Материал: Маркелова Е.В. Персистирующие вирусные инфекции. этиология и иммунопатогенез

Примечание. Статистическая достоверность различий между группами: р1 – с группой контроля: р1<0,05 – *; р1<0,01 – **; р1<0,001 – ***; р1,2,3,4,5,6 – сравниваемые группы

И только при тяжелом течении ГВИ определена тенденция к снижению удельного веса Т-хелперов. Удельный вес и абсолютное содержание В-лимфоцитов (CD3ˉCD19+) варьировали, а при тяжелом течении ГВИ зафиксирована тенденция увеличения доли В-лимфоцитов. При рецидивирующем течении герпетической инфекции в период ремиссии было выявлено увеличение лимфоцитов, в том числе CD3+ клеток, экспрессирующих рецептор к ИЛ-2 (CD25+), особенно при среднетяжелом и тяжелом течении ГВИ. При латентном течении ГВИ содержание минорной популяции лимфоцитов, одновременно экспрессирующих маркеры CD3+CD19+CD56+ и относящихся к NKT-клеткам, статистически значимо возрастало (табл. 3). При тяжелой ВПГ-1 инфекции в период рецидива ею был определен дефицит цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+CD8+), увеличение иммунорегуляторного индекса, нарушение переключения активации иммунокомпетентных клеток с ранней на позднюю (с дефицитом HLA-DR+) и повышение уровня IgG (в пределах референсных величин). Таким образом, в период рецидива ВПГ-1 инфекции при легкой и средней степени ее тяжести иммунограмма характеризовалась нарастанием лимфоцитов, экспрессирующих маркер ранней активации (CD25+), и снижением клеток, способных к апоптозу. Тяжелая ВПГ-1 инфекция в период рецидива отличалась дефицитом цитотоксических Т-лимфоцитов, а также поражением процессов переключения активации с ранней на позднюю, увеличением CD95+-клеток, что свидетельствует о выраженных дефектах функциональной активности Т-лимфоцитов в период рецидива у этой категории больных [98]. Оценивая показатели врожденного иммунитета, исследователь пришла к выводу, что независимо от возраста при латентном течении ВПГ-1 инфекции и легком рецидивирующем орофасциальном герпесе повышается содержание NK-клеток. У женщин 30-44 лет при латентном течении ВПГ-1 инфекции зафиксировано снижение NK-клеток по сравнению с контрольной группой [98]. Среди цитокинов с провоспалительной функцией ею был изучен уровень ФНО-α, ИЛ-17, ИЛ-2, ИФН-γ и растворимых рецепторов ФНО-α II типа и ИЛ-2. Установлено существенное (в среднем 3 раза, р<0,001) повышение ФНО-α в сыворотке крови обследованных с герпетической инфекцией. Наряду с увеличением ФНО-α определено снижение уровня его растворимого рецептора II типа (р75), который способен связывать избыток цитокина и нивелировать его биологическую активность. Зафиксировано понижение содержания ИЛ-17 в сыворотке крови женщин с герпетической инфекцией

2,55 пг/мл (1,63;9,19 пг/мл) против 10,96 пг/мл (2,97;26,31 пг/мл, р<0,01). В тоже время количество ИФН-γ в сыворотке крови женщин с ВПГ-инфекцией было выше, чем в контроле (р<0,01, табл. 4).

Примечание. Статистическая достоверность различий показателей с группой контроля: р<0,05 – *; р<0,01 – *; р<0,001 – ***.

Оценка содержания ИЛ-2 и его растворимого рецептора позволила выявить статистически значимое увеличение уровня ИЛ-2 у пациенток в возрасте 30-44 лет (р<0,001).

Было установлено, что у пациенток с латентной ГВИ, независимо от возраста, содержание ФНО-α было в пределах нормальных величин, тогда как у пациенток с рецидивирующей ГВИ содержание этого цитокина оставалось высоким и превышало значения, как контрольной группы, так и пациенток с латентной инфекцией (табл. 5). Важен тот факт, что при латентной ГВИ количество растворимых рецепторов ФНО-α II типа в сыворотке крови не отличалось от контрольных значений.

Таблица 5

Содержание провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у обследованных с латентной и рецидивирующей герпетической инфекцией (Сайбель А.В., 2013)

Примечание. Статистическая достоверность различий между группами: с группой контроля: р<0,05 – *; р<0,01 – **; р<0,001 – ***; р1,2,3,4 – сравниваемые группы

При исследовании содержания ИФН-γ у пациенток латентной и рецидивирующей ВПГI инфекцией выяснилось снижение уровня Th 1 маркерного медиатора при рецидивирующей инфекции у женщин старше 45 лет – 14,28 пг/мл (1,02;42,30 пг/мл) по сравнению с пациентками с латентной ВПГ I инфекцией (р<0,05). Содержание ИЛ-2 было повышенным как при латентной, так и рецидивирующей ГВИ. Удалось зафиксировать, что при рецидивирующей инфекции содержание SRИЛ-2 ниже и достигает статистически достоверных различий у женщин среднего возраста по сравнению с латентной ГВИ. При рецидивирующей ВПГ-1 инфекции установлена вариабельность уровня ИЛ-17: при легкой и средней степени тяжести был зафиксирован дефицит этого медиатора (р<0,05), а при тяжелой – несмотря на различия индивидуальных значений (0,41; 489,27 пг/мл), констатирована гиперпродукция ИЛ-17. Расчет χ2 позволил определить, что уровень ИЛ-17, превышающий 30 пг/мл, у женщин с анамнезом ВПГ-1 инфекции, может быть дополнительным критерием тяжелого течения рецидивирующего оро-

фасциального герпеса (χ2 =7,36; р<0,0067). При исследовании ИФН-γ в сыворотке крови женщин анализируемых групп выявлено его снижение только при тяжелом течении ВПГ-1 инфекции. У пациенток остальных групп уровень ИФН-γ был статистически значимо повышенным как по сравнению с контролем, так и по сравнению с пациентками тяжелой ГВИ. Оценка значений ИЛ-2 в анализируемых группах позволила констатировать его относительную недостаточность при тяжелом течении рецидивирующей ГВИ. При разборе содержания растворимых рецепторов ИЛ-2 в сыворотке крови определено повышение их уровня у пациенток с латентной ГВИ I и II подгрупп и при легком течении рецидивирующей герпетической инфекции. Тогда как при тяжелом течении орофасциального герпеса уровень SRИЛ-2 был статистически значимо снижен 169,08 пг/мл (101,25; 351,10 пг/мл, р<0,05-0,01). При оценке влияния двух факторов: характера течения ВПГ-1 инфекции и возраста обследованных получилось выявить, что при латентной ВПГ-1 инфекции у женщин 30-44 лет содержание ИЛ-10 в сыворотке крови было статистически значимо выше, чем при рецидивирующей инфекции (табл. 6).

Таблица 6

Содержание противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови у обследованных с латентной и рецидивирующей герпетической инфекцией (Сайбель А.В., 2013)

Примечание. Статистическая достоверность различий между группами: с группой контроля: р<0,05 – *; р<0,01 – **; р<0,001 – ***; р1,2,3,4 – сравниваемые группы

В ходе анализа содержания ИЛ-4 в сыворотке крови (табл. 6) при рецидивирующем орофасциальном герпесе у женщин обеих возрастных групп выяснилось, что количество ИЛ-4 в сыворотке крови было низким, по сравнению с контролем. При легкой степени тяжести ВПГ-1 инфекции количество ИЛ-10 было статистически значимо выше, чем