Материал: steriles

192

ИНСТРУКЦИЯ

по приготовлению и контролю качества раствора

кислоты аминокапроновой 5% для инъекций

в условиях аптек

Характеристика готового продукта

Раствор кислоты аминокапроновой 5% для инъекций.

Препарат представляет собой 5% раствор кислоты аминокапроновой в воде для инъекций, стабилизированный 0,9% раствором натрия хлорида.

Бесцветная прозрачная жидкость солоноватого вкуса без запаха;

рН 7,0 – 8,0.

Препарат по стерильности, апирогенности и отсутствию механических примесей должен выдерживать требования указанные в ГФ XI, вып.

2, с. 140-143.

Содержание кислоты аминокапроновой в 1 мл препарата должно быть: 0,0485-0,0515 г.

Выпускают во флаконах 50, 100, 200 мл, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.

Хранят препарат при температуре не выше 25ºС, в защищенном от света месте, срок хранения 30 суток.

Раствор кислоты аминокапроновой применяют внутривенно, капельно при кровотечениях, кровотечениях при хирургических вмешательствах и патологических состояниях, сопровождающихся повышением фибринолитической активности крови.

Изложение технологического процесса

Технологический процесс производства раствора кислоты аминокапроновой для инъекций состоит из 6 стадий:

1.Подготовительные работы;

2.Приготовление раствора;

3.Фильтрование и фасовка раствора;

4.Стерилизация раствора;

5.Контроль готовой продукции;

6.Оформление.

Стадия 1. Подготовительные работы

Подготовка помещения, персонала, вспомогательного материала, оборудования, тароукупорочных средств.

Подготовку и уборку помещения, персонала, стерилизацию воздуха проводят в соответствии с приказом Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309.

Вспомогательный материал, сосуды для приготовления растворов, мерные колбы, цилиндры, воронки, стеклянные фильтры, тароукупорочные средства (сосуды и резиновые пробки) обрабатывают и стерилизуют в

193

соответствии c требованиями приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. №

309.

Алюминиевые колпачки выдерживают 15 мин. в 1-2% растворе моющих средств, подогретом до 70-80ºС, затем моют, использованный раствор сливают, а колпачки промывают проточной водопроводной водой.

Чистые колпачки сушат в биксах в воздушных стерилизаторах. Подготовка сырья.

Исходным сырьем для получения 5% раствора кислоты аминокапроновой являются:

- субстанция кислоты аминокапроновой, отвечающая требованиям соответствующей НД, зарегистрированная в государственном реестре лекарственных средств

Брутто – формула С6Н13NО2. М.м. 131,18;

-субстанция натрия хлорида, отвечающая требованиям соответствующей НД, зарегистрированная в государственном реестре лекарственных средств

Брутто – формула NaCl. М.м. 58,44.

С целью разрушения пирогенных веществ субстанцию натрия хлорида перед приготовлением раствора нагревают в открытой стеклянной или фарфоровой посуде в суховоздушных стерилизаторах при 180ºС 2 ч. при толщине слоя порошка не более 6–7 см, после чего закрывают и используют в течении 24 ч;

-вода для инъекций должна быть апирогенной согласно требованиям приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309 и подвергнута внутриаптечному контролю на соответствие приказа Минздрава РФ от 16.07.1997 г № 214 п.п. 8.2.1.

Стадия 2. Приготовление раствора

Загрузка сырья, растворение, анализ пробы.

Раствор кислоты аминокапроновой для инъекций готовят весообъемным методом.

В мерник-смеситель или другую емкость наливают воду для инъекций приблизительно 2/3 нужного количества, загружают рассчитанное количество кислоты аминокапроновой, отвешенной на стерильных весах, перемешивают, загружают рассчитанное количество натрия хлорида, затем доливают воды для инъекций до нужного объема и снова перемешивают.

Раствор контролируют на содержание аминокапроновой кислоты, натрия хлорида и по рН.

Подлинность.

1. Аминокапроновая кислота а) К 2 мл препарата прибавляют 6 капель раствора нингидрина и нагрева-

ют; появляется сине-фиолетовое окрашивание. После охлаждения наблюдается ярко-голубое свечение в ультрафиолетовом свете.

194

б) К 1-2 каплям раствора прибавляют 0,5 мл воды, раствора хлорамина и 1% раствора фенола, нагревают на водяной бане 2 мин. Появляется синее окрашивание.

2. Ионы-натрия 1 мл раствора подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необхо-

димо, фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинк-уранилацетата; образуется желтый кристаллический осадок.

3. Хлорид-ионы К 0,5 мл препарата прибавляют по 2-3 капли разведенной азотной кислоты

и раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в аммиаке.

Определение количественного содержания аминокапроновой кислоты.

1. Титриметрический метод.

К аликвоте (а) 0,5мл раствора препарата прибавляют 5 мл нейтрализованного по фенолфталеину формалина, перемешивают 1-2 мин. и титруют 0,1 н раствором гидроксида натрия (индикатор-фенолфталеин).

1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия соответствует 0,01312 г кислоты аминокапроновой.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Содержание аминокапроновой кислоты Х (г) находят по формуле:

где: VNaOH , К – объем и поправочный коэффициент 0,1 н раствора

гидроксида натрия, пошедшего на титрование 1 мл раствора;

Vконтр. – объем 0,1 н раствора гидроксида натрия, пошедшего на титрование в контрольном опыте;

Vобщ – общий объем раствора; а – объем аликвоты.

2. Рефрактометрический метод.

На призму рефрактометра наносят несколько капель воды и по шкале находят показатель преломления. Вытирают призму досуха, наносят на нее несколько капель испытуемого раствора и находят показатель преломления, который определяют 3-4 раза, каждый раз беря новую порцию препарата. Для расчета берут среднее из всех определений.

Содержание кислоты аминокапроновой Х (г) находят по формуле:

где: n – показатель преломления раствора; n0 – показатель преломления воды;

0,00185 – величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации кислоты аминокапроновой на 1% (табличное значение);

195

С – найденная концентрация натрия хлорида в испытуемом растворе,

%

Vобщ – общий объем раствора.

Определение количественного содержания натрия хлорида.

К1мл (а) раствора кислоты аминокапроновой прибавляют 2 мл воды

ититруют 0,1н раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – хромат калия).

1 мл 0,1н раствора нитрата серебра соответствует 0,005844 натрия хлорида.

Содержание натрия хлорида Х (г) находят по формуле:

где: VAgNO3 , К – объем и поправочный коэффициент 0,1н раствора нитрата

серебра, пошедшего на титрование 1 мл раствора; Vобщ – общий объем раствора;

а – объем аликвоты (1 мл).

Определение рН раствора проводят с помощью потенциометра

(7,0 – 8,0).

Стадия 3. Фильтрование и фасовка раствора

Фильтрование, розлив, укупорка пробками и первичный контроль на отсутствие механических включений.

При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют. Первые порции фильтрата подвергаются повторному фильтрованию. Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в подготовленные стеклянные, стерилизованные флаконы, которые укупоривают простерилизованными пробками и тут же проводят первичный контроль раствора на отсутствие механических включений по методике, утвержденной приказом Минздрава РФ 16.07.1997 г. № 214, при обнаружении механических включений проводят повторное фильтрование. В процессе расфасовки проводят контроль объема раствора во флаконах, проверяя выборочно 5 флаконов от каждой партии, путем измерения объема мерным цилиндром.

После расфасовки на каждый флакон наклеивают бирку с наименованием раствора, № анализа, укупоривают под обкатку алюминиевыми колпачками, затем передают на стерилизацию.

Стадия 4. Стерилизация раствора

Раствор во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см2 (атм) при температуре 119-121ºС. Раствор во

196

флаконах объемом до 100 мл стерилизуют 8 мин, свыше 100 мл – в течение 12 мин.

Для контроля стерилизации используют химические термотесты. Параметры и время стерилизации оформляются в «Журнале регист-

рации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды».

Стадия 5. Контроль готовой продукции

5.1.Раствор во флаконах контролируют на отсутствие механических включений,герметичность укупорки.

5.2.От каждой серии отбирают 1 флакон для контроля по всем физикохимическим показателям (определяют внешний вид раствора, рН, подлинность, количественное содержание).

Бактериологический контроль на стерильность и контроль на отсутствие пирогенных веществ осуществляется в соответствии с утвержденной программой производственного контроля.

5.3.Бракераж. Раствор во флаконе считают забракованным при несоответствии его физико-химическим показателям, содержании видимых механических включений, нарушении герметичности укупорки, объема заполнения флаконов, превышающего нормы допустимых отклонений (приказ Минздрава РФ от 16.10.1997 г. № 305).

Стадия 6. Оформление

Флаконы с растворами оформляют согласно методическим указаниям от 24.07.1997 г. «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».

ИНСТРУКЦИЯ

по приготовлению и контролю качества растворов

кальция хлорида 0,25%, 0,5%, 1%, 5%, 10% для инъекций

в условиях аптек

Характеристика готового продукта

Раствор кальция хлорида 0,25%; 0,5%; 1%; 5%; 10% для инъекций. Препарат представляет собой 0,25%; 0,5%; 1%; 5%; 10% раствор

кальция хлорида в воде для инъекций.

Состав: Кальция хлорида 2,5 г; 5,0 г; 10 г; 50 г; 100 г Воды для инъекций до 1 л

Бесцветная прозрачная жидкость соленого вкуса без запаха; рН 5,5

– 7,0.

Препарат по стерильности, апирогенности и отсутствию механических примесей должен выдерживать требования указанные в ГФ XI, вып.

2, с. 140-143.

Содержание кальция хлорида в 1 мл препарата соответственно должно быть: 0,00242-0,00258 г; 0,00485-0,00515 г; 0,0097-0,0103 г; 0,0485- 0,0515 г; 0,097-0,103 г.