При этом средняя длительность пребывания на реабилитационном лечении должна составлять не менее 14 дней, в течение которых проводится физиотерапия, лечебная физкультура, рефлексотерапия, мануальная терапия, психотерапия, с учетом подтвержденной результатами обследования перспективы восстановления функций (реабилитационного потенциала) [45].
Плановая вакцинация проводится после выздоровления. Возобновление закаливания возможно через 2--3 нед после нормализации температуры, занятия спортом допустимы через 6--12 нед после выздоровления (в зависимости от тяжести пневмонии) [23].
7.2 Антибактериальная терапия
АБТоказывает решающее влияние на прогноз пневмонии, поэтому при достоверном диагнозе или у больного в тяжелом состоянием с вероятным диагнозом ее следует начать незамедлительно [1, 23].
Выбор АБТ в каждом случае ВП проводится индивидуально с учетом природной активности препаратов в отношении возбудителя и их возможной приобретенной резистентности, тяжести и течения заболевания, наличия у пациента противопоказаний к использованию тех или иных антибиотиков.
Принцип выбора АБТ в зависимости от возбудителя ВП представлен в табл. 12.
Однако, в реальной клинической практике, особенно в амбулаторных условиях, чаще проводится эмпирическая АБТ.
Принципы эмпирической терапии: раннее назначение АБП с учетом наиболее вероятного возбудителя и его чувствительности в регионе, возраста больного, наличие фоновых заболеваний, токсичность и переносимость АБП для конкретного пациента.
Проведенные доказательные исследования показали, что применение амоксициллина перорально даже при тяжелой неосложненной ВП у детей в возрасте от 3 мес до 5 лет не уступает по эффективности бензилпенициллину или ампициллину, введенному внутривенно [15, 48].
В связи с этим у всех детей с ВП не имеющих показаний к госпитализации, а также у госпитализированных детей со среднетяжелой ВП целесообразно использование пероральной АБТ. При тяжелой внебольничной пневмонии АБП назначается парентерально или в виде ступенчатой терапии (в два этапа- парентеральное введение 2--3 дня с последующим переходом на пероральное введение АБП).
У детей в возрасте старше 3 мес основным АБП для лечения ВП является амоксициллин (в стандартной дозе -- 45--50 мг/кг в сутки), поскольку данный антибиотик обладает высокой стабильной активностью в отношении самого частого и опасного возбудителя -- S.pneumoniae, а также в большинстве случаев активен в отношении H.influenzae [13, 15--16, 23].
При выборе лекарственной формы следует учитывать, что диспергируемая таблетка (технология Солютаб) обладает лучшей биодоступностью по сравнению с амоксициллином в виде таблеток и капсул (93% и 70--80%, соответственно), что способствует повышению эффективности и снижению риска нежелательных явлений со стороны кишечника [49].
Больным с фоновыми заболеваниями или принимавшим АБП в предшествующие 3 месяца назначается амоксициллин/клавуланат или ЦС-2 [13, 15--16, 23].
В регионах с высоким уровнем резистентности S. pneumoniae к пенициллину и у детей с риском того, что заболевание вызвано резистентным штаммом (прежде всего -- нахождение в детских учреждениях с круглосуточным пребыванием) рекомендуется использование дозы амоксициллина в 2 раза выше -- 80--90 мг/кг в сутки.
В случае, если у ребенка одновременно имеется высокий риск того, что инфекция может быть вызвана Я-лактамазо- продуцирующим штаммом H. influenzae, лучшим выбором является использование амоксициллина/клавуланата с высоким содержанием амоксициллина (препараты с соотношением амоксициллина и клавуланата 14:1 с 3 месяцев до 12 лет и 16:1 после 12 лет), что дает возможность использовать дозу амоксициллина 90 мг/кг/сут, не повышая дозу клавуланата.
При выборе режима АБТ нужно учитывать, что предиктором эффективности Я-лактамных антибиотиков является показатель Т>МПК (Т -- время между приемами препарата, когда его концентрация в крови выше МПК для возбудителя).
Если Т>МПК превышает 40%, наблюдается надежный эффект, когда показатель превышает 50% -- максимальный. Показано, что суточная доза амоксициллина и амоксициллина/клавуланата, разделенная на 3 приема (каждые 8 ч), обеспечивает достоверно больший показатель Т > МПК для пневмококка, чем аналогичная суточная доза, разделенная на 2 приема (каждые 12 ч).
В связи с этим, у пациентов с ВП, особенно тяжелой, целесообразно разделение суточной дозы амоксициллина и ИЗАП на 3 приема [50]. При наличии признаков ВП микоплазменной или хламидийной этиологии, а также у пациентов с установленной аллергией на Я-лактамы целесообразно назначение макролидов. Во втором случае необходимо учитывать, что резистентность
S.pneumoniae к 16--членным макролидам (джозамицин, мидекамицин, спирамицин) наблюдается реже.
В случаях отсутствия ответа на стартовую эмпирическую терапию (в особенности у детей старше 5 лет) рекомендуется добавить к Я-лактамному антибиотику макролидный [15--16].
Выбор антибактериальной терапии у детей с внебольничной пневмонией [13, 15, 16, 23, 46--48]
|
Возбудитель и его значение при ВП у детей |
Терапия выбора |
Ситуации, требующие назначения альтернативной терапии |
Альтернативная терапия |
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
|
S.pneumoniae -- основной возбудитель ВП у детей от 3 мес до 5 лет, частый возбудитель ВП у детей старше 5 лет, нечастый возбудитель ВП у детей до 3 мес |
Амоксициллин в стандартной дозе -- 45-50 мг/кг в сутки перорально Ампициллин парентератьно |
Риск резистентности к S.pneumoniae к пенициллинам или выделение PRSP |
Амоксициллин в высокой дозе -- 80--90 мг/кг в сутки перорально |
|
|
Микст-инфекция или подозрение на нее у пациента получавшего Я-лактамные антибиотики в последние 3 мес |
ИЗАП в стандартной дозе -- 45--50 мг/кг в сутки (по амоксициллину), ЦС-2 перорально |
|||
|
Риск резистентности к S.pneumoniae к пенициллинам или выделение PRSP + микст-инфекция или подозрение на нее у пациента, получавшего Я-лактамные антибиотики в последние 3 мес |
ИЗАП в высокой дозе -- 80-90 мг/кг в сутки (по амоксициллину) перорально |
|||
|
Аллергия на Я-лактамы |
Макролиды1, линкозамиды парентерально и перорально2 |
|||
|
Тяжелое течение, развитие осложнений |
ЦС-2, ЦС-3 (цефотаксим, цефтриаксон), респираторные фторхинолоны парентерально3 |
|||
|
H.influenzae -- редкий возбудитель ВП у детей, основное значение у детей от 3 мес до 5 лет |
Амоксициллин в стандартной дозе -- 45-50 мг/кг в сутки пероратьно Ампициллин парентератьно |
Риск продукции Я-лактамаз H.influenzae, выделение штаммов продуцирующих Я-лактамазы или эмпирическая АБТ у пациента, получавшего Я-лактамные антибиотики в последние 3 мес |
ИЗАП в стандартной дозе -- 45--50 мг/кг в сутки (по амоксициллину) перорально, ЦС-2 или ЦС-3 парентерально или перорально4 |
|
|
Аллергия на Я-лактамные антибиотики |
Макролиды (азитромицин, кларитромицин) перорально, фторхинолоны парентерально2'3 |
|||
|
Тяжелое течение, развитие осложнений |
ИЗАП, ЦС-3, ЦС-4, или карбапенемы парентерально |
|||
|
S.aureus -- редкий возбудитель ВП у детей, основное значение до 3 мес |
Оксациллин парентератьно Цефазолин парентератьно |
Аллергия на Я-лактамные антибиотики |
Линкозамиды парентерально или перорально |
|
|
Риск резистентности к S.aureus к метициллину или выявление MRS А |
Ванкомицин парентерально, линезолид парентерально или перорально5 |
|||
|
S.pyogenes -- частый возбудитель ВП у детей до 3 мес S.pyogenes -- редкий возбудитель ВП у детей |
Ампициллин парентерально Бензилпенициллин парентерально Амоксициллин перорально |
Микст-инфекция или подозрение на нее у пациента, получавшего |3-лактамные антибиотики в последние 3 мес |
ИЗАП, ЦС-2 перорально |
|
|
Аллергия на |3-лактамные антибиотики |
Макролиды перорально Могут применяться 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные макролиды (джозамицин, мидекамицин, спирамицин). 16-членные макролиды могут сохранять активность в отношении штаммов стрептококков (в том числе, S.pneumoniae), рези-стентных к 14- и 15-членным макролидам. При аллергии только на пенициллины возможно применение цефлоспоринов III--IV поколения (с осторожностью!)., линкозамиды парентерально или перорально |
|||
|
Тяжелое течение, развитие осложнений |
ИЗАП, ЦС-2, ЦС-3 (цефотаксим, цефтриаксон), ванкомицин парентерально |
|||
|
Бактерии семейства Еп- 1его1шс(еиасеае (Е.соИ, К.рпеитотае и др.) -- редкие возбудители ВП у детей, основное значение до 3 мес |
ИЗАП + аминогликозид парентерально |
ЦС-2, ЦС-3 или ЦС-4 ± аминогликозид парентерально |
||
|
Выявление штамма, продуцирующего |3-лактамазы расширенного спектра |
Карбапенемы + аминогликозид парентерально |
|||
|
М.рпеитотае и С.рпеитотае -- частые возбудители ВП у детей старше 5 лет, редкие возбудители ВП у детей с 3 мес до 5 лет СлгаскотаШ -- нечастый возбудитель ВП у детей до 3 мес Ь.рпеиторЫ1а -- редкий возбудитель ВП у детей |
Макролвды1 перорально |
Тяжелое течение |
Макролиды или респираторные фторхинолоны парентерально Фторхинолоны противопоказаны к применению у детей до 18 лет в РФ, но разрешены в ряде других стран. Применение фторхинолонов у детей с ВП возможно только при жизнеугрожающих ситуациях по решению консилиума врачей. Пероральные цефалоспорины III поколения возможно использовать только в случае в случае верификации H.influenzae. Использование линезолида предпочтительнее в виду его лучшей легочной фармакокинетики. |
|
|
Доксициклин перорально Применение доксициклина допускается только у детей старше 8 лет. |
У госпитализированных детей с сопутствующими заболеваниями или получавших АБТ в последние 3 месяца назначаются ИЗАП или цефуроксим парентерально в сочетании с макролидом.
Пациентам, переведенным в ОРИТ назначают ЦС 3--4 поколения или карбапенемы в сочетании с макролидом. АБТ в стационаре необходимо начинать в течение первых 2 часов после госпитализации и в течение одного часа от момента поступления в ОРИТ [3].
Алгоритм выбора стартовой эмпирической антибактериальной терапии при ВП у детей представлен в таблице 13. Дозы и режим применения антибактериальных препаратов при ВП у детей представлены в приложениях 6 и 7.
В случае парентерального назначения АБПрекомендуется ступенчатая терапия -- двухэтапное применение антибиотиков: переход с парентерального введения на пероральный прием после улучшения состояния пациента (обычно через 2--3 дня после начала лечения). Это приводит к уменьшению стоимости лечения и сокращению сроков пребывания стационаре при сохранении высокой эффективности [3, 16].
Оптимальным вариантом ступенчатой терапии является последовательное использование двух лекарственных форм (для парентерального введения и приема внутрь) одного и того же антибиотика. Возможно применение АБП, близких по антимикробным свойствам, например: ампициллин -- амоксициллин; цефотаксим или цефтриаксон -- амок- сициллин/клавуланат [3].
Оценка эффективности АБТ проводится через 48 ч от ее начала. В случае недостаточности или отсутствия эффекта необходима коррекция -- замена АБП или добавление второго препарата [1].
Длительность АБТ определяют тяжесть и течение заболевания, а также наличие фоновых заболеваний. При ВП, вызванной типичными бактериями длительность терапии обычно составляет 7--10 дней, атипичными бактериями -- 10--14 дней [3, 13, 15, 16].
АБТ может быть завершена через 3--4 дня после стойкой нормализации температуры тела [3].
В последние годы наблюдается тенденция к сокращению сроков использования АБП, даже при тяжелом варианте течения ВП [16, 23].
В Кохрановском систематическом обзоре (2008 г.) было показано, что эффективность 3-дневного курса АБТ у детей в возрасте от 2 месяцев до 5 лет с нетяжелой пневмонией не уступает по эффективности более длительному курсу лечения [51].
Однако, результаты данного обзора были подвержены обоснованной критике в связи с тем, что большинство детей во включенных в обзор исследованиях вероятнее всего имели вирусную инфекцию, и, соответственно, назначение АБТ у них не требовалось. Результаты доказательных исследований, в которых диагноз ВП подтверждался рентгенологически, показывают недостаточную эффективность 3-дневного курса АБТ [50].
Эксперты РРО и ATS/IDSA считают, что продолжительность АБТ при ВП должна составлять не менее 5 дней.
Исследования последних лет показали возможность сокращения длительности АБТ при ВП у детей в 1,5--2 раза (с 9--11 до 5--6 сут) под контролем уровня ПКТ крови. Это позволяет без снижения эффективности сократить потребление АБП, сократить сроки госпитализации, уменьшить число нежелательных лекарственных явлений, а также способствует сдерживанию роста резистентности бактерий. Определения уровня ПКТ крови полезно у всех госпитализированных детей с ВП (желательно использование приборов с функциональной чувствительностью 0,1 нг/мл и ниже). Ключевые принципы проведения АБТ под контролем уровня ПКТ представлены в табл. 14 [50].
Таблица 14 Рекомендации по АБТ под контролем уровня ПКТ [50]
|
Уровень ПКТ крови |
< 0,25 нг/мл |
> 0,25 нг/мл |
|
|
Рекомендации по АБТ |
Не назначать/завершить |
Назначить/продолжить |
|
|
Примечания |
Если АБТ не назначена или отменена -- нужно определить уровень ПКТ через 6--24 часов. Необходимо рассмотреть вопрос о назначении/продолжении АБТ в следующих случаях: • респираторная или гемодинамическая нестабильность; • тяжелые сопутствующие заболевания; • госпитализация в ОРИТ |
Важно учитывать динамику уровня ПКТ. Рекомендуется повторять анализ каждые 48 часов. Если пиковое значение было очень высоким -- рекомендуется завершить АБТ при понижении уровня ПКТ на 80--90% от пикового значения. Если уровень ПКТ не снижается -- целесообразно пересмотреть терапию |
Типичные ошибки при проведении АБТ у детей с ВП представлены в табл. 15.
Таблица 15 Типичные ошибки антибактериальной терапии внебольничной пневмонии у детей
|
Ошибка |
Комментарий |
|
|
1 |
2 |
|
|
Назначение ампициллина внутрь |
Низкая биодоступность при приеме внутрь |
|
|
Назначение котримоксазола |
Высокая резистентность S. pneumoniae и H. influenzae, опасные нежелательные реакции |
|
|
Назначение гентамицина |
Аминогликозиды неактивны в отношении пневмококка, внутриклеточных возбудителей |
|
|
Назначение фторхинолонов |
Противопоказаны до 18 лет, за исключением жизнеугрожающих ситуаций |
|
|
Необоснованный отказ от назначения амоксициллина при пневмококковой пневмонии |
ИЗАП и ЦС не имеют преимуществ перед амоксицилли- ном в отношении S. pneumoniae Макролиды и линкозамиды рекомендуются только при аллергии на Я-лактамы |
|
|
Сочетание антибиотиков с противогрибковыми препаратами |
Отсутствие доказательств профилактической эффективности, необоснованные затраты |
|
|
Сочетание антибиотиков с антигистаминными препаратами |
Отсутствие доказательств профилактической эффективности, необоснованные затраты |
|
|
Парентеральное назначение АБП при среднетяжелой ВП |
Пероральные АБП не уступают парентеральным по эффективности при неосложненной ВП Применение пероральных АБП более безопасно |
|
|
Частая смена АБП |
Показания для замены антибиотиков: • неэффективность, о которой можно судить через 48 ч от начала АБТ; • развитие тяжелых нежелательных реакций; • высокая потенциальная токсичность антибиотика |
|
|
Продолжение АБТ до полного исчезновения рентгенологических и/или лабораторных изменений |
Основным критерием отмены антибиотиков является регресс клинических симптомов, сохранение отдельных лабораторных и рентгенологических изменений не является основанием для продолжения АБТ |