Материал: Маркелова Е.В. Персистирующие вирусные инфекции. этиология и иммунопатогенез

ня ИЛ-2 в сыворотке крови по сравнению с показателями у здоровых почти в 7 раз (р<0,001). Выявленна слабая обратная связь ИЛ-2 в этих биосредах (r=-0,35; р<0,05), тогда как для ИНФ-γ установлена обратная связь средней силы (r=-0,79; р<0,05). При изучении взаимосвязи между уровнем ИНФ-α в крови и СМЖ была получена прямая умеренная корреляция (r=0,45; р<0,05). Такая же корреляция наблюдалась при изучении ИЛ-4 в сыворотке и СМЖ (r=0,39; р<0,05). Системный уровень цитокинов, обладающих противовирусным эффектом, снижен, что свидетельствует о нарушении иммунологического контроля над хронической репликацией герпесвирусов у этих больных и способствует генерализации процесса с органным поражением, в частности ЦНС.

Сопоставление уровней цитокинов в сыворотке крови и клиниколабораторными данными показало, что на системном уровне достоверная корреляция обнаруживается между ИЛ-4 и общемозговыми симптомами, такими, как головная боль, рвота, судорожный синдром и нарушение сознания (табл. 24).

Таблица 24

Коэффициенты ранговой корреляции Спирмена (R)

между клинико-лабораторными параметрами и уровнем содержания цитокинов в сыворотке крови у больных с ВИЧ-инфекцией и герпетическими менингоэнцефалитами

Примечание: * – достоверность уровней значимости р<0,05.

В то время как на локальном уровне определялась достоверная корреляция ИФН-γ с указанными симптомами, а концентрация данного цитокина коррелировала с обнаружением герпесвирусов в ликворе. Кроме этого, установлена корреляция ИФН-α с возбудителями

герпетического менингоэнцефалита как на системном, так и на локальном уровнях.

Обнаруженное в нашем исследовании у больных с ВИЧ-инфек- цией и герпетическими менингоэнцефалитами умеренное увеличение содержания ИФН-γ в крови, обусловлено во-первых, возможной универсальной реакцией иммунной системы, направленной на элиминацию вируса [5, 9]. Хотя в случае длительной медленной внутриклеточной инфекции она не столь значима по сравнению с другими Т-клеточными факторами, но сохраняет свою актуальность в связи со способностью ИФН-γ активировать секрецию цитокинов макрофагами и функции СD8+-лимфоцитов. И во-вторых, усиленная продукция ИФН-γ представляет собой частный пример реакции, направленной на поддержание иммунной цитотоксичности. Умеренное увеличение содержания ИЛ-4 как в сыворотке крови, так и в ликворе у больных с герпетическим менингоэнцефалитом на фоне ВИЧ-инфекции может быть свидетельством переориентации иммунного ответа с клеточного (Тh1) на гуморальный (Тh2) путь и активации гуморального звена иммунитета. Поскольку гуморальный тип ответа при хронических вирусных инфекциях является малоэффективным, это может стать одной из сторон «противоиммунной» стратегии вирусов, т.е. смещения иммунного баланса в направлении заранее нерезультативной активации В-клеток. Известно, что развитие воспаления определяется состоянием системы цитокинов. Именно провоспалительные цитокины регулируют интенсивность миграции клеток в очаг воспаления, их активацию, функциональные характеристики [9]. На месте внедрения инфекции обычно происходит массивный выброс макрофагами провоспалительных цитокинов. Таким образом, системный уровень цитокинов, обладающих противовирусным эффектом, снижен, что свидетельствует о нарушении иммунологического контроля над хронической репликацией герпесвирусов у этих больных и способствует генерализации процесса с органным поражением, в частности ЦНС [1, 9]. Герпетические менингоэнцефалиты у ВИЧ-инфицированных пациентов характеризуются нарушением баланса цитокинов Th1- и Th2типов, что сопровождается на фоне повышения проницаемости гематоэнцефалического барьера в условиях антигенной нагрузки активацией антигенпредставляющих клеток с выработкой ими ИЛ- 4, ИФН-γ. Существование выраженных различий в характере корреляционных связей на локальном и системном уровнях свидетельствует о сложных взаимовлияниях в системе цитокинов на стадиях

«кровь-мозг» и «мозг-кровь». При анализе коэффициентов корреляции изучаемых цитокинов на системном и локальном уровнях в зависимости от этиологии менигоэнцефалита выявлено, что имели место наибольшие изменения в цитокиновом статусе в ликворе по сравнению с системными показателями, что отражалось обратной корреляцией при менингоэцефалитах смешанной этиологии особенно ВЭБ и ЦМВ. Исследование ИЛ-4 и ИФН-γ в ликворе и сыворотке крови может являться прогностическим критерием, в частности, по развитию неврологических нарушений. Полученные данные свидетельствуют о том, что провоспалительный потенциал у больных с поражением ЦНС в виде менингоэнцефалитов герпетической этиологии на локальном уровне превышает противовоспалительный, и этот дисбаланс играет значимую роль в иммунной недостаточности и прогрессировании болезни. Причинами выявленных нарушений цитокинового статуса могут быть как системный синтез медиаторов иммунного ответа, так и их локальная продукция в ЦНС с последующим выходом в циркуляцию.

Список литературы

1. Амбалов Ю.М., Васильева И.И., Рязанова О.А., Исламова И.И., Лисаева Л.Э., Донцов Д.В., Кузнецов Г.В. Клинико-патогенетические особенности простого герпеса в разные периоды болезни // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2009. – №3. – Т.2. – С. 22-27.

2.Баринский И.Ф. и соавт. Комплексный метод лечения хронической рецидивирующей герпетической инфекции //Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2007. – №1. – С. 26-29.

3.Белова Е.Г., Кускова Т.К. Герпесвирусы­ 6, 7, 8-го типов // Лечащий врач. – 2006. – №2. – С. 76–79.

4.Бобкова М.Р. Иммунитет и ВИЧ-инфекция / М : М-Вести, 2006. –

103 с.

5.Бойчук С.В., Дунаев П.Д. Роль интерлейкина-2 в патогенезе и терапии ВИЧ-инфекции //Казанский медицинский журнал. – 2008. –

Т.89, №1. – С. 20-23.

6.Бутыльский А.Н., Кузник Б.И., Розенберг В.Я. Динамика показателей иммунитета у больных в различных стадиях ВИЧ-инфекции // Мед. иммунология. – 2005. – Т. 7, №2-3. – С. 153-154.

7. Демьянов А. В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. – 2003. – Т. 2., №3. – С. 20-35.

8.Ершов Ф. И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М. В., Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т. 3, №1. – С. 3-6.

9.Исаков И.В. Оценка функционального состояния лимфоцитов крови у ВИЧ-больных // Мед.иммунология. – 2004. – Т.6, №3-5. – C. 310.

10. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека: Руководство для врачей. – СПб.: СпецЛит, 2010. – 303 с.

11. Караулов А.В., Калюжин О.В. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы // Тер. архив. – 2013. – №11. –

С.100-108.

12.Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. / Цитокины – СПб., 2008. –

552 с.

13.Клинико-иммунологические особенности герпесвирусных заболеваний при ВИЧ-инфекции/Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова, Н.А. Боровская и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2010. – №3 –

С.62-65.

14.Клинические рекомендации. ВИЧ-инфекция и СПИД/Под ред.

В.В.Покровского. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.

15.Кривенцов М.А. Регуляторная функция спинномозговой жидкости: иммунологический аспект/М.А. Кривенцов, В.В. Ткач // Таврический медико-биологический вестник. 2006. – Т. 9, №3, ч. I. – С. 179-185.

16.Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В., Сепиашвили Р.И. Нейроиммунопатология. – Руководство. – М.: Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003. – 438 с.

17.Крыжановский Г.Н., Акмаев И.Г., Магаева С.В., Морозов С.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в норме и патологии. – М.: Медицинская книга. – 2010. – 288 с.

18.Марданлы С.Г., Кирпичникова Г.И., Неверов В.А. Герпетическая инфекция (простой герпес). Электрогорск. – 2007. – 50 с.

19.Маркелова Е.В., Дербасова Н.П. К вопросу о патогенезе офтальмогерпеса //Тюменский медицинский журнал. – 2008. – №2. – С.28-31.

20.Маркелова Е.В., Сотниченко С.А., Скляр Л.Ф., Сафронов А.Е. Характеристика уровня цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-10) и их растворимых рецепторов (SRp55ФНО-α, SRp75ФНО-α, SRИЛ-6) у больных ВИЧинфекцией, ВИЧ-ассоциированным туберкулезом и туберкулезом легких // Медицинская иммунология. – 2008. – Т.10, №6. –

С.519-526.

21.Механизмы репликации ВИЧ-1 в CD4+- лимфоцитах: роль антигенпрезентирующих клеток / С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин, М.В. Макарова и др. // Иммунология СПИДА. – 2007. – №4. – С. 196-199.

22.Нейроэндокринная регуляция иммунитета / П.Н. Учакин и др. // Вестник РАМН. – 2007. – №9. – С. 26-31.

23.Некоторые механизмы репликации ВИЧ-1 и апоптоза CD4+- лимфоцитов / С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин, М.В. Макарова и др. // Российский аллергологический журнал. – 2007. – №3 (приложение 1). –

С.12-16.

24.Нестерова И. В., Швыдченко И.Н. Нейтрофильные гранулоциты и цитокиновая сеть // Цитокины и воспаление. – 2005. –Т.4, №2. –

С.86.

25.Основные показатели иммунной системы пациентов различных групп риска, инфицированных ВИЧ-1 подтипами А и В / Л.М. Селимова, Е.В. Казеннова, Л.В. Серебровская и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2006. – №6. – С. 44-49.

26.Пичугина Л.В., Черноусов А.Д., Пинегин Б.В. Особенности системы интерферона-γ у пациента с высоким рецедивированием простого герпеса (случай из практики) // Иммунология. – 2005. – №1. – С. 57-59.

27.Повещенко А.Ф. Цитокины – факторы нейроэндокринной регуляции / А.Ф. Повещенко, В.В. Абрамов, В.А. Козлов // Успехи физиологических наук. 2007. – Т. 38, №3. – С. 40-46.

28.Рахманова А.Г. ВИЧ-инфекция. – СПб., 2004 – 102 с.

29.Серебряная Н.Б. Иммунные дисфункции при герпетической инфекции // Мед. иммунология. – 2005. – Т.7, №2-3. – С. 321-322.

30.Сотниченко С.А. Особенности иммунопатогенеза и иммунологические аспекты эффективности терапии при ВИЧ-сочетанном туберкулезе: Дис. …докт. мед. наук. – Владивосток. – 2009. – 300 с.

31.Сотниченко С.А., Маркелова Е.В., Скляр Л.Ф., Яковлев А.А. ВИЧ-инфекция, сочетанная с туберкулезом, в Приморском крае: современные вопросы эпидемиологии, клиники, иммунопатогенеза, диагностики и лечения: Монография. – Владивосток: Дальнаука, – 2009. – 165 с.

32.Транслокация макромолекул через гематоэнцефалический барьер/ С.В. Лебедев и др. // Вестник Российской АМН. – 2007. – №6. – С. 3749.

33.Хаитов, Р.М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Ярилин. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 352 с.

34.Халдин А.А., Самгин М.А. Клинические особенности и полиморфизм дерматологического синдрома герпетической болезни //