Материал: steriles

182

ИНСТРУКЦИИ по приготовлению и контролю качества инъекционных растворов и

глазных капель.* ИНСТРУКЦИЯ

по приготовлению и контролю качества растворов

калия хлорида 0,5%, 1%, 3%, 5%, 7,5%, 10% для инъекций

в условиях аптек

Характеристика готового продукта

Раствор калия хлорида 0,5%; 1%; 3%; 5%; 7,5%; 10% для инъекций. Препарат представляет собой 0,5%; 1%; 3%; 5%; 7,5%; 10% раствор

калия хлорида в воде для инъекций.

Состав: Калия хлорида 5 г; 10 г; 30 г; 50 г; 75 г; 100 г Воды для инъекций до 1 л

Бесцветная прозрачная жидкость соленого вкуса без запаха; рН 6,0

– 8,0.

Препарат по стерильности, апирогенности и отсутствию механических примесей должен выдерживать требования указанные в ГФ XI, вып.

2, с. 140-143.

Содержание калия хлорида в 1 мл препарата соответственно должно быть: 0,00485-0,00515 г; 0,0097-0,00103 г; 0,0291-0,0309 г; 0,0485-0,0515 г;

0,07275-0,07725 г; 0,097-0,103 г.

Выпускают во флаконах 50, 100, 200 мл, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.

Хранят препарат при температуре не выше 25ºС, срок хранения 30 суток.

Раствор калия хлорида применяют внутривенно при гипокалиемии как источник ионов калия; антиаритмическое средство.

Изложение технологического процесса

Технологический процесс производства раствора калия хлорида для инъекций состоит из 6 стадий:

1.Подготовительные работы;

2.Приготовление раствора;

3.Фильтрование и фасовка раствора;

4.Стерилизация раствора;

5.Контроль готовой продукции;

6.Оформление.

Стадия 1. Подготовительные работы

Подготовка помещения, персонала, вспомогательного материала, оборудования, тароукупорочных средств.

Подготовку и уборку помещения, персонала, стерилизацию воздуха проводят в соответствии с приказом Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309.

Вспомогательный материал, сосуды для приготовления растворов, мерные колбы, цилиндры, воронки, стеклянные фильтры, тароукупороч-

183

ные средства (сосуды и резиновые пробки) обрабатывают и стерилизуют в соответствии требованиями приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309.

Алюминиевые колпачки выдерживают 15 мин. в 1-2% растворе моющих средств, подогретом до 70-80ºС, затем моют, использованный раствор сливают, а колпачки промывают проточной водопроводной водой.

Чистые колпачки сушат в биксах в воздушных стерилизаторах. Подготовка сырья.

Исходным сырьем для получения 0,5%; 1%; 3%; 5%; 7,5%; 10% раствора калия хлорида являются:

-субстанция калия хлорида, отвечающая требованиям соответствующей НД, зарегистрированная в государственном реестре лекарственных средств

Брутто – формула КCl. М.м. 74,56;

-вода для инъекций должна быть апирогенной согласно требованиям приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309 и подвергнута внутриаптечному контролю на соответствие приказа Минздрава РФ от 16.07.1997 г № 214 п.п. 8.2.1.

Стадия 2. Приготовление раствора

Загрузка сырья, растворение, анализ пробы.

Раствор калия хлорида для инъекций готовят весообъемным методом. В мерник-смеситель или другую емкость наливают воду для инъекций приблизительно 2/3 нужного количества, загружают калия хлорид, отвешенный на стерильных весах, перемешивают, затем доливают воды для инъекций до нужного объема и снова перемешивают.

Раствор контролируют на содержание калия хлорида и по рН.

Подлинность.

1. Ионы-калия а) К 1 мл препарата прибавляют 1 мл раствора винной кислоты, 1 мл рас-

твора натрия ацетата, 0,5 мл 95% спирта, охлаждают и встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей; б) К 0,5 мл препарата прибавляют 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и

0,5 мл раствора кобальтинитрита натрия; образуется желтый кристаллический осадок.

2. Хлорид-ионы К 0,5 мл препарата прибавляют по 2-3 капли разведенной азотной кислоты

и раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в аммиаке.

Определение количественного содержания калия хлорида.

1.Помещают 5 мл (5% и 7,5%) или 2 мл (10%) препарата в мерную колбу вместимостью 100 мл и объем доводят водой до метки (раствор А).

2.К аликвоте (а) 2мл (0,5%), 1 мл (1%), 0,5 мл (3%), 5 мл раствора А (5% и 7,5%), 2 мл раствора А (10%) прибавляют 2-3 мл воды и титруют

184

0,1н раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – хромат калия).

1 мл 0,1н раствора нитрата серебра соответствует 0,007456 г калия хлорида.

Содержание калия хлорида Х (г) находят по формуле:

для 5% и 7,5% раствора учитывается разбавление и расчет калия хлорида Х (г) находят по следующей формуле:

для 10% раствора учитывается разбавление и расчет калия хлорида Х (г) находят по следующей формуле:

где: VAgNO3 , К – объем и поправочный коэффициент 0,1н раствора нитрата

серебра, пошедшего на титрование 1 мл раствора; Vобщ – общий объем раствора;

а – объем аликвоты.

Определение рН раствора проводят с помощью потенциометра

(6,0 – 8,0).

Стадия 3. Фильтрование и фасовка раствора

Фильтрование, розлив, укупорка пробками и первичный контроль на отсутствие механических включений.

При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют. Первые порции фильтрата подвергаются повторному фильтрованию. Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в подготовленные стеклянные, стерилизованные флаконы, которые укупоривают простерилизованными пробками и тут же проводят первичный контроль раствора на отсутствие механических включений по методике, утвержденной приказом Минздрава РФ 16.07.1997 г. № 214. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют. В процессе расфасовки проводят контроль объема раствора во флаконах, проверяя выборочно 5 флаконов от каждой партии путем измерения объема мерным цилиндром.

После расфасовки на каждый флакон наклеивают бирку с наименованием раствора, № анализа, укупоривают под обкатку алюминиевыми колпачками, затем передают на стерилизацию.

Стадия 4. Стерилизация раствора

Раствор во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см2 (атм.) при температуре 119-121ºС. Раствор во

185

флаконах объемом до 100 мл стерилизуют 8 мин, свыше 100 мл – в течение 12 мин.

Для контроля стерилизации используют химические термотесты. Параметры и время стерилизации оформляются в «Журнале регист-

рации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды».

Стадия 5. Контроль готовой продукции

5.1.Раствор во флаконах контролируют на отсутствие механических включений,герметичность укупорки.

5.2.От каждой серии отбирают 1 флакон для контроля по всем физикохимическим показателям (определяют внешний вид раствора, рН, подлинность, количественное содержание).

Бактериологический контроль на стерильность и контроль на отсутствие пирогенных веществ осуществляется в соответствии с утвержденной программой производственного контроля.

5.3.Бракераж. Раствор во флаконе считают забракованным при несоответствии его физико-химическим показателям, содержании видимых механических включений, нарушении герметичности укупорки, объема заполнения флаконов, превышающего нормы допустимых отклонений (приказ Минздрава РФ от 16.10.1997 г. № 305).

Стадия 6. Оформление

Флаконы с растворами оформляют согласно методическим указаниям от 24.07.1997 г. «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».

ИНСТРУКЦИЯ

по приготовлению и контролю качества

раствора Рингера-Локка для инъекций

в условиях аптеки

Характеристика готового продукта

Раствор Рингера-Локка для инъекций.

Бесцветная прозрачная жидкость солоноватого вкуса без запаха; рН

5,0-7,5 (7,5-8,2).

Препарат получают путем смешивания равных объемов 2-х отдельно приготовленных и простерилизованных растворов состава:

(рН 5,5-6,5); 2. Натрия гидрокарбоната 0,2 г

Воды для инъекций до 500 мл

(рН 7,8-8,6).

Препарат по стерильности, апирогенности и отсутствию механических примесей должен выдерживать требования указанные в ГФ XI, вып.

2, с. 140-143.

Выпускают во флаконах для кровезаменителей разной вместимости, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.

Срок хранения каждого из растворов 30 суток, хранят при температуре не выше 25ºС.

Раствор Рингера-Локка получают путем добавления солевого раствора с глюкозой в раствор натрия гидрокарбоната в асептических условиях. Полученный раствор используют в течение суток.

Раствор Рингера-Локка используют для внутривенного введения.

Изложение технологического процесса

Технологический процесс производства раствора Рингера-Локка для инъекций состоит из 6 стадий:

1.Подготовительные работы;

2.Приготовление раствора;

3.Фильтрование и фасовка раствора;

4.Стерилизация раствора;

5.Контроль готовой продукции;

6.Оформление;

Стадия 1. Подготовительные работы

Подготовка помещения, персонала, вспомогательного материала, оборудования, тароукупорочных средств.

Подготовку и уборку помещения, персонала, стерилизацию воздуха проводят в соответствии с приказом Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309.

Вспомогательный материал, сосуды для приготовления растворов, мерные колбы, цилиндры, воронки, стеклянные фильтры, тароукупорочные средства (сосуды и резиновые пробки) обрабатывают и стерилизуют в соответствии требованиями приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309.

Алюминиевые колпачки выдерживают 15 мин. в 1-2% растворе моющих средств, подогретом до 70-80ºС, затем моют, использованный раствор сливают, а колпачки промывают проточной водопроводной водой.

Чистые колпачки сушат в биксах в воздушных стерилизаторах. Подготовка сырья.