Материал: Маркелова Е.В. Персистирующие вирусные инфекции. этиология и иммунопатогенез

Комитетом по этике «Программе государственных клинических испытаний лекарственного препарата «Витагерпавак», вакцина герпетическая культуральная инактивированная сухая». Филогенетический анализ изменений генетических структур вирусов ВПГ-1 (штамм УС) и ВПГ-2 (штамм ВН), содержащихся в вакцине «Витагерпавак» (г. Москва), культивированных на клетках Vero B, показал максимальную схожесть последовательностей вирусов с последовательностями ВПГ из международной базы данных GenBank (Япония). Штаммы УС и ВН, адаптированные к линии клеток Vero B, имели меньше отличий от международных образцов депонированных последовательностей референс-штаммов, чем штаммы, культивированные на других субстратах, в т.ч. ФЭК (фибробластов эмбрионов кур) (Гараев М.М., Бархалева О.А.). Максимальное сохранение генетической последовательности ДНК – вируса в вакцине «Витагерпавак» обеспечивает высокую специфическую активность вакцины [12]. Показано преимущество комбинированного применения вакцин Витагерпевак («Витафарма», Россия) и иммуномодулятора гиаферона («Витафарма», Россия). Установлено, что новая лекарственная форма препарата в виде свечей позволяет не только усилить иммуногенность и протективные свойства вакцины, но и сократить кратность ее применения и обеспечить удобство использования [33]. Изучение активности противогерпетических вакцин продолжается.

Вопросы разработки программ терапии рецидивирующей герпетической инфекции, несомненно, требуют глубокого анализа иммунологического профиля у данной категории пациентов. Использование иммунокорректоров без оценки иммунного статуса, индивидуального подбора и контроля их действия бывает малоэффективно или способно приводить к усилению иммунной дисфункции либо гипореактивности ряда звеньев иммунитета вследствие неадекватной стимуляции. Данные по распространенности герпесвирусных инфекций в мире, и особенно в России, недостаточны. Поэтому нужны серьезные современные клинико-эпидемиологические исследования. Отсутствие системы электронного учета не позволяет достоверно оценить ни реальные цифры, ни вектор заболеваемости [56]. У авторов, исследовавших эту проблему, нет единого мнения о направленности, степени выраженности и длительности иммунных нарушений при хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции [21]. В настоящий момент не вызывает сомнений тот факт, что инфицирование ВПГ может изменять иммунный ответ организма человека на различные патогены [138]. Но, несмотря на достижения в изучении этиологии, патогенеза

и методов лечения рецидивирующего генитального герпеса, ясного представления о зависимости течения этого заболевания от сопутствующей инфекции в настоящее время не существует.

Вирусы сами инициируют формирование иммунодефицита, в результате чего снижается противовирусный иммунитет [93]. Хроническая рецидивирующая герпесвирусная инфекция рассматривается, в ряде случаев, как инфекционная (приобретенная) болезнь иммунной системы, при которой длительная персистенция вируса сопровождается продуктивной инфекцией практически во всех видах клеток иммунной системы, что проявляется их функциональной недостаточностью, и способствует формированию иммунодефицита, прежде всего снижению функционирования системы интерферона и других цитокинов [91]. Актуальной задачей остается изучение механизмов работы иммунной и цитокиновой систем при рецидивирующей герпесвирусной инфекции и поиск новых препаратов с противовирусной и иммуномоделирующей активностью для лечения этого заболевания.

Расшифровка иммунологических реакций, сопутствующих ВПГинфекции, позволяет определить наиболее существенные звенья иммунитета, воздействие на которые поможет решить исход борьбы вирус-человек в сторону организма хозяина. Нет полной определенности в отношении диагностической ценности различных методов лабораторной диагностики заболевания. Они остаются не всегда эффективными в лечении и профилактике рецидивов, поэтому можно утверждать, что несмотря на значительные успехи вирусологии, иммунологии, фармакологии и других фундаментальных и прикладных специальностей, в настоящее время известные методы диагностики и терапии герпеса часто не позволяют достичь желаемых результатов. Лечение больных генитальным герпесом – довольно сложная задача для практического врача, требует от него профессиональных навыков ведения таких больных, дифференцированного подхода в зависимости от клинической формы заболевания, а также состояния иммунной системы пациента, что позволит разработать персонифицированные схемы терапии и профилактики рецидивов этого заболевания.

Список литературы

1.Абакарова, П.Р. Генитальный герпес: возможности терапии / П.Р. Абакарова // Гинекология. – 2013. – Т.15, №2. – С. 47–50.

2.Абрамова, Т.В. Новые возможности терапии генитального герпеса Мерцалова / Т.В. Абрамова, И.Б. Мерцалова // TERRA MEDICA. – 2012. – №1. – С. 26–33.

3.Алимбарова, Л.М. Цитокиновый и иммунный профили у больных с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией на фоне проведения комбинированной противовирусной терапии / Л.М. Алимбарова,

А.А.Лазаренко, Н.Д. Львов, И.Ф. Баринский // В сб.: Материалы IV Междисциплинарной научно-практической конференции «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинио-лаборатор- ная диагностика и терапия» (17-18 марта 2011, М.; 23-24 марта 2011, СПб.). – М., 2011. – С. 9–10.

4.Базовое лечение генитальной герпесвирусной инфекции / И.А. Бабюк, П.Д. Цветкова, И.Б. Рымарь, Л.А. Борлова // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. – 2013. – №3(50). – С. 130–136.

5.Баринский, И.Ф. Герпес: этиология, диагностика, лечение / И.Ф. Баринский. – М. : Медицина, 1986. – 277 с.

6.Баринский, И. Ф. Герпесвирусные инфекции – иммунодефицитные заболевания XXI века / И.Ф. Баринский // Аллергология и иммунология. – 2004. – Т.5, №1. – С. 202–204.

7.Бессимптомная форма генитального герпеса и бесплодие у мужчин / Л.Ф. Курило, Л. В. Шилейко, А.А. Куш и др. // Урология. – 2007. – №3. – С. 56–58.

8.Блокирование функций гена RS1 вируса простого герпеса 2-го типа малыми интерфирирующими РНК-новые перспективы для направленного противовирусного воздействия / Н.Д. Львов, А.С. Бавыкин, А.В. Мельниченко, А.В. Карпухин // Вопросы вирусологии. – 2012. – №3. – С. 14–16.

9.Борухович, Д.Г. Течение и патогенетическая терапия рецидивирующего герпеса при различных вариантах сопутствующей инфекции : автореф. дис. … канд. мед. наук : 14.00.11 / Борухович Дмитрий Геннадьевич; [ГОУВПО Военно-медицинская академия]. – Спб., 2007. – 79 С.  10. Брагина, Е.Е. Инфицирование эякулята при нарушениях фертильности / Е.Е. Брагина, Е.Э. Арифулин, П.О. Хафизова и др. // В сб. : Материалы IV междисципл. науч.-пратич. конф. «Урогенитальные ин-

фекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия» (17-18 марта 2011,М.; 23-24 марта 2011, СПб.). – М., 2011. – С. 14–15.

11.Буданов, П.В. Проблемы терапии рецидивирующего генитального герпеса / П.В. Буданов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2004. – Т.3, №4. – С. 94–98.

12.Вакцинопрофилактика. Иммунизация вакциной «Витагерпавак» (герпетическая культуральная инактивированная сухая) для профилактики рецидивов инфекции, обусловленной вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типа: Метод. рекомендации МР 3.3.1. 0002-10. Издание официальное. Государственное санитарно-эпидемиологиче- ское нормирование РФ, М., 2010. – 12 c.

13.Вирус простого герпеса как причина уретритов / В.П. Ковалык, М.А. Гомберг, Р.Р. Климова и др. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. – Прил. Герпес. – 2005. – №5. – С. 57–61.

14.ВИЧ-инфекция / А.Г. Рахманова, Е.Н. Виноградова, Е.Е. Воронин, А.А. Яковлев. – СПб., 2004. – 696 с.

15.Влияние персистенции вируса простого герпеса на продукцию цитокинов иммунокомпетентными клетками при ревматоидном артрите / Е.Н. Кологривова, В.В. Новицкий, О.И. Уразова и др. // Мед. иммунология. – 2009. – Т.11, №1. – С. 91–94.

16.Волгин, В.Н. Опасная триада / В.Н. Волгин // Новая аптека. – 2013. – №12. – С. 90–92.

17.Гайнанова, Е.Г. Особенности цитокинового профиля у пациентов с варицелла-зостер герпесвирусной инфекцией на фоне терапии ингароном Е.Г. Гайнанова, О.В. Сороходина, В.Х. Фазылов // Медицинская иммунология. – 2011. – Т.13, №4–5. – С. 519–520.

18.Галегов, Г.А. Вирус герпеса простого: от частицы до инфекционного процесса и химиотерапии / Г.А. Галегов, В.Л. Андронова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. – Прил. Герпес. – 2006. – №1. – С. 11–13.

19.Герпетическая болезнь в практике врача дерматолога-космето- лога / Я.А. Юцковская, Е.В. Маркелова, Е.В. Старостина, Н.В. Кусая – Владивосток: Медицина ДВ, 2008. – 93с.

20.Герпес-вирусные инфекции у ВИЧ-инфицированных с учетом клинико-лабораторных параметров / Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова, С.А. Сотниченко, М.С. Климов // Рос. журн. кожных и венерических болезней. – Прил. Герпес. – 2009. – №2. – С. 14–17.

21.Герпесвирусные инфекции: учебное пособие / Н.А. Боровская, Л.Ю. Перевертень, А.И. Симакова и др. – Владивосток, 2014. – 90 с.

22.Герпетическая инфекция: дискутабельные вопросы диагностики и лечения / Е.В. Маркелова, А.С. Красницкая, А.В. Сайбель, Е.К. Гапоненко // Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии: маТ.X региональной науч.–пракТ.конф. – Владивосток : Мор. Гос.ун-т им. Адм. Г.И. Невельского, 2012. – С. 21–25.

23.Гомберг, М.А. Какую терапию рецидивирующего герпеса предпочитают пациенты (обзор литературы) / М.А. Гомберг // Рос. журн. кожных и венерических болезней. – Прил. Герпес. – 2009. – №1. – С. 55–56.

24.Давтян, Т.К. Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов / Т.К. Давтян, Ж.Г. Искандарян, А.А. Галоян // Нейрохимия. – 2002. – Т.19, №1. – С. 6–25.

25.Долгих, Т.И. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения кагоцела при лечении пациентов с рецидивирующей герпетической инфекцией / Т.И. Долгих, Е.Ю. Минакова, Н.С. Запарий // Рос. журнал кожных и венерических болезней. – Прил. Герпес. – 2010. – №1. – С. 15–18.

26.Ермолина, Л.К. Мониторинг локального и системного содержания интерферона-γ (ИФН-γ) и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) у беременных женщин с рецидивирующей герпетической инфекцией

/Л.К. Ермолина, Е.В. Просекова // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докл.

V-й Тихоокеанской науч.-практич. конф. студентов и молодых ученых с международным участием. – Владивосток, 2004. – С. 33.

27.Ермолина, Л.Н. Особенности иммунного, цитокинового статуса

иэффективности иммунотропной терапии при герпетической инфекции у беременных дис. … кан. мед. наук : 14.00.36 / Ермолина Лариса Николаевна; [ВладивосТ.гос. мед. ун-т]. – Владивосток, 2007. – 225 с. 

28.Железникова, Г.Ф. Резистентность к возбудителю инфекции и иммунный ответ / Г.Ф. Железникова // Журнал микроб., эпидем. и иммунобиологии. – 2005. – №2. – С. 104–112.

29.Значимость антенатального скрининга беременных женщин на наличие маркеров активизации герпес-инфекций и хламидиоза / О.В. Островская, С.В. Супрун, М.А. Власова и др. // Дальневосточный медицинский журнал. – 2013. – №3. – С. 43–46.

30.Зуйкова, И.Н. индуктор интерферона кагоцел в комплексной терапии герпесвирусных заболеваний / И.Н. Зуйкова, А.Е. Шульженко, Р.В. Щубелко // Фарматека. – 2014. – №3. – С. 23–29.

31.Игнатовский, А. В. Герпетическая инфекция: диагностика, лечение / А.В. Игнатовский // Врач. – 2012. – №5. – С. 39–43.