Материал: Gemoliticheskie_anemii

Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия

●Обычно ассоциирована с третичным или врожденным сифилисом, но может наблюдаться у детей после бактериальной или вирусной инфекции

●Антитела Donath-Landsteiner (IgG) к групповой системе эритроцитов Р связывают компоненты комплемента при холоде с последующей активацией каскада при 37◦С.

●Внутрисосудистый гемолиз (пароксизмальная гемоглобинурия с общими симптомами: повышение температуры тела, боли в спине, боли в конечностях, животе, судороги; желтуха)

●Тяжесть клинических проявлений вариабельна, но гемолиз прекращается обычно в течение 2-3 недель

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь МаркиафавыМикели) –

приобретенное клональное нарушение гемопоэтических стволовых клеток, характеризующееся нестабильностью клеточных мембран и их высокой чувствительностью к комплементу.

В основе патогенеза пароксизмальной ночной гемоглобинурии лежат приобретенные соматические мутации (известны 174 соматические мутации) в гемопоэтических стволовых клетках.

Почти все больные ПНГ имеют молекулярные повреждения в зоне PIG-A гена

( Phosphatidyl Inositol Glycan complementation group A),

который локализован на X хромосоме (Xp22.1). Продукт гена PIG-A необходим на ранних этапах синтеза гликозилфосфатидилинозитольных структур, которые служат «якорем» для групп поверхностных протеинов, участвующих в поддержании трансмембранной конфигурации белков и защите клетки от компонентов комплемента.

Дефицит GPI-якорных протеинов приводит к протере белков (CD59+ и др), которые ингибируют (C5-C9

компоненты комплемента) и приводит к повышенному

разрушению клеток крови и костного мозга.

Проточная цитометрия – основной метод диагностики ПНГ, так как позволяет оценить экспрессию GPIякорных белков.

Вспомогательное значение для диагностики имеет проба Хема (кислотный гемолиз) и проба Хартмана (сахарозный тест).