Материал: steriles

187

Исходным сырьем для получения раствора Рингера-Локка являются:

-субстанция натрия хлорида, отвечающая требованиям соответствующей НД, зарегистрированная в государственном реестре лекарственных средств

Брутто – формула NaCl. М.м. 58,44.

С целью разрушения пирогенных веществ субстанцию натрия хлорида перед приготовлением раствора нагревают в открытой стеклянной или фарфоровой посуде в суховоздушных стерилизаторах при 180ºС 2 ч. при толщине слоя порошка не более 6–7 см, после чего закрывают и используют в течении 24 ч;

-субстанция калия хлорида, отвечающая требованиям соответствующей НД, зарегистрированная в государственном реестре лекарственных средств

Брутто – формула KCl. М.м. 74,56;

-субстанция кальция хлорида, отвечающая требованиям соответствующей НД, зарегистрированная в государственном реестре лекарственных средств

Брутто – формула СаCl2. М.м. 110,99;

-субстанция натрия гидрокарбоната, отвечающая требованиям соответствующей НД, зарегистрированная в государственном реестре лекарственных средств

Брутто – формула NaHCO3. М.м. 84,01;

-субстанция глюкозы (декстроза моногидрат), отвечающая требованиям соответствующей НД, зарегистрированная в государственном реестре лекарственных средств.

Брутто – формула глюкозы С6 Н12О6 х Н2О. М.м. 198,17.

- вода для инъекций должна быть апирогенной согласно требованиям приказа Минздрава РФ от 21.10.1997 г. № 309 и подвергнута внутриаптечному контролю на соответствии с приказом Минздрава РФ от 16.07.1997 г № 214 п.п. 8.2.1.

Стадия 2. Приготовление раствора

Cолевой физиологический раствор для внутривенного введения. При совместном присутствии натрия гидрокарбоната и кальция хлорида возможно образование осадка кальция карбоната. Поэтому готовят два раствора. При приготовлении используют стерильный 20% раствор кальция хлорида.

Загрузка сырья, растворение, анализ пробы.

Раствор Рингера-Локка для инъекций готовят весообьемным мето-

дом.

1.Приготовление раствора № 1 В стерильной мерной колбе на 500 мл в части воды для инъекций

растворяют 0,9 г натрия хлорида, 0,2 г калия хлорида, 0,2 г (1 мл раствора 1:5) кальция хлорида, 1 г глюкозы и водой для инъекций доводят объѐм до 500 мл.

При изготовлении раствора глюкозу берут с учетом содержания кристаллизационной воды, используя следующую формулу расчета:

188

a 100

mгл юкозы 100 б

где: а – количество безводной глюкозы, указанное в прописи, б – процентное содержание воды в препарате по анализу.

Раствор анализируют, фильтруют во флакон, укупоривают стерильной резиновой пробкой, проводят контроль на механические включения, обкатывают металлическим колпачком, проверяют герметичность укупорки и стерилизуют при 1200 С в течение 8 минут, проводят вторичный контроль и оформляют к отпуску.

2.Приготовление раствора №2 В другой мерной колбе на 500 мл готовят раствор натрия гидрокар-

боната. Если натрия гидрокарбонат содержит влагу, то делают пересчѐт на сухое вещество.

По данной прописи 0,2 натрия гидрокарбоната помещают в мерную колбу на 500 мл, растворяют в части воды для инъекций, затем доводят объѐм раствора до 500 мл. Ввиду потенциальной нестабильности натрия гидрокарбоната его растворяют при возможно более низкой температуре (15-200С), избегая сильного взбалтывания раствора. Проводят первичный химический анализ, фильтруют, укупоривают и проверяют на отсутствие механических примесей. При положительном анализе флакон, укупоренный резиновой пробкой, закрывают металлическим колпачком и обкатывают. Во избежание разрыва флаконов при стерилизации их заполняют раствором не более чем на 80% объѐма. Раствор стерилизуют при 1200С в течение 8 минут. Во время стерилизации натрия гидрокарбонат подвергается гидролизу. При этом выделяется углерода диоксид и образуется натрия карбонат. При охлаждении идѐт обратный процесс, углекислота растворяется и образуется натрия гидрокарбонат. Поэтому для достижения равновесия в системе простерилизованные растворы можно использовать только после их полного охлаждения, не ранее чем через 2 часа, перевернув их несколько раз с целью перемешивания и растворения углекислоты, находящейся над раствором. После стерилизации проводят вторичный контроль качества раствора и оформляют к отпуску.

Растворы соответственно контролируют на качественное и количественное содержание натрия хлорида, калия хлорида, кальция хлорида, глюкозы, натрия гидрокарбоаната и по рН.

Подлинность.

1. Ионы натрия Упаривают 1 мл раствора на водяной бане до 2-3 капель, прибавляют 3-5

капель разведенной уксусной кислоты и 6-8 капель раствора цинкуранилацетата; постепенно образуется желтый кристаллический осадок.

2. Ионы калия Упаривают 1 мл раствора на водяной бане до 2-3 капель, прибавляют 2-3

капли разведенной уксусной кислоты и 1-2 капли раствора кобальтинитрита натрия; постепенно образуется желтый осадок.

3. Ионы кальция

189

К0,5 мл раствора прибавляют 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и 3-5 капель раствора оксалата аммония. Образуется белый осадок, нерастворимый в растворе аммиака, растворимый в минеральных кислотах.

4. Глюкоза

К5 мл препарата прибавляют 2 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения; образуется кирпично–красный осадок.

5. Гидрокарбонат-ионы

Краствору препарата прибавляют разведенную соляную кислоту; выделяются пузырьки газа.

Определение количественного содержания натрия хлорида, калия хлорида, кальция хлорида.

1 мл препарата (а) титруют 0,1н раствором нитрата серебра до оран- жево-желтого окрашивания (индикатор – хромат калия).

1мл 0,1н раствора нитрата серебра соответствует 0,00596 г суммы хлоридов натрия, калия и кальция.

Содержание суммы хлоридов натрия, калия и кальция Х (г) находят по формуле:

где: VAgNO3 , К – объем и поправочный коэффициент 0,1н раствора нитрата

серебра, пошедшего на титрование 1 мл раствора; Vобщ – общий объем раствора;

а – объем аликвоты (1 мл).

Определение количественного содержания кальция хлорида.

К 5 мл препарата (а) прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,05 г индикаторной смеси эриохрома черного Т (или кислотного хром темно-синего) и титруют 0,01М (0,02н) раствором трилона Б до синефиолетового окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,01М раствора трилона Б соответствует 0,00219 г кальция хло-

рида.

Содержание кальция хлорида Х (г) находят по формуле:

где: Vтрил онБ, К – объем и поправочный коэффициент 0,01М (0,02н) раство-

ра трилона Б, пошедшего на титрование раствора; Vобщ – общий объем раствора;

а – объем аликвоты (5 мл).

Определение количественного содержания глюкозы.

К 5 мл раствора прибавляют 2,5 мл 0,1 н раствора йода, 0,5 мл 1 н раствора натра едкого и оставляют на 5 мин в темном месте. После этого добавляют 0,5 мл разведенной серной кислоты и избыток йода оттитровы-

190

вают 0,1 н раствором тиосульфата натрия (V1) до обесцвечивания (индикатор – крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт (Vконтр).

1 мл 0,1 н раствора йода соответствует 0,009 г безводной глюкозы. Содержание глюкозы Х (г) находят по формуле:

где: V1 , К – объем и поправочный коэффициент 0,01М (0,02н) раствора трилона Б, пошедшего на титрование раствора;

Vобщ – общий объем раствора; а – объем аликвоты (5 мл).

Определение количественного содержания натрия гидрокарбо-

ната.

5 мл препарата титруют 0,02н раствором кислоты хлористоводородной до красного окрашивания (индикатор – метиловый красный).

1 мл 0,02н раствора кислоты хлористоводородной соответствует

0,00168 г натрия гидрокарбоната.

Содержание натрия гидрокарбоната Х (г) находят по формуле:

где: VHCI , К – объем и поправочный коэффициент 0,02н раствора кислоты

хлористоводородной, пошедшей на титрование раствора; Vобщ – общий объем раствора;

а – объем аликвоты (5 мл).

Определение рН раствора проводят с помощью потенциометра.

Стадия 3. Фильтрование и фасовка раствора

Фильтрование, розлив, укупорка пробками и первичный контроль на отсутствие механических включений.

При удовлетворительном результате анализа каждый из растворов фильтруют. Первые порции фильтрата подвергаются повторному фильтрованию. Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в подготовленные стеклянные, стерилизованные флаконы, которые укупоривают простерилизованными пробками и тут же проводят первичный контроль раствора на отсутствие механических включений по методике, утвержденной приказом Минздрава РФ 16.07.1997 г. № 214, при обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют. В процессе расфасовки проводят контроль объема раствора во флаконах, проверяя выборочно 5 флаконов от каждой партии путем измерения объема мерным цилиндром.

Флаконы с раствором натрия гидрокарбоната заполняют на половину номинальной емкости. Солевой раствор в этом случае разливают по 200 мл во флаконы вместимостью 250 мл.

191

После расфасовки на каждый флакон наклеивают бирку с наименованием раствора, № анализа, укупоривают под обкатку алюминиевыми колпачками, затем передают на стерилизацию.

Стадия 4. Стерилизация раствора

Раствор во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см2 (атм) при температуре 120ºС. Раствор во флаконах объемом до 100 мл стерилизуют 8 мин, свыше 100 мл – в течение 12 мин, от 500-1000 мл в течение 15 мин.

Во избежание разрыва флаконов с раствором натрия гидрокарбоната из-за выделившийся углекислоты разгрузку автоклава следует производить не ранее, чем через 20-30 мин после того как давление внутри стерилизационной камеры станет равным нулю.

Для контроля стерилизации используют химические термотесты. Параметры и время стерилизации оформляются в «Журнале регист-

рации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды».

Стадия 5. Контроль готовой продукции

5.1.Раствор во флаконах контролируют на отсутствие механических загрязнений, герметичность укупорки.

Флакон с раствором натрия гидрокарбоната несколько раз переворачивают с целью перемешивания и растворения углекислоты, находящейся над раствором.

5.2.От каждой партии отбирают 1 флакон для контроля по всем физико - химическим показателям (определяют внешний вид раствора, рН, подлинность, количественное содержание).

Бактериологический контроль на стерильность и контроль на отсутствие пирогенных веществ осуществляется в соответствии с утвержденной программой производственного контроля.

5.3.Бракераж. Раствор во флаконе считают забракованным при несоответствии его физико-химическим показателям, содержании видимых механических загрязнений, нарушении герметичности укупорки, объема заполнения флаконов, превышающего нормы допустимых отклонений (приказ Минздрава РФ от 16.10.1997 г. № 305).

Стадия 6. Оформление

Флаконы с растворами оформляют согласно методическим указаниям от 24.07.1997 г. «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».

Стадия 7. Приготовление раствора Рингера-Локка. Раствор Рингера-Локка для введения больному приготавливают

путем добавления солевого раствора с глюкозой в раствор натрия гидрокарбоната в асептических условиях, непосредственно перед применением. Используют немедленно.