Материал: Маркелова Е.В. Персистирующие вирусные инфекции. этиология и иммунопатогенез

сом (РГГ) в различные периоды болезни. При оценке уровня ФНО-α в сыворотке крови беременных женщин с генитальным герпесом было установлено его существенное повышение по сравнению с контрольной группой (128,96±32,59 пг/мл против 2,52±0,3 пг/мл у небеременных и 5,06±0,36 пг/мл в период гестации, соответственно, при р<0,001). При этом выявлена зависимость концентрации сывороточного ФНО-α и тяжести клинического течения герпетической инфекции. У беременных с рецидивами 1 раз в 6-12 месяцев повышенное содержание цитокина – 36,38±2,68 пг/мл. У беременных с непрерывно рецидивирующей формой герпетической инфекции были отмечены высокие уровни ФНО-α в сыворотке крови – 128,49±2,69 пг/мл. В период ремиссии РГГ содержание ФНО-α было достоверно ниже, чем в период обострения болезни, но превышало в течение всего периода беременности показатели в контрольной группе, сохраняя высокую стабильность (40,05 ±0,93 пг/мл), при р<0,001. Полученные данные демонстрируют изменения параметров цитокинового статуса как при физиологически протекающей беременности, так и при беременности у женщин с РГГ (табл. 13).

Таблица 13

Направленность системного уровня цитокинового спектра беременных с РГГ в различные периоды болезни (Ермолина Л.К., 2007)

Примечание. Динамика отсутствует (р>0,05), ↑ – увеличение показателей, ↓ – уменьшение уровня.

Было зафиксировано, что при физиологически протекающей беременности происходит увеличение уровня ФНО-α в 2 раза, по сравнению с когортой небеременных здоровых женщин. Повышение синтеза ФНО-α отмечалось на всем протяжении беременности, без значимых различий уровня в зависимости от гестационного срока. При осложненном течении беременности, сопровождающейся обострением герпетической инфекции, показатели исследуемого цитокина в десятки раз увеличивались и были прямо пропорциональны тяжести инфекционного процесса.

Установлено достоверное повышение уровня ИЛ-4 в период беременности по отношению к данным до беременности, соответственно,

4,73±0,49 пг/мл и 1,95±0,34 пг/мл, при 1 р<0,001. Мониторинг данного цитокина в различные периоды беременности отражает активацию иммунокомпетентных клеток в первом триместре беременности  – 5,56±0,43 пг/мл и снижение степени активации к родам. Так, содержание ИЛ-4 в сыворотке крови после родов составило 3,2±0,44 пг/мл, при р<0,001.

При обследовании беременных женщин с рецидивирующим генитальным герпесом уровни сывороточного ИЛ-4 в различные периоды беременности колебались от 2,01 пг/мл до 18,66 пг/мл. В первом триместре сывороточное содержание ИЛ-4 составило 9,66±0,87 пг/мл, во втором – 5,87±0,36 пг/мл и к периоду родов – 3,43±0,38 пг/мл. При обострении инфекции содержание ИЛ-4 в среднем составило 7,8±0,79 пг/мл. Показатели у женщин с РГГ в период клинической ремиссии инфекции были достоверно ниже и в среднем составили 3,54±0,38 пг/мл, при р<0,001. Высокие уровни данного цитокина были зарегистрированы при обострении генитального герпеса у женщин с легкой и средней степенью течения болезни и длительностью заболевания более 6 лет (18,71± 1,46 пг/мл). У беременных с тяжелым течением инфекционного процесса длительностью болезни не более 3-х лет сывороточная концентрация ИЛ-4 содержала 6,74±0,3 пг/мл, при легкой и средней степени тяжести болезни показатели не превышали значений контрольной группы небеременных женщин – 2,04±0,08 пг/мл, при р<0,001. Мониторинг уровня ИЛ-4 выявил однонаправленную динамику синтеза данного цитокина при увеличении срока беременности, как при физиологическом, так и при осложненном ее течении. Усиление синтеза ИЛ-4 наблюдалось при обострении ГГ, сывороточная концентрация цитокина менялась в зависимости от давности заболевания и степени тяжести течения болезни.

Наличие рецидивирующей герпетической инфекции генитальной локализации определило усиление синтеза ИЛ-13 и повышение его содержания в сыворотке крови на протяжении всего периода гестации. У женщин с РГГ уровень ИЛ-13 в сыворотке крови составил в I триместре – 55,17±3,02 пг/мл, во II триместре – 51,76±3,49 пг/мл и в III триместре – 53,72±4,48 пг/мл. При обострении генитального герпеса у беременных женщин с непрерывно рецидивирующим тяжелым течением болезни было отмечено резкое снижение концентрации данного цитокина до 2,95±0,02 пг/мл, при р<0,001. При легком течении РГГ содержание сывороточного ИЛ-13 возрастало до 74,68±2,60 пг/мл, при р<0,001. Максимальный уровень (183,87±15,57 пг/мл) зарегистрирован у беременных со средней степенью тяжести заболева-

ния в период обострения процесса. У беременных с РГГ, неимевших клинических проявлений болезни в течение гестационного периода, уровень ИЛ-13 был 49,09±2,63 пг/мл, без значимой динамики в различные периоды беременности (р>0,05). Высокие уровни ИЛ-13 в сыворотке крови были зафиксированы при длительности герпетической инфекции на протяжении 3-х лет, предшествующих беременности, – 56,98±3,79 пг/мл (табл. 14).

Таблица 14

Показатели ИЛ-13 в сыворотке беременных с различной давностью РГГ (Ермолина Л.К., 2007)

При более продолжительном (от 3-х до 6 лет) предшествующем беременности течении герпетической инфекции, показатели ИЛ-13 в сыворотке крови значительно нарастали до 114,05±16,41 пг/мл, при р<0,001. При длительности герпетической инфекции более 6 лет, предшествующих данной беременности, отмечались наиболее низкие уровни ИЛ-13 в сыворотке крови, ниже таковых у женщин с физиологически протекающей беременностью, что может отражать истощение резервных цитокиновых механизмов иммунной защиты. Мониторинг уровня ИЛ-13 в сыворотке крови здоровых женщин при наступлении и в течение беременности не зафиксировал существенной динамики значения. При наличии хронической вирусной инфекции показатели возрастали в несколько раз и зависели от тяжести, активности и длительности течения патологического процесса. При непрерывно рецидивирующем ГГ на протяжении более 6 лет выявлено значительное снижение содержания данного цитокина в сыворотке крови беременных. Возможно, биологическая активность ИЛ-13 определяет смещение акцента иммунного реагирования по Th2-зависимому пути, снижение потенциала клеточно-опосредованных реакций, регулирующих процессы отторжения трансплантата при неадекватном взаи-

модействии иммунной системы матери и плода в период выраженной активации вирусного агента.

При оценке уровня сывороточного ИФН-γ у женщин во время физиологически протекающей беременности было установлено его достоверное увеличение – 18,03±1,26 пг/мл по сравнению с контрольной группой женщин вне беременности 6,39±0,37 пг/мл (р<0,001). Содержание сывороточного ИФН-γ во время беременности изменялось в зависимости от гестационного срока. Показатели ИФН-γ у женщин в первом триместре беременности составляли 8,50±0,76 пг/мл, с увеличением срока беременности возрастали до 16,42±0,38 пг/мл во втором триместре (р<0,001), к завершению беременности достигали – 23,91±0,98 пг/мл при р<0,001. В период обострения герпеса в первой половине беременности было отмечено значительное увеличение уровня изучаемого цитокина – в 2,6 раза – 46,60±4,88 пг/мл (р<0,001) по сравнению с аналогичными параметрами при физиологической беременности, при р<0,001. Противоположная динамика уровня ИФН-γ в сыворотке крови была отмечена при обострении герпетической инфекции в течение второй половины беременности. Во второй половине гестационного периода активация герпетической инфекции сопровождалась выраженным снижением содержания ИФН-γ в сыворотке крови до 0,46 ±0,04 пг/мл, соответственно, при р<0,001. В ходе анализа полученных данных было выявлено, что при легком течении болезни у беременных уровень ИФН-γ в период обострения герпеса находится в пределах – 17,43±1,54 пг/мл и достоверно не отличался от показателей контрольной группы (р>0,05). Нарастание тяжести герпетической инфекции у беременных сопровождалось уменьшением содержания ИФН-γ в сыворотке крови. Уровень ИФН-γ при средней степени тяжести был снижен до 12,55±2,09 пг/мл (р<0,05), при тяжелом – 7,71±1,57 пг/мл, соответственно, при р<0,001.

При отсутствии клинических проявлений РГГ у женщин во время беременности содержание сывороточного ИФН-у варьировало в пределах 0,7-48,08 пг/мл, изменялось в зависимости от гестационного периода и предшествующей деятельности течения заболевания (табл. 15). У женщин, неимевших признаков обострения ГГ в течение беременности было выявлено повышение уровня ИНФ-γ к окончанию гестационного периода в 1,4 раза, по отношению к показателям I-го триместра (соответственно, 35,54±3,64 пг/мл и 26,09±3,59 пг/мл в I триместре 24,99±4,27 пг/мл во II-ом, при р<0,001). Низкое содержание ИФН-γ в сыворотке крови определялось у беременных, страдающих РГГ на протяжении более 6-ти лет (0,87±0,11 пг/мл). Тогда как

у пациенток с длительностью течения клинически выраженного генитального герпеса от 1 до 5 лет уровень ИФН-γ в сыворотке крови был близок к показателям женщин с физиологическим течением беременности (15,45±1,28 пг/мл и 18,03±0,26 пг/мл).

Примечание. Достоверность различий (р), p1, р2, р3 – сравниваемые группы.

Таким образом, при физиологически протекающей беременности по отношению к показателям до беременности содержание ИФН-γ в сыворотке крови к окончанию гестационного периода возрастало трехкратно. Длительное течение герпетической инфекции и наличие обострений ГГ сопровождались снижением синтеза ИФН-γ и высокие цифры ИФН-γ в 1-ом триместре сменялись дефицитом его содержания в III-м триместре при обострении инфекции. В период ремиссии у женщин, неимевших признаков активности вирусной инфекции, уровень исследуемого цитокина был повышен, хотя сохранял высокую стабильность в I и во II-ом триместрах и лишь к окончанию беременности увеличился в 1,5 раза по отношению к 1-ой половине беременности. Представляется интересным факт, что у женщин с обострением РГГ к концу беременности ИФН-γ в сыворотке крови практически не определялся, что может свидетельствовать об истощении цитокиновых факторов противоинфекционной защиты организма беременной и увеличивает риск послеродовых осложнений [26].

Клиника простого герпеса

Заболевание генитальным герпесом может носить бессимптомный характер (до 60% инфицированных лиц) с сохранением возможности передачи вируса при контактах. Бессимптомное выделение вируса чаще всего наблюдается в течение нескольких лет после первичного инфицирования [62]. В клиническом течении процесса, обу-