2-я фаза начинается на 7-8-й неделе эмбриогенеза. В это время происходит редукция (исчезновение) мезонефральных протоков. Одновременно с этим из верхних концов парамезонефральных протоков развивается эпителий маточных труб, из соединившихся вместе нижних концов этих протоков – эпителий и железы матки и первичная эпителиальная выстилка влагалища, которая позже замещается в нем эктодермальным эпителием. Соединительная и гладкая мышечная ткани маточных труб (яйцеводов) и матки развиваются из мезенхимы, а мезотелий серозной оболочки яйцеводов и матки – из висцерального листка спланхнотома.
Разрастающаяся мезенхима разрушает концы половых шнуров. Половые шнуры продолжают врастать в первичную почку в течение всего эмбрионального периода и в течение 1 года жизни девочки, т. е. до тех пор, пока вокруг яичника не образуется белочная оболочка.
Половые шнуры состоят из клеток целомического эпителия, которые позже диффиренцируются в фолликулоциты, и гоноцитов, из которых развиваются овогонии. В процессе дальнейшего развития разрастающаяся мезенхима разделяет половые шнуры на островки, каждый из которых состоит из овогонии и фолликулярного эпителия. Из каждого такого островка развивается один фолликул, включающий овогонию и слой уплощенных фолликулярных клеток.
На 3-4 месяце эмбриогенеза овогонии вступают в период малого роста и превращаются в овоциты 1-го порядка. К концу эмбриогенеза образуется 350000 – 400000 фолликулов, состоящих из будущих половых клеток и фолликулоцитов. В 95% фолликулов содержатся овоциты 1-го порядка на стадии лептотены, в остальных фолликулах – овогонии.
В процессе роста многие из овоцитов погибают до момента рождения и превращаются в атретические тела.
Строение яичников. Яичник снаружи покрыт брюшиной. Под брюшиной располагается белочная оболочка, состоящая из соединительной ткани. Кнутри от белочной оболочки находится корковое вещество (cortex ovarii). В центре яичника располагается мозговое вещество, состоящее из рыхлой соединительной ткани, в которой проходят наиболее крупные артерии и вены этого органа, имеющие извитой ход. Иногда здесь имеются остатки почечных канальцев первичной почки, что свидетельствует о развивитии мозговое вещество яичника из первичной почки.
Корковое вещество яичников включает: 1) фолликулы; 2) атретические тела: 3) периодически – желтое тело: 4) белые тела.
Фолликулы коркового вещества в зависимости от стадии развития и строения делятся на: 1) примордиальные; 2) первичные; 3) вторичные; 4) третичные (пузырчатые фолликулы, граафовы пузырьки, зрелые фолликулы).
Примордиальные фолликулы самые мелкие, представлены в наибольшем количестве. Они состоят из овоцита 1-го порядка на стадии диплотены, окруженного одним слоем уплощенных фолликулярных клеток.
Первичные фолликулы (folliculus primarius) характеризуются тем, что овоцит 1-го порядка в этом фолликуле растет. При этом он окружён одним-двумя слоями кубических или призматических фолликулярных клеток. Базальная часть этих клеток лежит на базальной мембране. От апикальной и боковой поверхностей фолликулярных эпителиоцитов отходят микроворсинки. Ворсинки апикальной части проникают в цитоплазму овоцита 1-го порядка. Через эти ворсинки в овоцит 1-го порядка поступают питательные и другие вещества, обеспечивающие его рост и развитие. Вокруг овоцита 1-го порядка формируется еще одна оболочка (1-й оболочкой является оволемма, или
цитолемма), которая называется блестящей зоной (zona pellucida). Она состоит из гликозаминогликанов, мукопротеинов и белков. Блестящая зона формируется как за счет функциональной деятельности овоцита, так и фолликулоцитов. В фолликулярных клетках хорошо развит синтетический аппарат, в котором синтезируются продукты, необходимые для роста и развития овоцита. За счет роста овоцита и увеличения объема фолликулярных клеток первичного фолликула увеличиваются и размеры самого фолликула. Поэтому соединительная ткань, окружающая фолликул, уплотняется, и начинает формироваться соединительнотканная оболочка фолликула.
Вторичные фолликулы (folliculus secundarius) характеризуются тем, что овоцит 1-го порядка прекращает расти. Вокруг этого овоцита располагается множество фолликулярных клеток, образующих несколько слоев, которые в совокупности составляют зернистый слой (stratum granulosum folliculi). Фолликулярные клетки секретируют фолликулярную жидкость, содержащию эстроген – женский половой гормон. Капельки фолликулярной жидкости накапливаются и образуют полость фолликула (cavum folliculi). По мере того, как полость наполняется фолликулярной жидкостью (liquor folliculi), увеличиваются ее размеры. При этом часть фолликулярных клеток, прилежащих к овоциту 1-го порядка, оттесняется к одному из полюсов фолликула и представляет собой яйценосный бугорок (cumulus oophorus). От прилежащего к овоциту 1-го порядка слоя фолликулярных клеток отходят отростки, проникающие в овоцит. Этот слой фолликулярных клеток с их отростками называется лучистым венцом (corona radiata). Лучистый венец – это третья оболочка овоцита 1-го порядка.
Фолликулярные клетки зернистого слоя фолликула выполняют функции: барьерную, трофическую, образование фолликулярной жидкости и выработку эстрогенов.
Тека фолликула – это оболочка фолликула, образуемая из соединительной ткани, окружающей вторичный фолликул, и называется текой (theca folliculi). Тека состоит из наружной теки (theca externa) и внутренней теки (theca interna). Наружная тека более плотная, внутренняя – рыхлая. Во внутренней теке проходят многочисленные кровеносные сосуды, вокруг которых располагаются интерстициальные клетки, которые секретируют мужской половой гормон – тестостерон. Этот тестостерон через базальную мембрану поступает в зернистый слой фолликула, где подвергается ароматизации, превращаясь в эстроген.
Вторичный фолликул быстро увеличивается в размерах за счет пролиферации клеток зернистого слоя и роста полости фолликула.
Третичный фолликул характеризуется еще большими размерами и продолжающимся ростом за счет дальнейшего размножения фолликулярных клеток и увеличения объема полости фолликула. Овоцит 1-го порядка в этом фолликуле окружен тремя оболочками: 1) оволеммой; 2) блестящей зоной; 3) лучистым венцом. В результате продолжающегося роста третичного фолликула его диаметр достигает 2-3 см. При этом яйценосный бугорок смещается к периферическому полюсу. Разросшийся третичный фолликул выпячивает белочную оболочку яичника, и это выпячивание возвышается над его поверхностью. В конечном итоге происходит разрыв теки фолликула и белочной оболочки яичника, и овоцит выбрасывается в брюшную полость. Этот процесс называется овуляцией.
После овуляции на месте лопнувшего третичного фолликула развивается желтое тело. После инволюции желтого тела на его месте остается белое тело.
Не все вторичные и первичные фолликулы достигают зрелости. Большинство из них погибает и превращается в атретические тела, или фолликулы.
Функции яичника. Яичник выполняет 2 функции: 1) генеративную (овогенез) и 2) эндокринную (секреция половых гормонов).
Генеративная функция (овогенез). Овогенез складывается из 3-х стадий: 1) размножение; 2) рост; 3) созревание.
Стадия размножения начинается и заканчивается в эмбриональном периоде. Размножение осуществляется за счет митотического деления овогоний.
Стадия роста складывается из малого и большого роста. Малый рост начинается в эмбриональном периоде. В результате этого роста овоциты 1-го порядка на стадии лептотены превращаются в овоциты 1-го порядка на стадии диплотены. Млый рост заканчивается в периоде полового созревания. Именно в это время овоциты 1-го порядка на стадии диплотены образуют пул (скопление) овоцитов. Для малого роста не требуется стимуляция фоллитропином гипофиза.
После полового созревания под влиянием фоллитропина гипофиза происходит большой рост овоцитов 1-го порядка. При этом не все овоциты сразу вступают в период большого роста, а только их сравнительно небольшая часть (3-30). Период большого роста продолжается 12-14 суток. В результате большого роста один из фолликулов первым превращается в третичный фолликул, внутри которого происходит 1-ое деление созревания.
Стадия созревания складывается из 2-х делений: 1-го и 2-го делений созревания. 1-е деление созревания осуществляется в полости третичного фолликула. Во время
1-го деления овоцит 1-го порядка делится на овоцит 2-го порядка и направительное тельце. В овоцит 2-го порядка входит почти вся цитоплазма с органеллами и включениями, ядро, в составе которого имеется 23 диады (46 монад –хроматид) и все 3 оболочки (оволемма, блестящая зона и лучистый венец). В состав редукционного (направительного) тельца входит малая часть цитоплазмы и 46 хроматид. После этого происходит разрыв стенки фолликула и выброс овоцита 2-го порядка в брюшную полость (овуляция), откуда этот овоцит поступает в маточную трубу.
2-е деление наступает после оплодотворения овоцита 2-го порядка в маточной трубе, во время которого он делится на зрелую яйцеклетку и направительное тельце. В состав яйцеклетки входит вся цитоплазма с органеллами и ядро, содержащее 23 хромосомы. В состав направительного тельца входит малая часть цитоплазмы и 23 хромосомы.
Отличия овогенеза от сперматогенеза: 1) при овогенезе стадия размножения начинается и заканчивается в эмбриональном перилде, а при сперматогенезе – после полового созревания; 2) при овогенезе стадия роста начинается в эмбриональном периоде и включает периоды малого и большого роста, а при сперматогенезе стадия роста не разделяется на периоды большого и малого роста и протекает в половозрелом организме; 3) при овогенезе 1-е деление созревания происходит в зрелом фолликуле яичника, 2-е деление – в маточной трубе, а при сперматогенезе оба деления созревания происходят в извитых семенных канальцах семенника; 4) овогенез включает 3 стадии (отсутствует стадия формирования), а сперматогенез складывается из 4-х стадий; 5) в результате овогенеза из одного овоцита 1-го порядка образуется 1зрелая яйцеклетка и 3 направительных тельца (первое направительное тельце может разделиться на 2 новых тельца), а при сперматогенезе из одного сперматоцита 1-го порядка образуется 4 сперматозоида.
Овуляция. Это выброс овоцита 2-го порядка из третичного фоллиёёкула в брюшную полость. Овуляции предшествуют гормональные изменения в организме женщины. За 36 часов до овуляции повышается уровень эстрогенов в крови. Это по принципу обратной отрицательной связи подавляет секрецию фоллитропина гипофизом. После этого начинается интенсивное выделение лютропина передней долей гипофиза. За 12 часов до овуляции содержание лютропина в крови достигает максимального уровня (овуляторная доза). В течение этих 12 часов возникает гиперемия стенки третичного фолликула, отчего она подвергается отеку, инфильтрируется лейкоцитами и разрыхляется. Повышается активность фермента гиалуронидазы, которая вызывает распад гиалуроновой кислоты, что приводит к дальнейшему разрыхлению и ослаблению стенки третичного фолликула и белочной оболочки яичника, затем увеличивается содержание фолликулярной жидкости в полости фолликула, повышается внутрифолликулярное давление. Это давление воздействует на стенку фолликула, растягивая и истончая, ее и еще больше ослабляя. Под влиянием повышенного давления на стенку фолликула происходит раздражение нервных окончаний, что рефлекторно вызывает выброс окситоцина, который тоже принимает участие в процессе овуляции. В результате всех этих факторов происходит разрыв стенки фолликула и белочной оболочки яичника и выброс овоцита 2-го порядка в брюшную полость.
Желтое тело. После овулящии на месте лопнувшего фолликула развивается желтое тело под влиянием лютропина и пролактина. Процесс развития желтого тела состоит из 4-х стадий: 1) стадии васкуляризации и пролиферации; 2) стадии железистого метаморфоза; 3) стади расцвета; 4) стадии обратного развития.
Стадия васкуляризации и пролиферации. Из сосудов стенки лопнувшего фолликула изливается кровь. Образуется сгусток крови, который быстро замещается соединительнотканным рубцом. Фолликулярные клетки зернистого слоя лопнувшего фолликула быстро делятся (пролиферация). Между этими клетками врастают кровеносные сосуды (васкуляризация).
Стадия железистого метаморфоза. Разрошиеся фолликулярные клетки увеличиваются в размерах и дифференцируются в лютеоциты, которые секретируют желтый пигмент лютеин.
Стадия расцвета. Эта стадия характеризуется тем, что лютеоциты интенсивно выделяют гормон прожестерон.
В зависимости от того, наступила беременность или нет, желтое тело называется по-разному. Если беременность не наступила, то желтое тело называется менструальным (corpus luteum menstruationis); если беременность наступила – желтым телом беременности (corpus luteum graviditationis).
Менструальное желтое тело существует всего 12-14 суток, его диаметр составляет 1,5-2 см.
Желтое тело беременности существует несколько месяцев (до момента синтеза в плаценте прожестерона и пролактина), его диаметр равен 5-6 см. Благодаря гормону желтого тела сохраняется беременность.
Стадия обратного развития (инволюция). После стадии расцвета происходит атрофия лютеоцитов, остается соединительнотканный рубец, который превращается в белое тело. Оно впоследствии рассасывается.
Атрезия. Не все фолликулы, вступившие в период большого роста, достигают зрелости. Все они, кроме одного, подвергаются атрезии и превращаются в атретические тела (атретические фолликулы). Суть атрезии заключается в том, что овоцит фолликула погибает, его блестящая зона сморщивается, фолликулярные клетки зернистого слоя
редуцируются, а интерстициальные клетки внутренней теки размножаются, увеличиваются в размерах и внешне сходны с лютеоцитами желтого тела.
Атретическое тело легко отличить от желтого, так как в центре атретического тела видна сморщенная блестящая зона овоцита.
Значение атрезии и атретических тел: 1) атретические тела выполняют гормональную функцию, т. е. разросшиеся интерстициальные клетки вырабатывают тестостерон, который подвергается ароматизации и превращается в женский половой гормон – эстроген; 2) атрезия предупреждает суперовуляцию, т. е. достигает зрелости только один фолликул, из которого выбрасывается только один овоцит 2-го порядка; 3) атрезия обеспечивает естественный отбор внутри организма. Дело в том, что в период большого роста вступают несколько десятков овоцитов 1-го порядка, которые растут как бы наперегонки. Первым созревает овоцит того фолликула, который лучше кровоснабжается, лучше иннервируется и который более полноценный. В момент созревания одного из фолликулов в зернистом слое вырабатывается ингибин (гонадокринин), который вызывает гибель и атрезию всех остальных фолликулов, вступивших в период большого роста.
Эндокринная функция яичников. В яичниках вырабатывается 3 женских половых гормона: 1) прожестерон; 2) эстрогены; 3) гонадокринин. Кроме того в интерстициальных клетках растущих фолликулов и в атретических телах вырабатывается тестостерон, который в результате ароматизации превращается в эстроген.
Прожестерон вырабатывается желтым телом. Он подавляет вступление овоцитов в период большого роста, т. е. пока существует менструальное желтое тело (оно существует 12-14 суток) овоциты не могут вступить в период большого роста. Кроме того, под влиянием прожестерона слизистая оболочка матки готовится к приему оплодотворенной яйцеклетки.
Эстрогенов 3: эстрадиол, эстрон, эстриол. Под влиянием эстрогенов происходит восстановление функционального слоя слизистой оболочки матки после его отпадения при менструации.
Гонадокринин вырабатывается фолликулярными клетками третичного и вторичных фолликулов, вызывает атрезию фолликулов.
Эндокринная регуляция функции яичников. Гормональная и генеративная функции яичников регулируются гормонами передней доли гипофиза. Под влиянием лютропина происходит овуляция, развитие и функция желтого тела. Пролактин участвует в формировании и функциональной деятельности желтого тела и молочных желез. Под воздействием фолитропина осуществляется вступление овоцитов в период большого роста и выработка растущими фолликулами эстрогенов.
Фолитропин из гипофиза выделяется под влиянием фолилиберина, который вырабатывается в гипоталамусе, а лютропин секретируется под воздействием люлиберина гипоталамуса.
Выделение молока молочными железами и сокращение мускулатуры матки стимулируется окситоцином, вырабатываемом в гипоталамусе.
Маточные трубы (tubae uterina). Маточные трубы отходят от углов матки. Стенка маточных труб (яйцеводов) включает 3 оболочки: 1) слизистую; 2) мышечную; 3) серозную.
Слизистая оболочка предствлена 2 слоями: 1) призматическим эпителием, состоящим из двух разновидностей эпителиоцитов – реснитчатых, которые способствуют продвижению яйцеклетки, и слизистых железистых, выделяющих