетов – стрептомицин; 4) из тк животных – лизоцим, интерферон; 5) из раст – хлорофилипт, аллилчеп, аллилсат, усниновая к-та. Полусинтетич: получаемые в результате модификации структуры природных а/б. Полусинтетич а/б– введ новых химич радикалов (модификация) природных а/б o Исходн продук в синтезе служит аминопенициллановая к-та, получаемая биотехнологич методом. получают путем модификации структуры природных а/б, с целью придания препарату новых полезных св-в. Получены полусинтетич препараты пенициллина: 1)устойчивые к д-вию бета-лактамазы (оксациллин); 2) устойчивые к д-вию желудоч сока (феноксиметилпенициллин); 3) пенициллины широкого спектра д-вия (амнициллин, амоксициллин, карбенициллин); 4) пенициллины пролонгированного д-вия (бициллины). синтетические - полученные методом синтеза (прежнее их название - химиотерапевтич ср-ва). К антимикробным препаратам, полученным методом синтеза, относятся: сульфаниламиды: сульфадимезин, уросульфан, сульфазин, фталазол, сульгин, сульфадиметоксин; - комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом: бактрим (бисептол), сульфатон; производные нитроимидазола: метронидазол (трихопол); - производные нитрофурана (фурацилин, фурадонин, фурагин); - хинолины (производные 8-оксихинолина): нитроксолин (5-НОК); - хинолоны I поколения: налидиксовая к-та (невиграмон), пипемидиновая к-та (полин); хинолоны II пок (фторхинолоны): ципрофлоксацин (ципробай), офлоксацин, перфлоксацин, норфлоксацин. Аналогами природных а/б явл синтетич преп: левомицетин, циклосерин. Химиотерапевтич ср-ва – ср-ва, кот испол для возд-вия на микроорг, находящиеся в органах и тк. В отличие от антисептиков химиотерапевтич ср-ва менее токсичны для чела и обладают избирательностью д-вия на возбуд заб. Должны обладать этиотропностью.(подавлять жизнедеят и развитие возбуд болезни или опухолевых кл, или уничтожать его в тк и средах орг. химиотерапия явл этиотропной- направленной на причину заб - микроорг-возбуд заб или опухолевую клетку.
1) токсич д-вие; 2) дисбактериозы; 3) отриц влияние на сис-му иммунитета; 4) р-ция обострения; 5) отриц влияние на плод (тератоген д-вие). 1. Токсич д-вие на различные органы и тк зависит от самого препарата, его св-в, дозы, способа введения. А/б вызывают: а) поражение печени (тетрациклины); б) поражение почек (аминогликозиды, тетрациклины, цефалоспорины); в) поражение слух нерва (аминогликозиды); г) угнетение кроветворения (левомицетин); д) поражение ЦНС (длит применение пенициллина); е) нарушение ж-к т (тетрациклины, противоопухолевые а/б). Для предупреждения токсич д-вия нужно назначать больному челу наиб безвредные для его состояния а/б. 2. Дисбактериозы бывают при длит леч а/б широкого спектра д-вия. Гибнут не только патоген микробы, но и представит норм микрофлоры. Освобождается место для антибиотикоустойчивых микробов, кот могут стать причиной различных заб. Дисбактериоз может не только усиливать уже имеющееся заб, но делает орг более восприимчивым к др заб. Для предупрежд дисбактериоза нужно испол а/б узкого спектра д-вия, сочетать а/б с противогрибковыми препаратами для уничтожения грибов и с эубиотиками для восст норм микрофлоры. 3. Отрицат действие на иммун сис-му: а) развитие аллергич р-ций (10% случаев); наиб сильными аллергенами явл пенициллины, цефалоспорины; при аллергич р-циях на а/б появл сыпь, зуд, иногда анафилактич шок; для предупреж аллергич р-ций знать индивидуал чувствит людей, для предупрежд анафилактич шока – кожно-аллергич пробы; б) подавление иммун (иммунодепрессия): левомицетин подавляет образование антител, циклоспорин А-ф-цию Т-лимфоцитов; для проф-строгий подход к назначению а/б; в) наруш формир полноценного иммун после перенесения инфекц заб; это связано с недостаточным антигенным д-вием микробов, кот погибают от а/б раньше, чем успеют выполнить антиген ф-цию; в результате возникают повтор инф (реинф) и рецидивы; для предупреж нужно сочетать а/б с вак (а/б вызывают гибель возбуд, а вак формирует иммунитет); 4. Р-ция обострения – развитие интоксикации в результате выделения из микробных кл эндотокс при массовой их гибели (разрушение кл) под д-вием а\б. 5. Отрицат влияние а/б на развитие плода. происходит в результате повреждения орг матери, сперматозоидов, плаценты и наруш метаболизма самого плода Чтобы не причинить вреда орг чела, а/б должны обладать специфич тропностью. Trope – направляю, т.е. их д-вие д б целенаправленно на подавление (уничтожение) патоген микробов. А/б также должны обладать органотропностью – св-во а/б избирательно д-вовать на опред органы. Под влиянием а/б могут измениться и сами микроорг. Могут образоваться дефектные формы микробов – L-формы. Могут измениться не только морфологич св-ва, но и биохимич, вирулентность. Это затрудняют диагностику заб.
Лек-ная устойчивость микроорг-способность микроорг сохр жизнедеят в присутствии относительно высоких концентраций а/б или химиотерапевтич ср-в иной природы. Лек-ная устойчивость у бак обнаруж чаще, чем у грибков и простейших. У вир чувствит к известным а/б или к химиотерапевтич ср-вам почти отсут. Естеств лек-ная устойчивость явл видовым признаком и не зависит от первич контакта с данным а/б (в ее основе нет никаких специфич механизмов). Недоступность мишени для данного а/б обусловлена слабой проницаемостью клет стенки и цитоплазматич мембраны. Низкая проницаемость к нескольким а/б обусловливает полирезистентность бак. Приобретен лек-ная устойчивость возникает в результате изменения ее генома (хромосом и плазмидн). Варианты генетич изменений: Мутация в генах бактериал хромосомы Приобрет дополнит генов, носителями кот явл - хромосомы др бак, - R-плазмиды, - транспозоны, - бактериофаги • Первич лек-ная устойчивость – резистентность к противотуберкулезным препаратам у впервые выявл больных до начала химиотерапии. • Приобретенная (вторич) - развивается в процессе лечения противотуберкулезными препаратами Причины: низкий ур ПТП в орг, обусловленный НЕРЕГУЛЯРНЫМ приемом препаратов Применение монотерапии Отсутствие необходимых для лечения препаратов
фазы взаимод-вия вирулентного бактериофага с чувствит к нему бактериал кл. Нуклеин к-ты и белки синтезируются кл-хозяином раздельно в разных частях кл. После этого они объединяются друг с др. Такой способ называется разобщенная или дизъюнктивная репродукция. Метод титрования бактериофага по Аппельману (на жид пит среде). Готовят 10кратные разведения исслед бактериофага в пит бульоне. Для этого в ряд пробирок разливают по 4,5 мл бульона. В 1-ю пробирку добавляют 0,5 мл исслед фага. Тщательно перемешивают и переносят в послед пробирки (из пробирки в пробирку) по 0,5 мл соответст разведения фага с уменьш его концентрации в 10 раз. Получают разведения от 10-1 до 10-9 степени. Затем в пробирки вносят по 1 капле сут культуры соответ бак. После инкубации в теч сут опред титр фага. За титр бактериофага принимают то его максимал разведение, при кот наблюдается полный лизис культуры (просветление среды). Метод титрования бактериофага по Грациа (на плот пит среде). Пит агар разливают в чашки Петри и подсушивают в термостате. Готовят полужид питат агар по 3-4 мл в пробирке и растапливают его на вод бане. Делают 10кратные разведения исслед бактериофага в изотонич р-ре хлорида натрия. Затем 0,5 мл каждого разведения бактериофага смешивают с таким же объёмом сут бульон культуры чувствит к бактериофагу бак и выливают эту смесь в пробирку с полужид агаром т 45°C. Приготовленную смесь быстро выливают на поверхность 1го слоя агара в чашке Петри, где она застывает в виде тонкого слоя. После застывания 2го слоя агара чашки инкубируют при 37°C в теч сут. Смеси бактериофага, культуры и полужид агара делают из разведений фага 10(2) -10(10) в зависимости от предполагаемого титра фага. Не заражённые бактериофагом бак, размножаясь, образуют сплошной газон роста на поверхн пит агара. Каждая инфицированная бактериофагом бак лизируется и освобождает потомство бактериофага, кот внедряется в интактные кл бак, и весь цикл повторяется. В результате лизиса кл на сплошном бактериальном газоне появл «стерильные» пятна или негативные колонии бактериофага. Число этих пятен соответствует кол-ву фаговых частиц в засеянной смеси. Кол-во пятнообразующих единиц в 1 мл исходной суспензии бактериофага называется его титром. Титр бактериофага - это кол-во активных фаговых частиц в единице объема исслед материала. Для опред титра бактериофага наиб широко в практике работы с бактериофагами применяется метод агар слоев, предложенный А. Грациа (A. Gratia) в 1936 г. суспензию бактериофага смешивают с культурой чувствит бак, вносят в агар низкой концентрации («мягкий агар») и наслаивают на поверхн ранее подготовленного 1,5% пит агара в чашке Петри. Умеренные бактериофаги – гр вирусов бак, выделенная по характеру взаимод-вия фага с микробной кл. Умеренные фаги в жиз цикле могут развиваться по 2м вариантам: вовлекаться в литич цикл или превращаться в профаг, с дальнейшим развитием по лизогенному пути.
Применяемые на практике препараты бактериофагов предст собой фильтрат бульон культуры соответст микробов, лизированных фагом, содерж живые частицы фага, а также антигены бак, освободившиеся из бактериал кл при их лизисе. Полученный препарат – жидкий бактериофаг – должен иметь вид совершенно прозрачной жидкости жёлтого цвета большей или меньшей интенсивности. Препарат проходит контроль на стерильность (методом посева), безвредность и литическую активность (титр). Диагностич бактериофаги выпускаются как в жидкой, так и в сухой форме, в ампулах. Перед началом работы сухой бактериофаг разводится. Для лечебно-проф целей бактериофаги выпускаются в форме табл с кислотоустойчивой оболочкой, в жидком виде или в суппозиториях. Таблетирован сухой бактериофаг более стабилен при хранении и удобен при применении. 1 табл сухого бактериофага соответствует 20-25 мл жидкого препарата. Срок годности сухого и жидкого препарата составляет 1 год. Жид бактериофаг следует хранить при т +2 – +10 0С, сухой – не выше +10С, но его можно хранить в холодильнике и при отрицат т. Принятый внутрь бактериофаг сохр в орг в теч 5-7 д. приём бактериофага не сопровождается какими-либо р-циями или осложнениями. Наиб широко примен стафилококк, стрептококк, холерн бактериофаги, эффективные в тер как острых, так и хронич форм заб, а также бактерионосительства. Кроме того, существуют фаги для лечения брюш тифа, дизентерии, сальмонеллезов. Метод фаготипирования имеет большое значение при эпидемиологич исслед, т к позволяет выявить ист и пути распростран возбуд заб. Опред фаговара выделенной чистой культуры проводят с помощью набора типовых диагностич бактериофагов. Фаговар культуры опред по тому типовому фагу, кот вызвал её лизис. Для проведения фаготипирования исслед сут культуру бак засевают «газоном» на поверхн пит агара в чашки Петри, подсушивают в термостате, делят со стороны дна чашки на квадраты и наносят пипеткой по 1ой капле соответст бактериофага в тестразведении, указанном на ампуле. В 1 квадрат бактериофаг не вносят, для контроля роста культуры. Чашку термостатируют при 37оС 18-20 ч, после чего оценивают результат р-ции. Полож результат р-ции фаголизиса – лизис культуры в месте нанесения бактериофага («негативные» колонии) при наличии роста в контроле свидетельствует о соответствии культуры бактериофагу и принадлежности с учётом её фаголизабельности к соответствующему виду.
-Относительно высокое (70%) содерж структурных генов на имеющуюся ДНК .-Высокое абсолютное число генов. -Организация генов в опероны – целостно транскрибируемые гр функционально родственных генов. - Отсутст интрон- экзоннная структура – гены непрерывны. - Присутствие внехромосомной ДНК – плазмид -Репликация, транскрипция и трансляция происходят в цитоплазме - Процесс транскрипции и трансляции проходит одновр - Полицистронные мРНК
Внехромосомные молекулы ДНК предст плазмидами, мигрирующими генетическими элементами- транспозонами и инсервационными (вставочными) или IS- последовательностями. Плазмиды- экстрахромосомн генетич материал (ДНК), более просто устроенные по сравнению с вирусами орг, наделяющие бак дополнит полезными св-вами. По молекулярной массе плазмиды значительно меньше хромосомной ДНК, содержат от 40 до 50 генов. Плазмиды - это молекулы ДНК, кот или находятся вне хромосомы, в автономном состоянии, в виде колец, прикрепленных к мезосомам, или встроены в хромосому (интегрированное состояние). Плазмида м б удалена из бак, что не влияет на ее жизнеспособн. Плазмиды могут распростр по вертикали (при клет делении) и по горизонтали, прежде всего путем конъюгационного переноса. В зависимости от наличия или отсутст механизма самопереноса (его контролируют гены traоперона) выделяют конъюгативные и неконъюгативные плазмиды. Плазмиды могут встраиваться в хромосому бак интегративные плазмиды или находиться в виде отдельной структуры- автономные плазмиды (эписомы).
Изменчивость микроорг подразделяется на наследственную, обусловленную генотипич изменениями, и ненаследственную (фенотипич). Фенотипич изменения. микроорг, образовавшиеся из 1ой материнск кл, могут различаться между собой по ферментативной активности, морфологич признакам, потребности в ист питания. относятся: Адаптация – приспособл микроорг к новым условиям среды. явл объясняется не изменением в микробной кл, а развитием ранее измененных особей и гибелью неприспособленных. Т о, происходит естествен отбор. Диссоциация – культурная изменчивость, когда, н, из засеянной на плот среду чистой культуры вырастают резко отличающиеся по морфологич структуре колонии (тип S – гладкие, тип R – шероховатые, тип M – слизистые). Модификация – изменение микроорг под влиянием условий среды. Изменяются только фенотипич (внеш) признаки (форма, размеры, цвет колоний). Модификация наблюдается в норм условиях жизни, это р-ция на внеш раздражения, не связанные с наруш физиологич процессов в орг. Модификацион изменения легко исчезают при устранении условий, их вызвавших. Генотипич измен. Изменчивость признаков микроорг, обусловленная перестройкой генетич аппарата, проявл в виде мутаций и генетич рекомбинации (комбинативные изменения). Мутации – внезапные, скачкообразные изменения генов. Процесс мутирования генов приводит к таким изменениям, кот передаются по наследству и сохр даже тогда, когда вызвавший их ф-р перестает действовать. Спонтанные мутации (без направленного возд-вия) очень редки: примерно 1 на 100 тыс. Они характ изменением какого-нибудь 1го признака и обычно стабильны. Индуцированные или мутаген мутации возникают вслед возд-вия ф-ров среды. Они встреч сравнительно часто. Мутаген д-вием обладают уф, рентгеновские и радиоактивные излучения, кот вызывают повреждение генетич аппарата кл. К химич мутагенам относятся сильнод-вующие в-ва: отравляющие (иприт), лек-ные (йод, перекись водорода), к-ты. Примером биологич мутагенов м б ДНК. Бактериал кл, в кот произошла мутация, назыв мутантами. Генетич рекомбинации заключ в объединении и обычно немедленной перетасовке генов, принадлежащих близкородственным, но генотипически различным орг. Генетич рекомбинации эукариот – это образование индивидумов с новым сочетанием продуктов в результате пол процесса. У прокариот комбинативные изменения проявл в результате трансформации, трансдукции, конъюгации. Трансформация – перенос генетич инф-ции от бак донора (в форме отдельных фрагментов ее ДНК) в кл реципиента. Наиб эффективно трансформация происходит у бак 1го и того же вида или близкородственных видов. При этом в хромосому реципиента вкл только 1 нить ДНК донора с образован молекулярной гетерозиготы. Обычно бактериал кл в результате трансформации приобретает 1 св-во. С помощью трансформирующ ДНК передаются признаки- капсулообразование, ферментативная активность, устойчивость к ядам, а/б. Трансдукция – перенос генов от донорской кл бак к реципиентной посредством умеренного фага. При трансдукции возможен перенос генов, контролирующих особенности питан бак, двигат аппарат (жгутики) и др св-ва. Конъюгация – обмен генетич материалом (хромосомным и плазмидным), осущ при непосредственном контакте кл донора и реципиента через цитоплазматич мостик, образующийся между кл. После рекомбинации и деления кл образуются формы с признаками конъюгирующих кл. Т о, все 3 формы комбинативной изменчивости одинаковы по существу. При трансформации участок ДНК кл-донора входит в кл-реципиент; при трансдукции эту роль выполняет фаг, а при конъюгации перенос генетич инф-ции осущ через цитоплазмитич мостик (пили). Вследст генетич рекомбинаций образуются новые бактериал кл – рекомбинанты, у кот имеются наследствен признаки обоих «родителей».
Для диаг инфекц заб генетич методами маркером возбуд явл его геном. Методы индикации нуклеин к-т применяют для диаг вирус инф, для идентификации бак (особенно таких, кот трудно выделить) и для опред точного таксономич положения микроорг. Методы позволяют обнаружить микроорг в исслед материале (воде, продуктах, материале от больного) по наличию ДНК без его выделения в чистую культуру. Метод молекулярной гибридизации основан на способности ДНК и РНК специфически соед (гибридизироваться) с комплементарными олигонуклеотидными фрагментами, искусственно синтезированными и меченными ферментом, флюорохромом или изотопом. Эти фрагменты назыв зондами Полимеразная цепная р-ция (ПЦР) основана на многократном увелич числа копий (амплификации) опред участка ДНК, катализируемое ферментом ДНК-полимеразой. ПЦР – это очень чувствит метод, теоретически для получения результата достаточно наличие в материале одной молекулы ДНК.
Генетич инжене́рия (ген инженерия) — совокупн приёмов, методов и технологий получения рекомбинантных РНК и ДНК, выделения генов из орг (кл), осущ манипуляций с генами, введения их в др орг и выращивания искусств орг после удаления выбранных генов из ДНК. Методы генной инженерии основаны на получении фрагментов исходной ДНК и их модификации. Для получения исходных фрагментов ДНК разных орг испол неск способов: – Получение фрагментов ДНК из природ материала путем разрезания исходной ДНК с помощью специфич нуклеаз (рестриктаз). – Прямой химич синтез ДНК, н, для создания зондов – Синтез комплементарной ДНК (кДНК) на матрице мРНК с испол фермента обратной транскриптазы (ревертазы). Выделенные участки ДНК встраивают в векторы переноса ДНК. Векторы ДНК – это небольшие молекулы ДНК, способные проникать в др кл и реплицироваться в них. – Созданы банки генов, или клонотеки, предст собой коллекции клонов бак. Каждый из этих клонов содержит фрагменты ДНК опред орг (дрозофилы, чела). – На основе трансформированных штаммов вирусов, бак и дрожжей осущ промыш производство инсулина, интерферона, гормональн препаратов. На стадии испытаний находится производство белков, позволяющих сохр свертываемость крови при гемофилии, и др лп. – Созданы трансгенные высшие орг (многие раст, некот рыбы и млекопит) в кл кот успешно функционируют гены совершенно др орг. Широко известны генетически защищенные генно-модифицирован раст (ГМР), устойчивые к высоких дозам опред гербицидов, а также Bt-модифицирован раст, устойчивые к вредителям.
Пересадка генов чела, обеспечивающих синтез какого-либо фермента или гормона, в кл микроорг (н: гена, ответственного за выработку инсулина, - в генотип киш палочки); Получен ф-р свертывания крови для людей, больных гемофилией; Проведена пересадка гена фиксации азота атмосферного воздуха из кл бак в злаки; Испол переноса генов при выведении новых декоративных раст (в генотип петунии был перенесен ген, нарушающий образование пигмента в лепестках – была создана петуния с белыми цветками.
Направленная изменчивость, описанная у всех живых орг, от бак до чела. Н, способность бак синтезировать спец фермент в ответ на появл в среде субстрата для этого фермента- в ответ на появл в среде сахара лактозы у бак появл фермент — галактозидаза, расщепляющая этот сахар. Направлен изменчивость результат эволюцион процесса. Способность к ней-приспособление, возникающее на протяжении многих поколений. Поэтому она не м б док-вом правоты ламаркизма, а подтверждает его несостоятельность. Бак имеют в ДНК ген галактозидазы, приобретен в эволюции, так же как и механизм, обеспеч вкл именно этого гена при появл в среде лактозы. В кл кожи чела также уже имеются ферменты синтеза черного пигмента — меланина, и лучи солнца лишь активируют этот процесс. Направлен изменчивость микробов может привести к образ новых видов или к переходу их в неклет состояние. Практич задача генетики - направленное получение микроорг с полезными для чела св-вами. Значение наглядно на примере создания микробов высокопродуктивных культур, образующих антибиотич, физиологич активные в-ва, дефицитные аминок-ты. Лучшим методом для этого явл селекция мутантов, полученных при возд-вии различных мутаген ф-ров на исходные (дикие) штаммы. Процесс выведения высокопродуктивных штаммов состоит из многих ступенчатых этапов, состоящих из возд-вия на культуру мутаген ф-ров с послед отбором наиб продуктивного штамма. Этот мутантный штамм может еще подвергаться возд-вию мутагенов с послед отбором наиб продуктивных мутантов. получен советский штамм пенициллина "Новый гибрид 369", при выведении кот применялись гибридизация, уф лучи, этиленимин и отбор. Этот штамм примен на пенициллиновых заводах многих стран. П: берут у В-кл ген, ответственный за синтез инсулина, встраивают в геном бактериал кл-псевдомонады и она начинает продуцировать необход гормоны.