Материал: Клиническая фармакология часть 2 фармакогенетика

Пропустить 1-2 приёма варфарина. Возобновить прием МНО > 3,0 при МНО 2,0-2,5, уменьшив дозу на 1/ 2 таблетки. Кон-

троль МНО через 1-2 дня.

Дальнейший МНО 1 раз в 2-3 дня с использованием алгоритма 7-8-го дня.

доза варфарина считается подобранной при получении двух близких последовательных значений МНО в целевом диапазоне.

Дополнения к алгоритму подбора дозы варфарина

Меньшие стартовые дозы (2,5-3,75 мг) рекомендуются больным:

-старше 75 лет

-имеющим низкую массу

-хроническую сердечную недостаточность

-почечную недостаточность

-в раннем послеоперационном периоде

-при исходном нарушении функции печени

-при совместном приеме амиодарона*. При оценке значимости амиодарона необходимо учитывать любой способ его приема (как пероральный, так и внутривенный); также учитывается пероральный в дозе 600 мг и выше хотя бы однократно за 30 дней до назначения варфарина, а также прекращение постоянной терапии амиодароном в течение месяца до назначения варфарина.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК К РАЗДЕЛУ

1.Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации РКО, ВНОА и АССХ, Российский Кардиологический журнал, 2014№ 4, приложение 3

2.Camm A.J., Lip G.Y.H., Raffaele De Caterina ESC GUIDELINES 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation An update of the 2010 ESC Guidelines for the management of

56

atrial fibrillation Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association fibrillation. EuropeanHeartJournal 2012; 33: 2719–2747.

3.Guyatt GH1, Akl EA, Crowther M et al American College of Chest Physicians Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis Panel Executive summary: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians EvidenceBased Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):7S-47S.

4.Lee CR, Goldstein JA, Pieper JA. Cytochrome P450 2C9 polymorphisms: a comprehensive review of the in-vitro and human data. Pharmacogenetics. 2002;2:251–63.

5.Rieder M.J., Reiner A.P., Gage B.F. et al “Effect of VKORC1 haplotypes on transcriptional regulation and warfarin dose” N Engl J Med. 2005;352(22):2285-93.

6.Sconce EA1, Khan TI, Wynne HA et al The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood. 2005;106(7):2329-33

7.Takeuchi F, McGinnis R, Bourgeois S, et al. A genome-wide association study confirms VKORC1, CYP2C9, and CYP4F2 as principal genetic determinants of warfarin dose. PLoS Genet. 2009 ;5(3):e1000433.

8.Е.П.Панченко, Ю.А.Михеева, Д.А.Сычев с соавт. “Новый подход к повышению безопасности лечения варфарином (результаты фармакогенетического исследования)” Кардиологический Вестник

2008, №2 Том III (XV), 38-44.

9.Cooper GM, Johnson JA, Langaee TY et al A genome-wide scan for common genetic variants with a large influence on warfarin maintenance dose. Blood. 2008;112(4):1022-7.

10.Palareti G, Leali N, Coccheri S, Poggi M, et al. “Hemorrhagic complications of oral anticoagulant therapy: results of a prospective multicenter study ISCOAT (Italian Study on Complications of Oral Anticoagulant Therapy)” G Ital Cardiol. 1997 ;27(3):231-43.

11.Gorter JW “Major bleeding during anticoagulation after cerebral ishemia: patterns asnd risk factors. Stroke Prevention in Reversible Ishemia Trial (SPIRIT). European Atrial Fibrillation Trial (EAFT) study groups ” Neurology 1999 ; 53(6):1319-27

57

12.Fihn SD, McDommel M, Matin D et al “Risk factors fоr complications of chronic anticoagulation. A multicenter study. Warfarin Optimized Outpatient Follow-up Study Groop” Ann Intern Med 1993 ;118(7);511-20

13.Mhairi Copland, BSc, MBChB, MRCP; Isobel D. Walker, MD, FRCP, FRCPath; R. Campbell Tait, BSc, FRCP, MRCPath“Oral Anticoagulation and Hemorrhagic Complications in an Elderly Population With Atrial Fibrillation” Arch Inter Med 2001,Vol. 161 N17

14.vandar Meer FJ, Rosendaal FR, vad den Broucke JP et al “Bleeding complications in oral anticoagulant therapy: an analysis of risk factors” Arch Inter Med 1993; 153: 1557-1562.

15.Epstein RS, Moyer TP, Aubert RE, et al. Warfarin genotyping reduces hospitalization rates results from the MM-WES (Medco-Mayo Warfarin Effectiveness study). J Am CollCardiol 2010;55:2804-2812

16.Anderson JL, Horne BD, Stevens SM, et al. A randomized and clinical effectiveness trial comparing two pharmacogenetic algorithms and standard care for individualizing warfarin dosing (CoumaGen-II). Circulation 2012;125:1997-2005.

17.SofyaPchelina, Olga Sirotkina, AnastasiyaTaraskina et al. The frequency of cytochrome p4502C9 genetic variants in Russian population and their associations with individual sensitivity to warfarin therapy. Thrombosis Research (2005) 115, 199-203

18.Загорская В.Л., Игнатьев И.В., Кропачева Е.С., Михеева Ю.М., Емельянов Н.В., Сычев Д.А., Панченко Е.П., Кукес В.Г. Полиморфный маркер G3673A гена VKORC1новый генетический фактор, ассоциированный сразвитием геморрагических осложнений при применении непрямых антикоагулянтов.// Клиническая фармакология и фармакоэкономика.- 2008.- №1.- 29-33

19.Сироткина О.В., Улитина А.С., Тараскина А.Е. с соавт. “Аллельные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3 гена цитохрома CYP2C9

впопуляции Санкт-Петербурга и их клиническое значение при антикоагулянтной терапии варфарином. “ Российский кардиологический журнал 2004; №6: 24-31.

20.Михеева Ю.А., Кропачева Е.С., Игнатьев И.В. с соавт. “Полиморфизм гена цитохрома Р4502С9(CYP2C9) и безопасность терапии варфарином” Кардиология 2008, №3, 77-83.

21.McDonald MG, Au NT, Wittkowsky AK, Rettie AE. Warfarin-

58

amiodarone drug-drug interactions: determination of [I](u)/K(I,u) for amiodarone and its plasma metabolites.

ClinPharmacolTher. 2012;91(4):709-1

22.Heimark LD1, Wienkers L, Kunze K, et al The mechanism of the interaction between amiodarone and warfarin in humans. ClinPharmacolTher. 1992;51(4):398-407.

23.Holbrook AM1, Pereira JA, Labiris R, et al Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions. Arch Intern Med. 2005;165(10):1095-106.

24.Flaker G, Lopes RD, Hylek E et al Amiodarone, anticoagulation, and clinical events in patients with atrial fibrillation: insights from the ARISTOTLE trial. J Am CollCardiol. 2014;64(15):1541-50.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ К РАЗДЕЛУ

1.Фармакогенетический тест может быть использован с целью А. Поиска аллергической реакции на группу препаратов Б. Подбор ЛС для конкретного пациента В. Для увеличения коморбидности Г. Для формирования новой расы

2.При полиморфизме какого фермента при приеме варфарина увеличивает риск кровотечений?

А. CYP2C9 Б. CYP3A4 В. CYP1A2 Г. CYP1A1

3.Полиморфизм какого гена способствует гипокоагуляции

А. APOE

Б. FII 20210G A

В. FV Лейден

4. Какие препараты входят в группу новых оральных антикоагулянтов (НОАК/ПОАК) ?

-дабигатран ,

-ривароксабан,

59

-апиксабан ,

-эдоксабан.

5.Какиеферментыиграюглавнуюрольвбиотрансформацииривароксабана и апиксабана ?

-CYP3A4

-CYP3A5

-CYP1A2

-CYP2C8

-CYP2C9.

6.Чем регулируется абсорбция и экскреция из кишечника и почечных канальцев ривароксабана?

-Р-гликопротеином

-трансмембраннымбелком BCRP (breast cancer resistance protein)

-цитохромом р450

7.Назовите основные метаболические превращения апиксабана?

-о-деметилирование

-гидроксилирование

-сульфатирование

-глюкуронирование

-карбоксилирование

8.Что вы понимаете под полиморфизмом генов?

-отличия последовательности и ДНК в геноме

-явное разнообразие генов

-Разнообразие частот аллелей гомозигот одного гена

9.Фармакогенетика изучает:

A.анализ генома в целом Б. изучение генотип

B.роль генетических факторов в формировании реакций на средовые воздействия

Г. исследование отдельных генов, влияющих на действие определенных лекарственных средств.

60