Материал: Вашков В.И. Антимикробные средства и методы дезинфекции при инфекционных заболеваниях

мулу R1R2NCNRзNR4Rs. В качестве главного представи­

теля этой группы можно назвать додецилгуанидинаце­

тат (додин), который особенно эффективен в отношении грамотрицательных бактерий, в частности кишечной па­

лочки и др.

Хлоргексидин (синонимы гибитин, диглюконат) -

CIC6H4NHC (NH) NHC - (NH) NH (СН2) 6NHC (NH) NHC

(NH) NHC6H4C\, или диацетат - 1 : 6-ди (N-р-хлорофе­ нилдигуанидо)-гексан. Сильный бактерицид. Действует

на грамположительные и грамотрицательные микроорга­

низмы. Не влияет на споры микроорганизмов и на кис­ лотоустойчивые бактерии. В большихJJазведениях обла­ дает бактериостатическим действием. Совместим с мы­ лами. Считается лучшим кожным антисептиком.

Значительным антимикробным действием обладает

октадецилметилгуанидинацетат и некоторые другие гуа­

нидины. При 22 °С через 20 ч в их растворах, содержа­

щих 6 мг/л, погибают золопrстый стафилококк, а в рас-

40

творе, содержащем 1,5 мг/л, - Е. coli. Высокоантимик­

робное действие у бигумаля (N-п-хлорфенил-N-изопро­

пилбигуанида гидрохлорид C11H11ClNs· HCl); фенольный

коэффициент его в отношении Е. coli равен 19.

Особого внимания заслуживает метацид, который

обладает примерно таким же бактерицидным деистви­

ем, как и гибитан. В 0,5-1 % концентрации метацид мо­ жет быть использован для дезинфекции рук. Кроме того,

при нанесении на поверхность смеси, содержащей 1%

метацида и 3 % полиэтиленимина, бактерицидное дейст­

вие сохраняется 11/2-2 мес.

Лактоны. В последние годы в качестве бактерици­

дов находят применение лактоны, в частности ~-пропио­ лактон С2Н4С2 - бесцветная жидкость. Бэта-пропиолак­ тон обладает широким антимикробным действием: в кон­

центрации 1 : 5000 он действует бактериостатически, а в

разведении -.1 : 1000 бактерицидно. Наиболее чувстви­ тельны к нему вирусы; они погибают при 0,05% кон­

центрации. В газообразном состоянии ~-пропиолактон

является быстродействующим бактерицидом; при кон­ центрации его 1,5 мг/л в воздухе камеры через 30 мин достигается стерильность тест-объектов из хлопчатобу­

мажной ткани, содержащих более 1 млн. спор. В виде

0,5% раствора ~-пропиолактон рекомендован для стери­

лизации хирургических инструментов, но в связи с канце­

рогенным действием в практике не используется.

Кр а с к и, применяемые в медицинской практике, об­

ладают значительным бактериостатичес,ким, некоторым

бактерицидным и вирулицидным действием. Антисепти­

ческие красители делят на основные и кислотные. Тео­ рия механизма бактерицидного действия красителей ос­

нована на том, что основные красители реагируют с

карбоксильными группами белков клетки (например, группы СООН, РОзН2 и др.), а кислотные - с амино­

группами, связывая и нарушая их функцию. Из отдель­

ных красителей наиболее высоким антимикробным дей­ ствием обладают бриллиантовый зеленый, кристалвио­

лет, метил_еновый синий, производные акридина, акро­

зан, риванол, 8-оксихинолин и его производные, хинозол

строению близки к окиси этилена. В· газообразном со­ стоянии обладают сильным бактерицидным действием,

41

r па в а 11

ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИМИКРО&НОЙ

АКТИВНОСТИ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ И ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА НЕЕ

В конце прошлого столетия высказывалось пред­

положение, что процесс дезинфекции протекает подобно химическим (мономолекулярным) реакциям. Следова­

тельно, отмирание какого-либо штамма происходит всег­

да однотипно. Уменьшение или увеличение в 2 раза

концентрации дезинфицирующего препарата повышает

степень отмирания микроорганизмов во столько же

раз.

В дальнейшем эта теория, не подтвержденная лабо­

раторными исследованиями и наблюдениями в практике, была оставлена. Одним из существенных недостатков

мономолекулярной теории являлось то, что микробная

клетка приравнивалась к простому химическому соеди­

нению, а реакцию между бактерицидным веществом и

микроорганизмом Qбъясняли, исходя из химических и физических свойств дезинфектанта, без учета биологи­

ческих особенностей, вида бактерий и индивидуальных свойств отдельных клеток, роли температуры и других

факторов внешней среды. Выдвигались и другие теории

механизма действия: рецепторная, адсорбционная, липо­

идная, дегидразная и т. д.

Критерием жизнеспособности микроорганизмов обыч­

но служит образование ими колоний на плотной среде, образование мути в пробирках с бульоном или инфици­ рование животных (живой ткани).

Гибель микроорганизмов аналогична гибели много­ клеточных форм.

Большое значение имеют строение клетки, проницае­ мость ее оболочек, растворимость в ней дезинфици­

рующих веществ, химическая и антимикробная актив­

ность.

Все вещества, поступающие в клетку и выделяющие­

ся из 1Нее, должны проникнуть через оболочку.

При сравнении х11мического состава протоплазмы и

оболочек у последн11х выявлено более высокое содержа­

ние редуцирующих веществ, эфирорастворимых липои­

дов и фосфолипоидов, чем у первой. Для протоплазмы

43

более характерны высокое содержание общего и кисло­

торастворимого фосфора и нуклеиновых кислот (В. И.

Гладких и др., 1967).

Белки бактериальных клеток содержат значительное количество (около 30) аминокислот и других органиче­ ских соединений, способных вступать своими радикала­

ми (Н, ОН, NH, СООН и др.) в реакцию с антимикроб­

ными соединениями.

Благодаря аморфной природе белки могут образо­

вывать соли как с анионами, так и ,с катионами. Не­

которые из этих С·олей нерастворимы и выпадают в оса­

док.

В кислой среде, где белки присутствуют в виде ка­ тионов, они осаждают·ся такими анионами, как сульфо­

салицилат, ферроцианат, фосфоровольфрамат. В щелоч­

ном ра,створе белок находится главным образом в форме

анионов и осаждается при появлении таких катионов,

как катионы тяжелых металлов и др. Наиболее легко образуют соли те реакционноспособные группы белков,

которые обладают ярко выраженными кислыми или ос­ новными свойствами.

Растворимые соединения меди, серебра, ртути, мышь­ яка и висмута образуют с сульфгидрильными группами

меркаптиды и тем самым оказывают токсическое дейст-

1 : 10 ООО вызывают увеличение объема гранул - «ядер»,

наполняющих значительную часть клетки. При обра­

ботке сулемой протоплазма окрашивается слабее, чем в контрольных препаратах. Антимикробное действие сое­

динений, содержащих тяжелые металлы, зависит от до­ ступности сульфгидрильных групп молекулы белка и от

того, какая доля этого препарата расходуется на реак­

ции с другими (в данном случае безразличными) ГJ>УП­

пами.

Многие микроорганизмы в периоды неактивного со­ стояния не ,способны поддерживать ферменты в вос­ становленной форме. Для возобновления роста они нуж­

даются в веществах, способных обеспечить восстановле­ ние Н-групп.

Г. Н. Першин (1949) объясняет механизм действия бактерицидных веществ тем, что они резко угнетают раз­

личные дегидразы. Исключение составляет дегидраза му-

44