7
для местного применения: на пораженную кожу, слизистую оболочку уха, горла, носа. Согласно требованиям ГФ XI лекарственные средства для инъекций, глазные капли, мази, пленки, другие лекарственные средства, в отношении которых имеются соответствующие указания в нормативной документации, должны быть стерильными. В нестерильных лекарственных средствах не допускается наличие бактерий семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. В 1 г (мл) лекарственного средства для приема внутрь допускается наличие не более 1000 бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов (суммарно). В 1 г (мл) лекарственного средства для приема в полости уха, носа, для интервагинального использования и для местного употребления допускается наличие не более 100 микроорганизмов, в том числе и грибов.
1.4. Санитарный режим при изготовлении лекарств
Рассмотренные выше опасности микробного загрязнения лекарств вызывают необходимость стерильности лекарственных препаратов, вводимых с нарушением целостности кожного покрова (инъекций, инфузий), лекарств для глаза, лекарств для новорожденных и детей до 1 года, препаратов, содержащих неустойчивые к действию микрофлоры лекарственные вещества (например, антибиотики), лекарств, наносимых на кожные покровы, поврежденные ожогами или обморожениями, открытые раны. Поэтому все эти лекарства, а также концентрированные растворы, применяющиеся для изготовления жидких лекарственных форм, должны изготовляться в условиях асептики.
Асептика в технологии лекарств – это комплекс мероприятий и условий, максимально предохраняющих лекарства от попадания в них мик-
рофлоры. Строгое соблюдение санитарного режима в аптеке и правил асептики при изготовлении указанных выше категорий лекарственных препаратов позволяет достичь высокого уровня микробной чистоты изготовленных лекарств, их стерильности и апирогенности. Важнейшей составной частью комплекса мероприятий, направленных на исключение загрязнения микрофлорой изготовляемых лекарственных препаратов, является санитарный режим, инструкция по которому утверждена приказом Минздрава РФ № 309 от 21.10.97г. «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)» // (fs.main.vsu.ru / сonsultant). Она устанавливает требования к помещениям и оборудованию, санитарные требования к уборке помещений, уходу за аптечным оборудованием, требования к личной гигиене сотрудников аптек, санитарные требования к получению, транспортировке и хранению воды очищенной и воды для инъекций, санитарные требования при изготовлении нестерильных лекарственных форм и при изготовлении лекарств в асептических условиях.
8
1.5. Помещения и устройства для асептического приготовления лекарств
1.5.1. Асептический блок
Изготовление лекарств в асептических условиях в аптеке осуществляеется в специальных помещениях. Для этого оборудуется асептический блок, который включает помещения для приготовления, фасовки и стерилизации лекарств, а также получения воды для инъекций. Асептический блок должен быть отделен от других помещений аптеки шлюзом. Стены и потолки всех помещений асептического блока должны быть отделаны материалом, позволяющим проводить влажную уборку с применением дезинфицирующих средств. Не допускается выступов, карнизов. Пол покрывается линолеумом или релином с обязательной сваркой швов. Для предотвращения попадания воздуха извне окна и двери не должны иметь щелей, и в помещении следует поддерживать небольшое избыточное давление приточного фильтрованного воздуха. Рекомендуется использовать воздухоочистители передвижные рециркуляционные (ВОПР-0,9 и ВОПР- 1,5), которые обеспечивают быструю и эффективную очистку воздуха. Очистка достигается за счет механической фильтрации воздуха через фильтры из ультратонких волокон и обработки ультрафиолетовым излучением. В помещении с объемом от 60 до 100 м3за 30 мин. работы воздухоочистителя микробная обсемененность снижается в 10 раз. Во всех помещениях асептического блока с целью обеззараживания воздуха устанавливаются неэкранированные бактерицидные облучатели из расчета мощности 2,0 – 2,5 Вт на 1 м3 объема помещения. Они включаются в отсутствиие сотрудников аптек на 1 – 2 часа перед началом работы. В присутствии персонала аптеки могут включаться экранированные облучатели из расчета 1 вт на 1 м3 при условии исключения прямого облучения работающих. Ультрафиолетовые облучатели генерируют озон и окислы азота, для удаления которых должна быть включена вентиляция.
1.5.2. Ламинарные установки
Обычные системы очистки воздуха имеют ограниченную эффективность. Это связано с тем, что воздух с высокой скоростью подается в помещения через отверстия в стене или потолке и удаляется через выпускные отверстия у пола. При этом в помещении создается высокотурбулентный поток с интенсивным перемешиванием слоев воздуха. Попадающий в помещение фильтрованный воздух смешивается с содержащимся в нем загрязненным воздухом, разбавляя его. При этом очистка воздуха от загрязнений, в том числе возникающих в процессе деятельности человека, не достигается. Создается лишь избыточное давление, исключающее поступление загрязненного воздуха через щели, окна и двери. В связи с этим на фармацевтических предприятиях и в аптеках используются устройства, (боксы, шкафы и др.) с ламинарным (слоистым) потоком очищенного стерильного воздуха, содержание загрязнений в котором может быть доведено до 1 частицы в литре. Ламинарный метод создания очень чистых, свободных от пыли пространств, был разработан в 1961 г. В устройствах с ламинарным потоком вся масса воздуха, заключенная внутри пространства,
9
движется с одинаковой скоростью около 0,5 м/с параллельными слоями. Воздух, прошедший через префильтры и высокоэффективные бактериальные фильтры, является, по существу, стерильным и вытесняет из ограниченного стенками пространства через открытую сторону все взвешенные частицы. В рабочей зоне ламинарного устройства создается небольшое избыточное давление, исключающее попадание загрязненного воздуха из помещения. В выпускаемых установках поток ламинарного воздуха может иметь горизонтальное или вертикальное направление. По такому же принципу могут быть устроены отдельные помещения или небольшие ограниченные полиэтиленом участки (т. н. ламинарные модули), через которые постоянно пропускается ламинарный поток стерильного воздуха. Желательно, чтобы ламинарный шкаф был помещен в отдельное небольшое чистое помещение, обеспеченное фильтрованным воздухом. Выбор типа устройства зависит от характера выполняемых в нем операций. Так, для операций, связанных с испытаниями стерильности, более подходит установка с горизонтальным ламинарным потоком, т. к. в этих условиях меньше возможности переноса воздухом микроорганизмов с рук работающего или с используемого оборудования в стерильную среду. Основным недостатком устройств с горизонтальным ламинарным потоком является возможность переноса взвешенных в воздухе частиц в помещение и на работающий персонал. Это недопустимо при работе с ядовитыми, в особенности с цитотоксическими и инфекционными материалами. В этих случаях рекомендуется использовать ламинарный шкаф с вертикальным рециркуляционным потоком воздуха. Всасываемый внутрь шкафа воздушный поток создает воздушную завесу, уменьшающую до минимума поступление аэрозоля из шкафа в помещение. Одновременно профильтрованный воздух в рабочей камере защищает обрабатываемые объекты от возможного загрязнения. Так как микрофлора, присутствующая в воздухе, обычно находится на взвешенных частицах, то удаление последних приводит к освобождению воздуха как от микробных контаминантов, так и от взвешенных частиц. В рабочей камере установлены люминесцентные и ультрафиолетовые лампы.
При работе с ламинарным шкафом важно помнить, что он не является средством стерилизации, а лишь создает и поддерживает пространство, свободное от микробной контаминации и взвешенных частиц.
Перед работой в ламинарном шкафу требуется тщательно вымыть руки с применением щетки и обработать их антисептиком. Можно работать и в стерильных перчатках. Все помещаемые в ламинарный шкаф объекты, предварительно обработанные антисептиком, располагают в шкафу в порядке их использования. Работа в шкафу проводится в его центральной части, при этом пространство между объектом и воздушным фильтром должно быть свободно. Если поток воздуха будет перегорожен, то эффективность ламинарного потока исчезнет. Предметы внутри бокса помещаются таким образом, чтобы предотвратить обтекание грязных объектов чистым воздухом и перенос им возможной контаминации на другие объекты. Работу проводят не ближе 12 см от переднего края стола.
10
2.СТЕРИЛИЗАЦИЯ
ВГФ X (с. 991) стерилизация определена как процесс обеспложивания лекарств, лекарственных веществ, посуды, вспомогательных материалов, инструментов и аппаратов от жизнеспособных микроорганизмов и их спор. ГФ XI (вып. 2, с. 19) определяет стерилизацию как процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.
ВГФ X были приняты следующие методы стерилизации:
–нагревание горячим воздухом в сушильном шкафу или подобных ему аппаратах при 180°С в течение 20 – 60 мин или 200 °С в течение 10 – 30 мин;
–нагревание насыщенным паром в автоклаве при 119 – 121°С (1,0 – 1,1 атм.) в течение 8 – 15 мин (в отдельных случаях до 120) или при 110°С (0,5 атм.) в течение 30 – 60 мин;
–однократное нагревание текучим паром в паровом стерилизаторе или автоклаве при 100 °С в течение 30 – 60 мин;
–тиндализация – нагревание в воде при 60 – 65 °С в течение 1 часа 5 раз или при 70 – 80 °С – 3 раза через каждые 24 часа с выдерживанием при 25 – 37 °С в промежутках между нагреванием;
–бактериальная фильтрация в асептических условиях через микропористые фильтры с диаметром пор 1 – 2 мкм.
Для растворов термолабильных веществ предусмотрено добавление 0,5% фенола или 0,3% трикрезола или хлорбутанолгидрата и нагревание при 80°С не менее 30 мин.
ГФ XI исключила метод стерилизации текучим паром. В статье «Стерилизация» предусматривается следующие четыре основных метода стерилизации:
–термический (паровой и воздушный);
–химический (газовый и стерилизация растворами);
–стерилизация фильтрованием;
–радиационный.
Обеспечение надежной стерильности лекарственных препаратов зависит от следующих факторов:
1.использование минимально обсемененного исходного сырья и вспомогательных материалов и приготовление лекарственных препаратов
васептических условиях,
2.выбop упаковки, совместимой с используемым методом стерилизации и обеспечивающей сохранение стерильности после стерилизации,
3.применение метода стерилизации, не разрушающего стерилизуемое лекарственное средство и упаковку,
4.надежный контроль эффективности стерилизации,
5.надлежащее хранение стерилизованных средств,
6.транспортировка, вскрытие и использование стерильных лекарственных препаратов и материалов без реконтаминации.
11
2.1. Термическая стерилизация 2.1.1. Паровая стерилизация
Стерилизующим агентом при паровой стерилизации является водяной насыщенный пар, который при переходе в жидкость выделяет значительное количество тепла (539 ккал/кг), приводящего к коагуляции белка в микроорганизмах и вызывающего их гибель.
Использование стерилизации водяным насыщенным паром под давлением (автоклавирование) позволяет стерилизовать жидкие лекарственные формы, находящиеся в герметичных упаковках. Этот метод предотвращает обезвоживание многих материалов (например, тканей, бумаги и т. д.), разрушающихся при нагреве до той же температуры с помощью сухого тепла (воздуха, перегретого пара).
В настоящее время паровой метод стерилизации рекомендуется осуществлять насыщенным водяным паром в двух режимах:
1)при избыточном давлении 0,11 ± 0,02 MПa (1,1 ± 0,2 кгc/cм2), температура (120 ± 2)°С;
2)при избыточном давлении 0,20 ± 0,02 МПа (2,2 ±0,2 кгс/см2), температура (132 ±2)°С.
Стерилизацию под давлением проводят в паровых стерилизаторах (автоклавах). По расположению загрузочного проема они могут быть горизонтальными или вертикальными, по форме стерилизационной камеры – круглыми или прямоугольными, по условиям эксплуатации – односторонними или двусторонними. Паровые стерилизаторы по источнику пароснабжения могут быть паросетевыми (главным образом на крупных производствах) и пароавтономными (в аптеках, больницах и др.). По способу получения пара стерилизаторы могут быть парогенераторными и водопарокамерными, по способу нагрева – электрическими, огневыми, электроогневыми, теплосетевыми. В настоящее время в аптеках используют вертикальные круглые односторонние пароавтономные водопарокамерные электрические паровые стерилизаторы. Условные обозначения конкретного типа стерилизатора образуются набором в указанной последовательности признаков, которым присваиваются буквенные и цифровые обозначения:
1)Расположение загрузочного проема: Г – горизонтальный; В – вертикальный.
2)Форма стерилизационной камеры:
К – круглая; П – прямоугольная. 3) Способ нагрева:
С – от паровой сети; Э – электрический; О – огневой; У – электроогневой.
4)Принцип загрузки и выгрузки:
О – односторонний; Д — двусторонний.
5)Емкость стерилизационной камеры в дм3.
В настоящее время наиболее часто для стерилизации используют паровые стерилизаторы трех типов: горизонтальные круглые (ГК-100 – 1;