Материал: Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия

Взаимодействия

Изменяет (взаимно) фармакокинетику ЛС, являющихся индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4 Р450 (сочетать с осторожностью из-за возможности развития угрожающих жизни токсических эффектов).

Несовместим с рифампицином (уменьшает концентрацию ампренавира в плазме на 80%), триазоламом и мидазоламом (вероятно пролонгирование седативного эффекта), алколоидами спорыньи.

Угнетает метаболизм терфенадина, цизаприда, астемизола (возможно развитие угрожающих жизни нарушений сердечного ритма). Увеличивает AUC (на 200%) и усиливает побочные эффекты рифабутина ( при необходимости совместного приема следует снизить дозу рифабутина).

Повышает концентрацию в крови (усиливает активность и токсичность) эритромицина, дапсона, итраконазола, бензодиазепинов (алпразолам, диазепам, флуразепам и др.), блокаторов кальциевых каналов (дилтиазем, никардипин, нифедипин, нимодипин), статинов (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин), клозапина, карбамазепина, циметидина, лоратадина, пимозида, варфарина и др. Концентрация в крови уменьшается на фоне ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ифавиренц, невирапин).

Не рекомендуется одновременный прием ЛС, содержащих зверобой продырявленный, т. к. возможно уменьшение концентрации ампренавира в крови, и с антацидами (вследствие нарушения всасывания необходим интервал между приемами не менее 1ч). Ослабляет эффективность гормональных контрацептивов, вследствие чего женщинам детородного возраста следует дополнительно применять негормональные методы предупреждения беременности.

Не рекомендуется одновременное назна- чение раствора (в состав входит пропиленгликоль) с дисульфирамом или другими ЛС, ослабляющими активность алкогольдегидрогеназы (например, метронидазол), а также содержащими этиловый спирт или пропиленгликоль.

Побочные эффекты

Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, утомляемость, головная боль, оральная/периоральная парeстезия, сыпь повышение уровня трансаминаз и триглицеридов, в единичных случаях — синдром Стивен- са—Джонсона.

Следует иметь в виду возможность усиления кровоточивости, в т. ч. появление спонтанных кожных гематом, гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В.

Передозировка

В случае передозировки рекомендуется мониторинг состояния пациента и поддерживающая терапия. Диализ малоэффективен.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослые и подростки старше 13 лет (масса тела более 50 кг): по1200 мг (капсулы) или по 1400 мг (раствор) 2 р/сут. Дети 4— 12 лет и пациенты массой тела менее 50 кг: капсулы 20 мг/кг 2 р/сут или 15 мг/кг 3 р/ сут; раствор из расчета 22,5 мг/кг 2 р/сут или 17 мг/кг 3 р/сут.

Максимальная суточная доза — 2400 мг (капсулы) и 2800 мг (раствор).

На фоне дисфункции печени дозу уменьшают в зависимости от выраженности нарушений; при умеренной степени — по 450 мг (капсулы) или 513 мг (34 мл раствора) 2 р/сут; при выраженной — по 300 мг (капсулы) или 342 мг (24 мл раствора) 2 р/сут.

Синонимы

Агенераза (Великобритания)

Амоксициллин

(Amoxicillin)

Пенициллины

Гран. д/сусп. орал 125 мг/5 мл; 250 мг/5 мл Пор. д/сусп. орал. 5 г Пор. д/капель орал. детск. 100 мг/мл

Пор. д/сиропа 125 мг/5 мл Капс. 250 мг; 500 мг Табл. 125 мг; 250 мг; 500 мг; 1 г

Антимикробная активность

Наибольшую природную активность проявляет в отношении грамположительных кокков (S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae, пенициллинчувствительные штаммы S. aureus, Staphylococcus spp.), грамотрицательных кокков (N. gonorrhoeae, N.meningitidis), листерий, H. influenzae, грамположительных анаэробов (клостридии, пептострептококки).

Умеренно активен в отношении энтерококков, H. pylori, некоторых энтеробактерий — E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.

Не действует на пенициллинрезистентные стафилококки, другие грамотрицательные бактерии, Bacteroides spp.

Обладает более высокой активностью in vitro в отношении стрептококков и пневмококков по сравнению с ампициллином, но уступает последнему по действию на шигеллы.

Не стабилен к бета-лактамазам. В настоящее время большинство госпитальных штаммов E. coli, P. mirabilis устойчивы к амоксициллину, уровень устойчивости среди внебольничных штаммов этих микроорганизмов составляет 20—30%. Уровень устойчивости H. influenzae к амоксициллину в России составляет менее 10%.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность таблетированной лекформы составляет 70—80%, при применении растворимой лекарственной формы достигает 90%. Максимальные концентрации в крови после приема внутрь 500 мг составляют 16 мг/л. Пища не влияет на скорость и степень всасывания амоксициллина. T1/2 в крови — 1 ч. Умеренно связывается с белками плазмы — около 20%. Достигает терапевтических концентраций в тканях бронхолегочной системы, мокроте, полости среднего уха. Выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде (около 50%), не более 20% ЛС метаболизирует.

Показания

Нетяжелые внебольничные инфекции дыхательных путей в амбулаторной

практике — ЛС выбора (пневмония, острый средний отит, обострение хрониче- ского бронхита, тонзиллит (ангина), острый синусит.

В схемах эрадикации H. pylori.

Профилактика инфекционного эндокардита при стоматологических процедурах в группе риска.

Противопоказания

Гиперчувствительность к пенициллинам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности;

при почечной недостаточности;

кровотечениях в анамнезе.

Взаимодействия

*Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

Побочные эффекты

Амоксициллин обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении бензилпени-

циллина.

Аллергические реакции немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

ÆÊÒ — тошнота, рвота, диарея (редко).

Система кроветворения (встречаются очень редко) — тромбоцитопения.

Способ применения и дозы

Внутрь в суточной дозе 0,75—1,5 г.

Äåòè äî 2 ëåò — 30—60 ìã/êã/ñóò, îò 2 äî 10 ëåò — 125—250 ìã 3 ð/ñóò.

Передозировка

Симптомы: тошнота, судороги, нарушение сознания.

Лечение: отмена ЛС, промывание желудка, симптоматическая терапия.

Синонимы

Амоксициллин ВАТХЭМ (Россия), Амоксициллин Ратиофарм 250 ТС (Германия), Амоксон (Бангладеш), Амосин (Россия),

Оспамокс (Австрия), Раноксил (Индия), Упсамокс (Италия), Флемоксин Солютаб (Индия), Хиконцил (Словения)

Амоксициллин/

клавуланат

(Amoxicillin/clavulanate)

Пенициллины

Òàáë. 375 ìã è 625 ìã Ïîð. ä/ñóñï. îðàë. 156 ìã/5 ìë, 312 ìã/5 ìë Ïîð. ä/èí.600 ìã è 1,2 ã

Антимикробная активность

Наибольшую природную активность проявляет в отношении грамположительных кокков (S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae, оксациллинчувствительные штаммы S. aureus, Staphylococcus spp), грамотрицательных кокков (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерий, H. influenzae, M. catarrhalis, анаэробов, включая B. fragilis.

Умеренно активен в отношении энтерококков, некоторых энтеробактерий —

E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp, Shigella spp., Salmonella spp.

Не действует на оксациллинрезистентные стафилококки, другие грамотрицательные бактерии, Bacteroides spp.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность таблетированной лекформы составляет 70—80%, при применении растворимой лекарственной формы достигает 90%. Максимальные концентрации в крови после приема внутрь 500 мг составляют 16 мг/л. Пища не влияет на скорость и степень всасывания амоксициллина. T1/2 в крови — 1 ч. Умеренно связывается с белками плазмы. Достигает терапевтических концентраций в тканях бронхолегочной системы, мокроте, полости среднего уха. Выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, не более 20% ЛС метаболизирует.

Клавулановая кислота не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Показания

Внебольничные инфекции дыхательных путей (пневмония, включая деструктивную, абсцедирующую; острый средний отит, обострение хронического бронхита, острый и хронический синусит, стрептококковый тонзиллит (ангина).

Инфекции мочевыводящих путей (острый цистит, острый и хронический пиелонефрит, бессимптомная бактериурия).

Инфекции кожи и мягких тканей.

Внебольничные интраабдоминальные инфекции.

Внебольничные гинекологические инфекции.

Раны после укусов животных.

Профилактика в хирургии.

Взаимодействия

Противопоказания

Гиперчувствительность к пенициллинам.

Особенности применения

С осторожностью назначать пациентам:

при беременности;

в период кормления грудью;

при тяжелой печеночной недостаточности;

при заболеваниях ЖКТ (в т.ч. указаниях в анамнезе на колит, связанный с применением пенициллинов);

при хронической почечной недостаточ- ности.

*Необходимо контролировать показатели свертываемости крови

**Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции

Побочные эффекты

Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении бензилпенициллина.

Аллергические реакции: немедленного типа — анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм; отсроченные реакции — крапивница, кожный зуд, эритема, эозинофилия, артралгии, васкулит.

ÆÊÒ — диарея, холестатический гепатит, тошнота, рвота.

Местные реакции — боль при в/в введении.

ÖÍÑ — головная боль, головокружение.

Печень — транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.

Система кроветворения (редко) — тромбоцитопения.

Способ применения и дозы

В/в и внутрь

Внутрь — 375—625 мг 3 р/сут. В/в — 1,2 г 3 р/сут.

Профилактика в хирургии: 1,2 г в/в за 30—60 мин до операции.

Дети: внутрь и в/в 40—60 мг/кг/сут

(расчет дозы по амоксициллину) в 3 приема/введения.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, судороги, нарушение сознания.

Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.

Синонимы

Амоклан Гексал (Австрия), Амоксиклав (Словения), Аугментин (Великобритания), Курам (Индонезия), Медоклав (Кипр), Ранклав (Индия)

Ампициллин

(Ampicillin)

Пенициллины

Ïîð. ä/èí. 250 ìã, 500 ìã, 1 è 2 ã Òàáë. 125 ìã, 250ìã Êàïñ. 250ìã è 500 ìã

Ïîð. ä/ñóñï. îðàë. 125 ìã/5 ìë

Антимикробная активность

Наибольшую природную активность проявляет в отношении грамположительных кокков (S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae, пенициллинчувствительные штаммы S. aureus, Staphylococcus spp), грамотрицательных кокков (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерий, H. influenzae, грамположительных анаэробов (клостридии, пептострептококки).

Умеренно активен в отношении энтерококков, некоторых энтеробактерий — E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.

Не действует на пенициллинрезистентные стафилококки, другие грамотрицательные бактерии, Bacteroides spp.

Не стабилен к бета-лактамазам. В настоящее время большинство госпитальных штаммов E. coli, P. mirabilis устойчивы, уровень устойчивости среди внебольнич- ных штаммов этих микроорганизмов составляет 20—30%. Уровень устойчивости H. influenzae к ампициллину в России составляет менее 10%.