Материал: Талстая. Экалагічная медыцына. Электронны канспект лекцый
146
стали
,
у
20-25%
нагревальщиков
и
резчиков
металла
,
электромедников
,
аппаратчиков
коксо
-
химического
производства
.
В
экспериментальных
исследованиях
показано
,
что
90 %
химических
мутагенов
инду
-
цируют
развитие
злокачественных
заболеваний
.
Генотоксические
эффекты
.
Под
генотоксическим
эффектом
понимается
способность
экологических
факторов
ин
-
дуцировать
мутации
генов
соматических
клеток
(
стволовых
клеток
костного
мозга
,
лимфо
-
цитов
,
нейтрофилов
,
фибробластов
,
эпителиальных
и
т
.
д
.).
Генотоксический
эффект
проявляется
:
•
нарушением
процессов
репарации
ДНК
,
•
нестабильностью
хромосом
,
•
хромосомными
абберациями
.
При
этом
регистрируются
двунитевые
разрывы
ДНК
,
образование
аддуктов
ДНК
и
ДНК
-
гидропероксидаз
.
Генотоксический
эффект
во
внутриутробном
периоде
ведёт
к
развитию
большинства
врождённых
пороков
развития
.
В
постнатальном
периоде
генотоксичность
может
быть
причиной
:
•
аутоиммунных
процессов
,
•
воспалительных
,
•
фибропластических
дегенеративных
,
•
злокачественной
трансформации
клеток
.
Канцерогенное
действие
ксенобиотиков
Канцерогенез
–
сложный
процесс
в
котором
выделяют
3
основных
стадии
:
инициа
-
цию
,
промоцию
(
пролонгацию
)
и
терминацию
.
Основной
механизм
канцерогенеза
–
геноток
-
сичность
,
которая
реализуется
через
изменение
структуры
,
механизмы
синтеза
и
репарации
ДНК
.
Все
канцерогены
можно
разделить
на
2
группы
:
влияющие
на
1-
ю
стадию
канцероге
-
неза
и
влияющие
на
2-
ю
стадию
.
Канцерогены
,
влияющие
на
стадию
инициации
:
1.
Проканцерогены
(
органические
вещества
способные
в
процессе
метаболизма
пре
-
вращаться
в
канцерогены
) –
бензпирен
,
ароматические
углеводороды
,
диметилнит
-
розамин
,
винилхлорид
,
афлатоксины
;
2.
Первичные
канцерогены
,
обладающие
первичным
генотоксическим
действием
, -
вещества
с
выраженными
электрофильными
свойствами
(
эпоксиды
,
ароматические
имины
,
алкилирующие
агенты
);
3.
Косвенные
генотоксины
-
неорганические
соединения
,
такие
как
никель
,
хром
,
кадмий
(
их
действие
связано
с
измененим
метаболизма
ДНК
через
модуляцию
ак
-
тивности
ферментов
синтеза
и
репарации
);
4.
Нехимические
канцерогены
(
вирусы
,
ионизирующая
радиация
,
УФ
-
излучение
).
Канцерогены
,
влияющие
на
стадию
пролонгации
:
1.
Минеральные
соединения
,
такие
как
асбест
(
вызывает
хроническое
раздраже
-
ние
ткани
);
2.
Коканцерогены
–
сульфиты
,
этанол
,
катехол
и
др
.
могут
стимулировать
по
-
глощение
канцерогенов
;
3.
Гормоны
;
4.
Иммуносупрессоры
;
Химические
канцерогены
.
147
Эффекторы
эндокринной
системы
(Environmental Endocrine Disruptors)
К
эффекторам
эндокринной
системы
(
ЭЭС
)
относятся
ксенобиотики
,
нарушающие
нормальный
баланс
эндокринной
системы
человека
и
животных
.
Группы
ЭЭС
:
1.
Естественные
ЭЭС
.
2.
Лекарственные
гормональные
препараты
(
например
ныне
не
используемый
диметил
-
сильбестрол
).
3.
Антропогенные
ЭЭС
(
ксеноэстрагены
).
Естественные
ЭЭС
.
Естественные
ЭЭС
представлены
в
основном
фитоэстагенами
,
содержащимися
в
рас
-
тительных
продуктах
.
В
природе
выполняют
регулирубщую
функцию
,
поддерживая
баланс
между
растениями
и
травоядными
,
так
как
вызывают
бесплодие
,
сокращая
в
необходимые
моменты
популяцию
травоядных
.
Фитоэстрагены
имеются
в
следующих
растительных
продуктах
:
пшенице
,
ржи
,
рисе
,
бобовых
,
моркови
,
картофеле
,
чесноке
,
петрушке
,
яблоках
,
вишне
,
гранатах
и
мякоти
коко
-
совых
орехов
.
Ещё
в
древние
времены
женщины
употребляли
богатые
фитоэстрагенами
про
-
дукты
для
предупреждения
нежелательной
беременности
.
Например
,
в
древней
Греции
употреблялись
гранаты
.
Гиппократ
же
в
своих
трудах
упоминал
в
данном
аспекте
о
дикой
моркови
.
По
своей
структуре
фитоэстрагены
очень
похожи
на
эстрадиол
.
Котрацептивные
свойства
фитоэстрагенов
связаны
с
тем
,
что
связываясь
с
рецепторами
,
они
способны
реду
-
преждают
связывание
с
ними
эстрагена
.
В
отличие
от
эстрагенов
,
синтезированных
людьми
,
фитоэстрагены
длительно
эволю
-
ционировали
с
животными
и
людьми
.
Поэтому
они
хорощо
метаболизируются
и
выводятся
из
организма
.
При
этом
они
не
кумулируются
и
не
концентрируются
в
пищевой
цепи
.
Фи
-
тоэстрагены
могут
быть
рекомендованы
как
противораковые
вещества
.
К
продуктам
с
наи
-
большим
содержанием
фитоэстрагенов
(
генистеин
и
дайдзеин
)
относится
соя
.
Антропогенные
ЭЭС
.
К
антропогенным
ЭЭС
относятся
:
•
хлорорганические
пестициды
(
ДДТ
,
гептахлор
,
альдрин
,
диальдрин
,
гексахлорбензол
,
линдан
,
токсафен
,
винклозолин
,
продаваемый
под
названиями
ронилан
,
куралан
,
фло
-
ран
);
•
такие
гербициды
,
как
алахлор
,
атразин
,
метрибузин
(
широко
применялсь
во
время
войны
во
Вьетнаме
),
•
фунгициды
беномил
,
манеб
,
зинеб
(
используются
для
обработки
яблок
и
бананов
);
•
полихлорированные
бифенолы
;
•
диоксины
и
фураны
(
нежелательные
побочные
продукты
сжигания
отходов
;
отходы
целлюлознобумазных
комбинатов
,
химических
и
металлургичнеских
заводов
);
•
продукты
распада
алкифенолов
,
которые
широко
используются
в
моющих
средствах
,
красках
,
косметике
,
гербицидах
,
входят
в
состав
пластмассы
(
например
,
эфиры
фтала
-
тов
).
Большинство
ЭЭС
обладают
выраженной
способности
к
аккумуляции
во
внутрених
органах
и
жировой
ткани
животных
и
человека
.
При
воздействии
нескольких
веществ
,
отно
-
сящихся
к
ЭЭС
,
их
эффект
суммируется
.
Очень
опасно
внутриутробное
воздейстие
ЭЭС
.
Длительное
воздействие
даже
в
незначительных
дозах
приводит
к
повреждениям
.
Механизмы
действия
ЭЭС
:
•
Связывание
с
рецепторами
эстрадиола
,
запуск
цепочки
реакций
,
свойственных
нор
-
мальному
гормону
с
имитацией
его
действия
;
•
Изменение
структуры
ферментов
,
метаболизирующих
гормоны
→
предотвращает
разрушение
эстрагенов
→
накопление
их
в
организме
;
148
•
Аддитивное
действие
(
увеличение
активности
друг
друга
)
→
стимуляция
более
выра
-
женного
гормонального
ответа
.
Ксенобиотики
группы
ЭЭС
имеют
меньшую
специфическую
активность
,
чем
естест
-
венные
гормоны
.
Однако
,
естественные
гормоны
,
продуцируемые
железами
внутренней
сек
-
реции
,
имеют
определённые
ритмы
поступления
в
кровоток
,
где
циркулируют
непродолжи
-
тельное
время
,
выполняя
специфическую
задачу
,
и
разрушаютс
естественными
механизма
-
ми
.
В
то
же
время
ЭЭС
-
ксенобиотики
поступают
в
организм
постоянно
без
учёта
физиоло
-
гических
ритмов
и
в
значительных
количествах
.
При
этом
они
разрушаются
медленно
,
что
ведёт
к
их
длительной
циркуляции
в
крови
(
порой
в
течение
многих
лет
)
с
последующим
развитием
патологии
.
Так
,
хорошо
известно
,
что
существуют
гормонозависимые
опухоли
.
К
ним
относятся
раки
молочной
железы
и
простаты
.
Развитие
этих
опухолей
связано
с
гормональных
дисба
-
лансом
–
повышенной
активности
эстрагенов
.
В
частности
у
мучжин
с
возрастом
происходит
снижение
синтеза
андрогенов
,
в
то
время
как
синдез
эстрагена
в
надпочечниках
остаётся
на
прежнем
уровне
.
Имеется
эстрагенподобная
группа
пестицитов
–
эндосульфан
,
дельдрин
,
токсафен
,
хлордан
.
При
связывании
с
эстрагеновыми
рецепотрами
молочной
железы
они
способны
ин
-
дуцировать
или
стимулировать
онкологическое
заболевание
.
Последствия
воздействия
ЭЭС
на
человека
:
1.
Нарушение
полового
развития
(
за
последние
30
лет
частота
случаев
крипторхизма
,
гипосподии
и
гермафродитизма
увеличилась
в
2-3
раза
).
2.
Бесплодие
(
у
каждого
20-
го
мужчины
).
В
настоящий
момент
это
объясняется
тем
,
что
внутриутробное
воздействие
ЭЭС
ведёт
к
уменьщению
количества
стволовых
клеток
(
сперматогоний
),
из
которых
во
взрослом
организме
образуются
сперматозоиды
.
3.
Злокачественные
образования
мочеполовой
системы
(
за
последние
десятилетия
в
3
раза
вырасла
заболеваемость
молодых
мужчин
раков
яичек
,
а
у
пожилых
мужчин
–
на
80 %
раком
простаты
).
4.
Рак
молочной
железы
(
ЭЭС
способствуют
проявлению
эффектов
канцерогенов
).
Наи
-
больший
риск
развития
рака
молочной
железы
имеется
у
женщин
,
чьи
матери
во
вре
-
мя
беременности
принимали
диэтилсильбестрол
.
5.
Эндометриоз
(
страдает
10 %
женщин
репродуктивного
возраста
).
Предполагают
,
что
заболевание
связано
с
воздействием
диоксина
. (
ДДТ
,
свинец
,
диоксин
,
полихлорби
-
фенилы
).
6.
Угнетение
иммунной
системы
.
7.
Гипертрофия
щитовидной
железы
.
8.
Нарушение
психомоторного
развития
детей
при
внутриутробном
воздействии
,
а
такжк
в
дальнейшем
их
полового
поведения
.
ДДТ
и
фунгициды
,
используемые
для
хранения
яблок
и
бананов
,
обладают
выражен
-
ным
антиандрогенным
действием
.
В
своё
время
некоторые
имидазольные
производные
тако
-
го
фунгицида
,
как
пропиконазол
,
рассматривались
в
качестве
возможных
препаратов
для
мужской
контрацепции
.
149
Лекция
14.
Заболевания
,
вызванные
действием
химических
факторов
Множественная
химическая
чувствительность
(
МХЧ
)
МХЧ
–
это
заболевание
,
возникающей
в
результате
воздействия
нескольких
химиче
-
ских
неродственных
срединений
в
дозах
значительно
ниже
токсических
(
ПДК
и
ПДУ
).
Ха
-
рактеризуется
множественными
признаками
нарушений
,
как
правило
,
двух
и
более
органов
.
Распространённость
МХЧ
– 2-10 %.
Чаще
болеют
женщины
.
Признаки
заболевани
проявляются
чаще
всего
к
30
годам
,
средний
возраст
больных
– 40
лет
.
Факторы
,
влияющие
на
развитие
МХЧ
(
способствующие
)
:
•
Генетические
(
около
50 %
населения
характеризуются
затруднённой
детокси
-
кацией
ксенобиотиков
вследствие
их
медленного
ацетилирования
.
•
Неполноценная
диета
.
•
Ожирение
.
•
Возраст
.
•
Пол
.
•
Нарушения
эндокринной
системы
.
•
Сопутствующие
заболевания
основных
органов
детоксикации
(
печени
и
по
-
чек
).
•
Стрессовые
факторы
окружающей
среды
(
дефицит
кислорода
,
шум
,
темпера
-
тура
).
Индукторы
МХЧ
:
•
Терпены
–
естественные
летучие
соединения
растительного
происзождения
с
характерным
запахом
(
аромат
свежих
сосновых
игл
,
цитрусовых
,
эвка
-
липта
,
жасмина
).
Наблюдается
сезонное
воздействие
терпенов
(
максимум
весной
и
летом
).
•
Углеводороды
(
компоненты
природного
газа
,
продукты
сгорания
бензина
).
•
Синтетические
стимуляторы
созревания
плодов
.
Например
,
бананы
могут
выделять
такой
стимулятор
–
газ
этилен
.
•
Изделия
,
содержащие
формальдегид
:
-
пластмассы
,
-
древесно
-
стружечные
плиты
(
ДСП
),
-
изолирующие
материалы
(
строительная
пена
).
-
латексные
краски
,
-
фанера
,
-
синтетические
ковры
,
-
моющие
средства
,
-
средства
для
укладки
волос
,
-
шампуни
.
•
Парфюмерные
изделия
:
-
духи
,
-
дезодоранты
,
-
аэрозоли
,
-
душистое
мыло
.
150
-
лак
для
ногтей
,
-
растворители
для
чистки
одежды
.
•
Пестициды
.
•
Искусственные
красители
и
ароматизаторы
.
•
Хлорированная
питьевая
вода
.
Триггеры
МХЧ
:
•
Психогенные
•
Запах
•
Ксенобиотики
Триггерный
механизм
–
аденилциклазная
система
клеток
слизистой
носа
.
Эта
система
в
ответ
на
запах
или
на
связывание
ксенобиотика
запускает
цепочку
реакций
.
Медиаторы
МХЧ
:
•
Арахидоновая
кислота
стимулирует
развитие
воспалительного
отёка
.
Её
вы
-
свобождение
стимулируют
:
-
фенолы
растительной
пищи
,
-
парфюмерные
изделия
,
-
табачый
дым
,
-
пестициды
.
•
Эйкозаноиды
(
производные
эйкозановой
или
арахидоновой
кислоты
-
про
-
стагландины
,
простациклины
и
тромбоксаны
)
ускоряют
воспалительный
ответ
.
•
Адреналин
,
норадреналин
.
Некотрые
фенолы
пролонгируют
действие
адрена
-
лина
и
норадреналина
так
как
препятствуют
их
инактивации
(
окислению
).
В
развитие
МХЧ
вовлечены
:
•
лимбическая
система
мозга
,
•
иммунная
система
,
•
система
детоксикации
ксенобиотиков
.
Группы
риска
по
развитию
МХЧ
:
•
работники
автостоянок
и
бензозаправок
,
•
косметологи
и
парикмахеры
,
•
строители
,
•
продавцы
хозяйственных
и
стороительных
товаров
,
•
жители
домов
с
газовым
оборудованием
,
•
жители
квартир
,
в
которых
выделяется
формальдегид
.
•
пассивные
курильщики
Клинические
проявления
МХЧ
:
•
повышенная
утомляемость
,
обшая
слабость
,
•
сонливость
,
нарушение
сна
,
•
тошнота
,
нарушение
функции
ЖКТ
,
•
головная
боль
,
головокружение
,
•
нарушение
концентрации
внимания
,
•
изменение
эмоционального
статуса
,
в
первую
очередь
депрессия
,
•
мышечная
боль
,
•
рецидивирующие
синуситы
,
бронхиты
на
фоне
сниженной
резистентности
и
дисфункции
иммунной
системы
.
Особенности
развития
МХЧ
:
•
Пороговый
эффект
.
•
Сенсибилизация
к
щирокому
диапазону
факторов
окружающей
среды
.
•
Постепенное
снижение
порога
чувствительности
–
последующий
рецидив
вы
-
зывается
более
низкими
уровнями
ксенобиотиков
по
сравнению
с
теми
,
кото
-
рые
служили
индукторми
на
начальной
стадии
болезни
.