Материал: Farmakologicheskii_774_nadzor

пример в Приложении 9). Если связь с Интернетом плохая или неустойчивая, данные можно скачать из базы данных CemFlow в формате электронной таблицы (MS Excel) и проанализировать локально. Необходимо систематически записывать следующие данные:

4.1Исход явления

Введите код для наиболее подходящего исхода. См. описание в разделе E.9.

4.2Результат повторного назначения того же лекарственного средства

Введите код для наиболее подходящего исхода: N: без повторного назначения;

+ve: то же явление повторяется; –ve: явление не повторяется;

U:результат неизвестен.

4.3Клинические данные

Учитывайте сопутствующие заболевания.

Проводите оценку истории болезни, напр., болезнь печени или почек.

Получение того же лекарственного средства (или средств) ранее.

Для быстрой проверки после определения взаимосвязи и чтобы не использовать указанные ранее исключения:

Нельзя определять взаимосвязь как «определенную», если повторного назначения лекарственного средства не было или если исход повторного назначения неизвестен.

Нельзя определять взаимосвязь как «вероятную», если отмены лекарственного средства не было или если исход отмены неизвестен.

Нельзя определять взаимосвязь как «вероятную», если исход явления неизвестен.

Нельзя определять взаимосвязь как «вероятную», если могут быть другие причины наступления явления.

С целью выполнения анализа целесообразно разделить явления на две группы:

1.Реакции: явления, для которых причинно-следственная связь определяется на уровне определенной, вероятной или возможной и которые в совокупности относят к числу «реакций», поскольку для них предполагается вероятность наличия взаимосвязи с назначением лекарственного средства (средств).

2.Инциденты (случайные явления): Случайные явления: явления, для которых причинно-следственная взаимосвязь определяется как сомнительная, поскольку их совпадение с назначением лекарственного средства расценивается как случайное. Их следует относить в отдельную группу, поскольку они могут представлять значительную ценность (см. раздел J.4).

Явления, которые кодируются как неоцениваемые, необходимо будет проанализировать дополнительно, и их следует исключить из анализа. Явления, которые кодируются как неклассифицируемые, относятся к промежуточной категории, и их оценку следует повторить, когда появится дополнительная информация.

5.Причинно-следственная связь («субъективная фаза»)

Проанализировав параметры в ходе оценки взаимосвязи, далее необходимо ответить на вопрос: «Действительно ли явление было обусловлено лекарственными средствами?» Или другими словами: «Является ли явление реакцией?»

Возможно, что между приемом лекарственного средства и наступлением явления имеется тесная взаимосвязь, однако оно все же не является реакцией, напр., смерть от инфаркта миокарда.

На практике оценка взаимосвязи и причинно-следственная связь часто сливаются, особенно когда явление представляют собой хорошо известную реакцию и взаимосвязь является тесной. Эти две фазы имеют место непреднамеренно, тем не менее они должны присутствовать.

Однако часто требуется собрать другие сведения о лекарственном средстве, пациенте и явлении для того, чтобы выполнить осознанную оценку таких факторов, которые фактически являются внешними по отношению к взаимосвязи между лекарственным средством и явлением. Это методологический подход для оценки сигнала, описанный в разделе I.

Для причинно-следственной связи используются те же самые категории, что и для взаимосвязи («вероятная» и т.д.), однако после субъективной оценки внешних факторов категорию, которую определили предварительно при оценке взаимосвязи, возможно, придется изменить.

50 ПРАКТИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ ПО ФАРМАКОНАДЗОРУ ЗА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

H. Особые типы явлений

1. Серьезные явления

Данные о серьезных явлениях необходимо направлять незамедлительно специалисту, который занимается клиническим анализом КМЯ в ЦФН, где эти данные можно оценить в полной мере и предпринять необходимые действия. Это включает неотложное информирование руководителя НПТ.

Для каждого медицинского учреждения необходимо определить свой процесс, с тем чтобы исключить задержку. Национальные органы, регулирующие использование лекарственных средств, часто имеют свои СОП и четко установленные временные рамки для передачи форм с сообщениями о явлениях в случае регистрации серьезных нежелательных лекарственных реакций. Регуляторные требования в отношении системы представления сообщений должны включаться в процедуры для КМЯ.

2. Беременность

2.1Исходная информация

Очень важным аспектом фармаконадзора, в том числе фармаконадзора за противотуберкулезными препаратами, является получение дополнительной информации о безопасности во время беременности, в частности для новых лекарственных средств и лекарственных средств, которые ограниченно назначались в новых группах пациентов. Успех в получении итоговых данных о воздействии во время беременности зависит от интенсивности наблюдения за пациентами.

2.2КМЯ во время беременности

Формы начала лечения и анализа лечения (Приложения 6 и 7) также помогают собирать информацию о результатах воздействия противотуберкулезных препаратов во время беременности. Форма анализа заполняется с определенной периодичностью в период беременности женщины, либо во время каждого последующего посещения лечебного учреждения по поводу ТБ, либо в дородовой консультации – в зависимости от местного протокола. Младенца рекомендуется осматривать во время родов или после родов, в 3 месяца и в 1 год. В идеальном случае осмотр педиатра рекомендуется проводить в 1 год, чтобы установить возможные серьезные отклонения внутренних органов, напр., сердечную патологию. Осмотр в 3 месяца и 1 год проводят в порядке дополнительной проверки, что позволяет установить некоторые врожденные аномалии, незаметные во время родов, то есть если такие отклонения не были замечены во время родов, их следует установить позднее.

51

Всех беременных женщин, получающих противотуберкулезные препараты, необходимо регулярно обследовать, с тем чтобы определить исход беременности и состояние здоровья младенца. Для каждого участка, где проводится мониторинг, необходимо разработать свою СОП, для того чтобы каждая беременная женщина регулярно наблюдалась у медицинского работника. Младенцам, рожденным женщинами с ТБ, необходимо назначать профилактическое лечение и регулярно привозить на обследование.

2.3Регистр беременности

Беременность представляет собой явление, и ее следует регистрировать как явление во время ввода данных. С этой целью, а также для ввода информации о беременности необходимо создать особую клиническую категорию «Воздействие во время беременности», которая может составить основу регистра беременности. CemFlow создает это автоматически.

Регистр беременности должен включать следующие поля:

номер сообщения;

возраст матери;

срок беременности на дату первого получения противотуберкулезных препаратов;

исход беременности, включая выкидыш или мертворождение;

срок беременности на момент родов;

исход для плода или новорожденного.

Информация о любой врожденной аномалии должна сразу же передаваться клиническому координатору или специалисту, проводящему анализ для КМЯ в ЦФН, который в свою очередь должен информировать руководителя НПТ. После этого группа специалистов проводит дальнейшую оценку и исследование.

Специалист, проводящий клинический анализ для КМЯ в ЦФН, должен регулярно проверять регистр беременности и следить за тем, чтобы все последующие процедуры были проведены или была попытка их проведения. Для этого необходимо разработать СОП.

2.4Чего можно ждать от КМЯ во время беременности

КМЯ проводится для получения сигнала о появлении обычных проблем, которые, безусловно, важнее, чем необычные проблемы, поскольку они больше влияют на младенцев. Частоту любых врожденных аномалий можно сравнить с обычной частотой таких аномалий в стране или регионе, если такие данные имеются. Отсутствие каких-либо кажущихся врожденных аномалий обнадеживает, однако это не говорит о полной безопасности, особенно что касается необычных проблем. Если установлены явления, значимость которых неизвестна, это может сигнализировать о необходимости проведения контролируемого исследования группой специалистов. КМЯ включает регистрацию всех заболеваний и всех схем лекарственного лечения, и их можно анализировать как факторы риска развития врожденных пороков или самопроизвольных абортов или внутриутробной смерти. Результаты анализа врожденных аномалий должны передаваться

52 ПРАКТИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ ПО ФАРМАКОНАДЗОРУ ЗА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

для обсуждения в Группу экспертов для анализа безопасности1 (консультативный совет), ЦФН и НПТ.

3. Воздействие через грудное вскармливание

Во время последующего наблюдения кормящих матерей, получающих противотуберкулезное лечение, необходимо спрашивать о том, заметили ли они какие-либо клинические явления у младенца. Необходимо зафиксировать данные об исходе такого явления для каждого младенца, который мог подвергаться воздействию лекарственных средств через грудное вскармливание. Если таких явлений не наблюдалось, исход необходимо отметить как «воздействия нет». Необходимо указать возраст младенца. В момент ввода данных данные о воздействии через грудное вскармливание необходимо внести в особую клиническую категорию под названием «Воздействие в период кормления грудью», что позволит создать регистр с указанием исхода.

4. Смерть

Все случаи смерти необходимо отслеживать для того, чтобы определить ее причину, даже если зависимость смерти от лекарственного средства кажется весьма сомнительной. При вводе данных случаи смерти необходимо вводить в клиническую категорию «Умер»; в таком случае у вас будет регистр для регулярной проверки и сопоставления данных обо всех явлениях. Это облегчает процедуру оценки. КМЯ позволяет рассчитывать смертность. Это дает особые преимущества, поскольку эти показатели можно использовать для измерения изменений в данных об исходе явлений и позволяют проводить сравнение между странами. Отличия могут указывать на более высокую эффективность или безопасность. Для получения достоверных сравнений цифры должны быть достаточными.

5. Отсутствие эффективности

Отсутствие ожидаемой эффективности всегда следует записывать как явление. Необходимо правильно использовать термины для описания явлений «неэффективность лекарственного средства» и «снижение эффективности лекарства».

Причины недостаточной эффективности могут включать следующее:

лекарственное средство не сохраняется в организме по причине рвоты или сильной диареи;

недостаточная приверженность пациента назначенной схеме лечения;

неадекватная доза;

низкое качество лекарственного средства;

фальсифицированное лекарственное средство;

1Группа экспертов для анализа безопасности (или консультативный совет) представляет собой совет экспертов, который рассматривает важные вопросы безопасности и консультирует ЦФН и регуляторный орган. Состав и роль этого комитета описаны в документе The safety of medicines in public health programmes: pharmacovigilance an essential tool. Geneva, World Health Organization, 2006: p. 38.